Испытание анти-CD4-антитела UB-421 в сочетании с оптимизированной фоновой антиретровирусной терапией у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией с множественной лекарственной устойчивостью

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Возможность дать информированное согласие;
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования;
• Возраст 18 лет и старше;
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев (по оценке главного исследователя [PI]);
• ВИЧ-1 серопозитивный;
• иметь в анамнезе не менее 6 месяцев лечения АРТ;
• РНК ВИЧ-1 в плазме >= 1000 копий/мл на скрининговом визите;
• Скрининг числа CD4+ Т-клеток > 350 клеток/мм3;
• Документально подтвержденная генотипическая или фенотипическая резистентность как минимум к одному АРВ-препарату в пределах трех или более классов АРВ-препаратов;
• Получают стабильную неэффективную схему АРВТ в течение как минимум 8 недель до скрининга и готовы продолжать неэффективную схему во время фазы скрининга и до 21 дня исследования фазы лечения, ИЛИ терпят неудачу в схеме в течение 8 недель после скрининга, отказываются АРТ и готовы отказаться от АРТ до 21-го дня фазы лечения. Пациенты, у которых не удалось достичь или сохранить полное подавление виремии плазмы на фоне приема фостемсавира, не будут допущены к участию в исследовании. Пациенты, у которых не удалось достичь или сохранить полное подавление виремии в плазме при проведении схемы спасения на основе ибализумаба, будут допущены к участию в этом исследовании; однако предшествующее применение ибализумаба должно закончиться по крайней мере за пять периодов полувыведения (т. е. 21 день) до первой дозы UB-421;
• Обладать вирусной чувствительностью по крайней мере к одному одобренному FDA АРВ-препарату, что определяется тестом на генотипическую или фенотипическую устойчивость к АРВ-препарату, и такой агент может использоваться в качестве компонента ОПТ. Пациенты, получающие в настоящее время энфувиртид, ибализумаб или маравирок, будут исключены из этого исследования, если только пациенты не согласятся прекратить прием этих препаратов в течение как минимум пяти периодов полувыведения (т. е. 1 день, 21 день или 4 дня соответственно) до первой дозы препарата. УБ-421. Эти препараты также не будут допущены в качестве компонента ОБТ;
• Быть готовым продолжать лечение без каких-либо изменений или дополнений к схеме ОВТ, за исключением контроля токсичности или при достижении критериев неэффективности лечения;
• Для женщин с репродуктивным потенциалом: использование высокоэффективных средств контрацепции - как подробно описано в Избранных практических рекомендациях по использованию контрацептивов Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США - в течение как минимум 1 месяца до исходного визита и согласия на использование такой метод во время участия в исследовании и в течение дополнительных 4 недель после окончания введения UB-421. Для мужчин с репродуктивным потенциалом, по крайней мере, за 1 месяц до исходного визита и согласия на использование такого метода во время участия в исследовании и в течение дополнительных 4 недель после окончания введения UB-421: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции. с партнером детородного возраста; Нерепродуктивный потенциал определяется как азооспермия, постменопауза, хирургическая стерилизация не менее чем за 6 недель до скрининга или врожденное или приобретенное состояние, которое окончательно препятствует зачатию. Кроме того, постменопауза определяется как минимум 12 месяцев подряд без менструаций в возрасте 50 лет и старше, а также высокий уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне в возрасте 45-50 лет для участников, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию.

Участники репродуктивного возраста должны либо практиковать полное и непрерывное воздержание от гетеросексуальной активности, либо использовать два из следующих методов контрацепции со своими партнерами. 2 метода должны включать по одному из каждой группы, оба из которых должны использоваться последовательно:

Барьерные методы:

• Диафрагма со спермицидом (не может использоваться вместе с цервикальным колпачком/спермицидом).
• Цервикальный колпачок со спермицидом (только для нерожавших партнеров).
• Противозачаточная губка (только для нерожавших партнеров).
• Мужской или женский презерватив (нельзя использовать вместе).

Безбарьерные методы:

• Внутриматочная спираль.

• Гормональная контрацепция: таблетка (эстроген/прогестин или только прогестин), кожный пластырь, вагинальное кольцо, имплантированный под кожу стержень или подкожная инъекция.

  - Лабораторные значения при скрининге:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мм3;
• Гемоглобин (Hb) >= 10,5 г/дл (мужчины) или >= 9,5 г/дл (женщины);
• Тромбоциты >= 50 000/мм3;
• Сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
• АСТ в сыворотке < 2,5 х ВГН;
• Билирубин (общий) < 2,5 x ULN (Исключения: болезнь Жильбера или субъект получает атазанавир, и нет признаков серьезного заболевания печени);
• Расчетная или измеренная скорость клубочковой фильтрации >60 мл/мин/1,73 м2, как определено лабораторией NIH CC.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

• Хронический гепатит В, о чем свидетельствует положительный тест на HBsAg, или хроническая инфекция вируса гепатита С (ВГС), о чем свидетельствует положительный тест на РНК ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС и отрицательным тестом на РНК ВГС имеют право;
• СПИД-индикаторные оппортунистические заболевания 3-й стадии в соответствии с Системой классификации ВИЧ-инфекции Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) [11] во время или в течение 3 месяцев после скрининга пациентов, получающих поддерживающую терапию (например, на токсоплазмоз или

криптококковая инфекция может быть выявлена ​​при условии, что их диагноз не был поставлен в течение 3 месяцев после скрининга);

• Иммунотерапия ВИЧ (включая широко нейтрализующие антитела к ВИЧ) в течение 12 недель до скрининга;
• Участие в экспериментальных испытаниях лекарств в течение 4 недель до визита для скрининга;
• Беременность или лактация;
• Любая лицензированная или экспериментальная вакцинация (например, против гепатита В, гриппа, пневмококкового полисахарида), полученная в течение 2 недель до включения в исследование (день 0);
• Предшествующее использование UB-421;
• Любое острое лихорадочное заболевание в течение 14 дней до первоначального введения UB-421;
• Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 28 дней после скрининга;
• Любое активное злокачественное новообразование, которое может потребовать системной химиотерапии или лучевой терапии;

• История или другие клинические признаки:

  • Серьезное или нестабильное сердечное или цереброваскулярное заболевание (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда);
  • Тяжелое заболевание, злокачественное новообразование, иммунодефицит, отличный от ВИЧ, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для исследования;
• активное употребление наркотиков или алкоголя или любая другая модель поведения, которая, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований исследования;
• Системные иммуносупрессивные препараты, полученные в течение 3 месяцев до регистрации (Исключения: [1] кортикостероиды в виде назального спрея или ингалятора; [2] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [3] пероральные/парентеральные кортикостероиды, вводимые при нехроническом

состояния, повторение которых не ожидается [длительность терапии = 30 дней до регистрации]);

- Любая лучевая терапия в течение 4 недель до скрининга.