Um teste de anticorpo anti-CD4 UB-421 em combinação com terapia antirretroviral de base otimizada em pacientes com infecção por HIV-1 multirresistente a medicamentos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Capacidade de fornecer consentimento informado;
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo;
• Idade igual ou superior a 18 anos;
• Ter uma expectativa de vida superior a 6 meses (conforme julgado pelo Investigador Principal [PI]);
• HIV-1 soropositivo;
• Ter histórico de tratamento por pelo menos 6 meses com TARV;
• Plasma HIV-1 RNA >= 1.000 cópias/mL na visita de triagem;
• Triagem de contagens de células T CD4+ > 350 células/mm3;
• Resistência genotípica ou fenotípica documentada a pelo menos um medicamento ARV em três ou mais classes de medicamentos ARV;
• Receber um regime de falha estável de cART por pelo menos 8 semanas antes da triagem e está disposto a continuar o regime de falha durante a fase de triagem e até o dia 21 do estudo da fase de tratamento, OU falhou um regime dentro de 8 semanas da triagem, está fora TARV e estão dispostos a ficar sem TARV até o dia 21 da Fase de Tratamento. Os pacientes que falharam em atingir ou manter a supressão completa da viremia plasmática durante o tratamento com fostemsavir não poderão se inscrever no estudo. Os pacientes que falharam em atingir ou manter a supressão completa da viremia plasmática durante o tratamento de resgate à base de ibalizumabe poderão se inscrever neste estudo; no entanto, o uso anterior de ibalizumabe deve ter terminado pelo menos cinco meias-vidas (ou seja, 21 dias) antes da primeira dose de UB-421;
• Ter sensibilidade viral a pelo menos um agente ARV aprovado pela FDA, conforme determinado por testes genotípicos ou fenotípicos de resistência a medicamentos ARV, e tal agente pode ser usado como um componente de OBT. Os pacientes atualmente recebendo enfuvirtida, ibalizumabe ou maraviroc serão excluídos deste estudo, a menos que os pacientes concordem em descontinuar esses medicamentos por pelo menos cinco meias-vidas (ou seja, 1 dia, 21 dias ou 4 dias, respectivamente), antes da primeira dose de UB-421. Essas drogas também não serão permitidas como componentes do OBT;
• Estar disposto a permanecer em tratamento sem quaisquer alterações ou acréscimos ao regime de OBT, exceto para gerenciamento de toxicidade ou ao atender aos critérios de falha do tratamento;
• Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz - conforme detalhado nas Recomendações de Práticas Selecionadas para Uso de Anticoncepcionais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA (US SPR) - por pelo menos 1 mês antes da visita inicial e acordo para uso tal método durante a participação no estudo e por mais 4 semanas após o término da administração do UB-421. Para homens com potencial reprodutivo, por pelo menos 1 mês antes da visita inicial e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 4 semanas após o término da administração do UB-421: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com parceiro com potencial para engravidar; O potencial não reprodutivo é definido como azoospermia, pós-menopausa, esterilização cirúrgica pelo menos 6 semanas antes da triagem ou uma condição congênita ou adquirida que impeça definitivamente a concepção. Além disso, a pós-menopausa é definida como pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação aos 50 anos ou mais, e também um alto nível de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa entre 45 e 50 anos, para participantes que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal.

Os participantes com potencial reprodutivo devem praticar abstinência completa e ininterrupta da atividade heterossexual ou usar dois dos seguintes métodos de contracepção com seus parceiros. Os 2 métodos devem incluir um de cada grupo, e ambos devem ser usados ​​consistentemente:

Métodos de barreira:

• Diafragma com espermicida (não pode ser usado em conjunto com capuz cervical/espermicida).
• Capuz cervical com espermicida (somente para nulíparas).
• Esponja anticoncepcional (somente para parceiras nulíparas).
• Preservativo masculino ou feminino (não podem ser usados ​​juntos).

Métodos sem barreira:

• Dispositivo intrauterino.

• Contracepção hormonal: pílula (estrogênio/progestogênio ou somente progestogênio), adesivo cutâneo, anel vaginal, haste implantada na pele ou injeção subcutânea.

  -Valores laboratoriais na triagem de:

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 750/mm3;
• Hemoglobina (Hb) >= 10,5 gm/dL (masculino) ou >= 9,5 gm/dL (feminino);
• Plaquetas >= 50.000 /mm3;
• Alanina transaminase sérica (ALT) < 2,5 x limite superior da normalidade (LSN);
• AST sérica < 2,5 x LSN;
• Bilirrubina (total) < 2,5 x LSN (Exceções: doença de Gilbert, ou o indivíduo está recebendo atazanavir e não há evidência de doença hepática significativa);
• Taxa de filtração glomerular estimada ou medida >60 mL/min/1,73 m2 conforme determinado pelo laboratório NIH CC.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Hepatite B crônica, evidenciada por teste positivo para HBsAg, ou infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV), evidenciada por teste positivo para RNA do HCV. Indivíduos com teste positivo para anticorpo de HCV e teste negativo para RNA de HCV são elegíveis;
• Doenças oportunistas de Estágio 3 definidoras de AIDS de acordo com o Sistema de Classificação de Infecção por HIV dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) [11] em ou dentro de 3 meses após a triagem de pacientes em terapia de manutenção (por exemplo, para toxoplasmose ou

infecção criptocócica pode ser recrutada desde que seu diagnóstico não tenha ocorrido dentro de 3 meses após a triagem);

• imunoterapia para HIV (incluindo anticorpos anti-HIV amplamente neutralizantes) dentro de 12 semanas antes da triagem;
• Participação em ensaio(s) de medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da visita de triagem;
• Gravidez ou lactação;
• Qualquer vacinação licenciada ou experimental (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) recebida dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo (dia 0);
• Uso prévio de UB-421;
• Qualquer doença febril aguda dentro de 14 dias antes da administração inicial de UB-421;
• Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 28 dias após a triagem;
• Qualquer malignidade ativa que possa requerer quimioterapia sistêmica ou radioterapia;

• História ou outra evidência clínica de:

  • Doença cardíaca ou cerebrovascular significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral recente ou infarto do miocárdio);
  • Doença grave, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo;
• Uso ativo de drogas ou álcool ou qualquer outro padrão de comportamento que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo;
• Medicamentos imunossupressores sistêmicos recebidos dentro de 3 meses antes da inscrição (Exceções: [1] spray nasal ou inalador de corticosteroide; [2] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [3] corticosteroides orais/parenterais administrados para

condições sem expectativa de recorrência [duração da terapia = 30 dias antes da inscrição]);

-Qualquer terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da triagem.