Zkouška protilátky proti CD4 UB-421 v kombinaci s optimalizovanou základní antiretrovirovou terapií u pacientů s infekcí HIV-1 rezistentní vůči více lékům

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
• Prohlášená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie;
• ve věku 18 let nebo starší;
• Mít očekávanou délku života > 6 měsíců (podle posouzení hlavního zkoušejícího [PI]);
• HIV-1 séropozitivní;
• mít v anamnéze léčbu ART po dobu alespoň 6 měsíců;
• Plazmatická HIV-1 RNA >= 1 000 kopií/ml při screeningové návštěvě;
• Screening počtu CD4+ T buněk > 350 buněk/mm3;
• Dokumentovaná genotypová nebo fenotypová rezistence vůči alespoň jednomu ARV léčivu v rámci tří nebo více lékových tříd ARV léčiv;
• Dostávají stabilní selhávající režim cART po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem a jsou ochotni pokračovat v selhávajícím režimu během screeningové fáze a až do 21. dne studie fáze léčby, NEBO selhali v režimu do 8 týdnů od screeningu, jsou vypnuti ART a jsou ochotni zůstat mimo ART do 21. dne léčebné fáze. Pacientům, kterým se nepodařilo dosáhnout nebo udržet úplné potlačení plazmatické virémie při podávání fostemsaviru, nebude umožněno se do studie zapsat. Pacienti, kterým se nepodařilo dosáhnout nebo udržet úplné potlačení plazmatické virémie při podávání záchranného režimu založeného na ibalizumabu, se budou moci zapsat do této studie; předchozí použití ibalizumabu však muselo skončit alespoň pět poločasů (tj. 21 dní) před první dávkou UB-421;
• Mít virovou citlivost na alespoň jednu ARV látku schválenou FDA, jak je stanoveno testováním genotypové nebo fenotypové ARV lékové rezistence, a taková látka může být použita jako součást OBT. Pacienti, kteří v současné době užívají enfuvirtid, ibalizumab nebo maravirok, budou z této studie vyloučeni, pokud pacienti nebudou souhlasit s vysazením těchto léků na alespoň pět poločasů (tj. 1 den, 21 dnů nebo 4 dny v tomto pořadí) před první dávkou UB-421. Tyto léky také nebudou povoleny jako součást OBT;
• Být ochoten setrvat v léčbě bez jakýchkoli změn nebo dodatků k režimu OBT, s výjimkou řízení toxicity nebo po splnění kritérií pro selhání léčby;
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce – jak je podrobně uvedeno v Centrech pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) Doporučení pro vybrané praktiky pro použití antikoncepce v USA (US SPR) – alespoň 1 měsíc před základní návštěvou a souhlas s používáním takový způsob během účasti ve studii a po další 4 týdny po ukončení podávání UB-421. U mužů s reprodukčním potenciálem po dobu alespoň 1 měsíce před základní návštěvou a souhlasu s používáním takové metody během účasti ve studii a po dobu dalších 4 týdnů po ukončení podávání UB-421: používání kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem ve fertilním věku; Nereprodukční potenciál je definován jako azoospermie, postmenopauza, chirurgická sterilizace alespoň 6 týdnů před screeningem nebo vrozený nebo získaný stav, který definitivně brání početí. Dále je postmenopauza definována jako nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace ve věku 50 nebo více let a také vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí ve věku 45-50 let pro účastnice neužívající hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii.

Účastníci s reprodukčním potenciálem musí buď praktikovat úplnou a nepřerušovanou abstinenci od heterosexuálních aktivit, nebo se svými partnery používat dvě z následujících metod antikoncepce. Tyto 2 metody musí zahrnovat jednu z každé skupiny, přičemž obě musí být konzistentně používány:

Bariérové ​​metody:

• Bránice se spermicidem (nelze použít ve spojení s cervikální čepičkou/spermicidem).
• Cervikální čepice se spermicidem (pouze pro nulipary).
• Antikoncepční houba (pouze pro nulipary).
• Mužský nebo ženský kondom (nelze použít společně).

Bezbariérové ​​metody:

• Nitroděložní tělísko.

• Hormonální antikoncepce: pilulka (estrogen/progestin nebo pouze progestin), kožní náplast, vaginální kroužek, tyčinka implantovaná do kůže nebo subkutánní injekce.

  -Laboratorní hodnoty při screeningu:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/mm3;
• Hemoglobin (Hb) >= 10,5 g/dl (muž) nebo >= 9,5 g/dl (žena);
• Krevní destičky >= 50 000 /mm3;
• Sérová alanintransamináza (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN);
• AST v séru < 2,5 x ULN;
• Bilirubin (celkový) < 2,5 x ULN (Výjimky: Gilbertova choroba nebo subjekt dostává atazanavir a nejsou žádné známky významného onemocnění jater);
• Odhadovaná nebo naměřená rychlost glomerulární filtrace >60 ml/min/1,73 m2 podle zjištění laboratoře NIH CC.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Chronická hepatitida B, o čemž svědčí pozitivní test na HBsAg, nebo chronická infekce virem hepatitidy C (HCV), o čemž svědčí pozitivní test na HCV RNA. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku a negativním testem na HCV RNA jsou způsobilé;
• Oportunní onemocnění definující stadium 3 AIDS podle klasifikačního systému pro HIV infekci Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) [11] během nebo do 3 měsíců od screeningu pacientů na udržovací terapii (například na toxoplazmózu nebo

kryptokoková infekce může být získána za předpokladu, že jejich diagnóza nebyla stanovena do 3 měsíců od screeningu);

• imunoterapie HIV (včetně široce neutralizujících protilátek proti HIV) během 12 týdnů před screeningem;
• Účast v experimentální studii (zkouškách) léčiva během 4 týdnů před screeningovou návštěvou;
• Těhotenství nebo kojení;
• Jakákoli licencovaná nebo experimentální vakcinace (např. hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) přijatá během 2 týdnů před zařazením do studie (den 0);
• Předchozí použití UB-421;
• Jakékoli akutní horečnaté onemocnění během 14 dnů před prvním podáním UB-421;
• Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence do 28 dnů od Screeningu;
• Jakákoli aktivní malignita, která může vyžadovat systémovou chemoterapii nebo radiační terapii;

• Anamnéza nebo jiný klinický důkaz:

  • Významné nebo nestabilní srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávná mrtvice nebo infarkt myokardu);
  • Závažné onemocnění, malignita, imunodeficience jiná než HIV nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro studii;
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo jakýkoli jiný vzorec chování, který by podle názoru zkoušejícího narušoval dodržování požadavků studie;
• Systémové imunosupresivní léky užívané do 3 měsíců před zařazením do studie (Výjimky: [1] kortikosteroidní nosní sprej nebo inhalátor; [2] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [3] perorální/parenterální kortikosteroidy podávané pro nechronické

stavy, u kterých se neočekává opakování [délka terapie = 30 dní před zařazením]);

- Jakákoli radiační terapie během 4 týdnů před screeningem.