Az UB-421 anti-CD4 antitest kipróbálása optimalizált háttér antiretrovirális terápiával kombinálva több gyógyszerre rezisztens HIV-1 fertőzésben szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy személynek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

• Képes tájékozott beleegyezés megadására;
• Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt;
• 18 éves vagy idősebb;
• A várható élettartam meghaladja a 6 hónapot (a kutatóvezető [PI] megítélése szerint);
• HIV-1 szeropozitív;
• legalább 6 hónapja ART-kezelésben részesült;
• Plazma HIV-1 RNS >= 1000 kópia/ml a szűrési látogatáson;
• > 350 sejt/mm3 CD4+ T-sejtszám szűrése;
• Dokumentált genotípusos vagy fenotípusos rezisztencia legalább egy ARV-gyógyszerrel szemben az ARV-gyógyszerek három vagy több gyógyszerosztályán belül;
• Azok, akik a szűrés előtt legalább 8 hétig stabil sikertelen CART-kezelést kaptak, és hajlandóak folytatni a sikertelen kezelést a szűrési fázis alatt és a kezelési fázis 21. vizsgálati napjáig, VAGY a szűrést követő 8 héten belül sikertelennek bizonyultak. ART, és hajlandóak az ART-tól a kezelési fázis 21. napjáig tartózkodni. Azok a betegek, akiknél nem sikerült elérni vagy fenntartani a plazma virémia teljes szuppresszióját a fostemsavir-kezelés során, nem vehetnek részt a vizsgálatban. Azok a betegek, akiknek nem sikerült elérniük vagy fenntartani a plazma virémia teljes szuppresszióját az ibalizumab alapú mentőkezelés során, beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba; az ibalizumab korábbi használatának azonban legalább öt felezési idejével (azaz 21 nappal) véget kell érnie az UB-421 első adagja előtt;
• A genotípusos vagy fenotípusos ARV-rezisztencia vizsgálattal meghatározott vírusérzékenységgel rendelkezik legalább egy FDA által jóváhagyott ARV-re, és az ilyen szer használható az OBT összetevőjeként. Azok a betegek, akik jelenleg enfuvirtidet, ibalizumabot vagy maravirokot kapnak, ki lesznek zárva ebből a vizsgálatból, kivéve, ha a betegek beleegyeznek abba, hogy legalább öt felezési idejére (azaz 1 nap, 21 nap vagy 4 nap) abbahagyják ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazását az első adag beadása előtt. UB-421. Ezek a gyógyszerek szintén nem engedélyezettek az OBT összetevőjeként;
• hajlandó maradni a kezelésben az OBT-kezelési rend változtatása vagy kiegészítése nélkül, kivéve a toxicitás kezelését vagy a kezelés sikertelenségére vonatkozó kritériumok teljesítését;
• Nemzőképes nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása – a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) US Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use (US SPR) szerint – legalább 1 hónappal az alaplátogatás és a használatba vétel előtt. ilyen módszert a vizsgálatban való részvétel során és további 4 hétig az UB-421 beadása után. Reproduktív képességű hímek esetében legalább 1 hónapig a kiindulási vizit előtt, és beleegyezéssel, hogy ilyen módszert alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 4 hétig az UB-421 beadása után: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására fogamzóképes partnerrel; A nem reproduktív potenciál azoospermia, posztmenopauzális, műtéti sterilizáció, legalább 6 héttel a szűrés előtt, vagy olyan veleszületett vagy szerzett állapot, amely véglegesen megakadályozza a fogantatást. Ezen túlmenően, posztmenopauzának minősül legalább 12 egymást követő hónap, amikor 50 éves korban vagy idősebb korban nincs menstruáció, valamint magas tüszőstimuláló hormon szint a posztmenopauzában 45-50 éves korban a hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát nem alkalmazó résztvevők esetében.

A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek vagy teljes és megszakítás nélküli tartózkodást kell gyakorolniuk a heteroszexuális tevékenységtől, vagy az alábbi fogamzásgátlási módszerek közül kettőt kell alkalmazniuk partnereikkel. A 2 módszernek mindegyik csoportból tartalmaznia kell egyet, és mindkettőt következetesen kell használni:

Gát módszerek:

• Membrán spermiciddel (nem használható méhnyakvédővel/spermiciddel együtt).
• Méhnyak sapka spermiciddel (csak nem szülésnél).
• Fogamzásgátló szivacs (csak nem szült partnerek számára).
• Férfi vagy női óvszer (együtt nem használható).

Nem akadálymentes módszerek:

• Méhen belüli eszköz.

• Hormonális fogamzásgátlás: tabletta (ösztrogén/progesztin vagy csak progesztin), bőrtapasz, hüvelygyűrű, bőrbe ültetett rúd vagy szubkután injekció.

  - Laboratóriumi értékek a szűréskor:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/mm3;
• Hemoglobin (Hb) >= 10,5 g/dl (férfi) vagy >= 9,5 g/dl (nő);
• Vérlemezkék >= 50 000 /mm3;
• A szérum alanin transzamináz (ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN);
• Szérum AST < 2,5 x ULN;
• Bilirubin (összesen) < 2,5 x ULN (Kivételek: Gilbert-kór, vagy az alany atazanavirt kap, és nincs bizonyíték jelentős májbetegségre);
• A becsült vagy mért glomeruláris filtrációs sebesség >60 ml/perc/1,73 m2, az NIH CC laboratóriuma szerint.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

• Krónikus hepatitis B, amit a HBsAg pozitív teszt igazol, vagy krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amit a HCV RNS pozitív teszt igazol. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV antitest és negatív a HCV RNS teszt, jogosultak;
• AIDS-meghatározó 3. stádiumú opportunista betegségek a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-fertőzés osztályozási rendszere szerint [11] a fenntartó terápiában részesülő betegek szűrése során vagy az azt követő 3 hónapon belül (például toxoplazmózis vagy

cryptococcus fertőzést lehet toborozni, feltéve, hogy a diagnózist a szűrést követő 3 hónapon belül nem állapították meg);

• HIV immunterápia (beleértve a széles körben semlegesítő HIV-antitesteket) a szűrést megelőző 12 héten belül;
• Részvétel kísérleti gyógyszervizsgálat(ok)ban a szűrővizit előtti 4 héten belül;
• Terhesség vagy szoptatás;
• Bármilyen engedélyezett vagy kísérleti oltás (pl. hepatitis B, influenza, pneumococcus poliszacharid), amelyet a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül (0. nap) kaptak;
• Az UB-421 korábbi használata;
• Bármilyen akut lázas betegség az UB-421 kezdeti beadása előtt 14 napon belül;
• Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egyéb beavatkozás a szűrést követő 28 napon belül;
• Bármilyen aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy sugárterápiát igényelhet;

• Anamnézis vagy egyéb klinikai bizonyíték:

  • Jelentős vagy instabil szív- vagy agyi érbetegség (például angina, pangásos szívelégtelenség, közelmúltban átesett stroke vagy szívinfarktus);
  • Súlyos betegség, rosszindulatú daganat, a HIV-től eltérő immunhiány, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra;
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy bármely más viselkedési minta, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását;
• A felvételt megelőző 3 hónapon belül kapott szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek (Kivételek: [1] kortikoszteroid orrspray vagy inhalátor; [2] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [3] orális/parenterális kortikoszteroidok nem krónikus kezelésére

olyan állapotok, amelyek várhatóan nem ismétlődnek [a terápia hossza = 30 nappal a felvétel előtt]);

- Bármilyen sugárterápia a szűrést megelőző 4 héten belül.