Un ensayo del anticuerpo anti-CD4 UB-421 en combinación con una terapia antirretroviral de base optimizada en pacientes con infección por VIH-1 resistente a múltiples fármacos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado;
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio;
• Mayor de 18 años;
• Tener una expectativa de vida de más de 6 meses (según lo juzgado por el investigador principal [PI]);
• VIH-1 seropositivo;
• Tener antecedentes de haber sido tratado durante al menos 6 meses con TAR;
• ARN del VIH-1 en plasma >= 1000 copias/ml en la visita de selección;
• Detección de recuentos de células T CD4+ de > 350 células/mm3;
• Resistencia genotípica o fenotípica documentada a al menos un medicamento ARV dentro de tres o más clases de medicamentos ARV;
• Recibir un régimen estable de cART que falla durante al menos 8 semanas antes de la selección y está dispuesto a continuar con el régimen fallido durante la fase de selección y hasta el día 21 del estudio de la fase de tratamiento, O ha fallado un régimen dentro de las 8 semanas anteriores a la selección, está fuera TAR y están dispuestos a no recibir TAR hasta el día 21 de la fase de tratamiento. Los pacientes que no lograron o no mantuvieron la supresión completa de la viremia plasmática mientras recibían fostemsavir no podrán inscribirse en el estudio. Los pacientes que no lograron o no mantuvieron la supresión completa de la viremia plasmática mientras recibían un régimen de rescate basado en ibalizumab podrán inscribirse en este estudio; sin embargo, el uso previo de ibalizumab debe haber finalizado al menos cinco vidas medias (es decir, 21 días) antes de la primera dosis de UB-421;
• Tener sensibilidad viral a al menos un agente ARV aprobado por la FDA, según lo determinen las pruebas de resistencia a los medicamentos ARV genotípicas o fenotípicas, y dicho agente puede usarse como un componente de OBT. Los pacientes que actualmente reciben enfuvirtide, ibalizumab o maraviroc serán excluidos de este estudio, a menos que los pacientes acepten suspender estos medicamentos durante al menos cinco vidas medias (es decir, 1 día, 21 días o 4 días, respectivamente), antes de la primera dosis de UB-421. Estos medicamentos tampoco se permitirán como componente de OBT;
• Estar dispuesto a permanecer en tratamiento sin cambios ni adiciones al régimen de OBT, excepto para el control de la toxicidad o al cumplir los criterios de fracaso del tratamiento;
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos, como se detalla en las Recomendaciones de prácticas seleccionadas para el uso de anticonceptivos (US SPR) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., durante al menos 1 mes antes de la visita inicial y acuerdo para usar tal método durante la participación en el estudio y durante 4 semanas adicionales después del final de la administración de UB-421. Para hombres con potencial reproductivo, durante al menos 1 mes antes de la visita inicial y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 4 semanas adicionales después del final de la administración de UB-421: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con pareja en edad fértil; El potencial no reproductivo se define como azoospermia, postmenopausia, esterilización quirúrgica al menos 6 semanas antes de la selección, o una condición congénita o adquirida que impide definitivamente la concepción. Además, posmenopáusica se define como al menos 12 meses consecutivos sin menstruación a los 50 años o más, y también un nivel alto de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico a las edades de 45 a 50 años, para participantes que no usan anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal.

Los participantes con potencial reproductivo deben practicar la abstinencia completa e ininterrumpida de la actividad heterosexual o utilizar dos de los siguientes métodos anticonceptivos con sus parejas. Los 2 métodos deben incluir uno de cada grupo, los cuales deben usarse consistentemente:

Métodos de barrera:

• Diafragma con espermicida (no se puede usar junto con capuchón cervical/espermicida).
• Capuchón cervical con espermicida (solo para parejas nulíparas).
• Esponja anticonceptiva (solo para parejas nulíparas).
• Condón masculino o femenino (no se pueden usar juntos).

Métodos sin barrera:

• Dispositivo intrauterino.

• Anticoncepción hormonal: píldora (estrógeno/progestágeno o progestágeno solo), parche cutáneo, anillo vaginal, varilla implantada en la piel o inyección subcutánea.

  -Valores de laboratorio en Screening de:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 750/mm3;
• Hemoglobina (Hb) >= 10,5 g/dL (hombre) o >= 9,5 g/dL (mujer);
• Plaquetas >= 50.000 /mm3;
• alanina transaminasa sérica (ALT) < 2,5 x límite superior normal (ULN);
• AST sérica < 2,5 x LSN;
• Bilirrubina (total) < 2,5 x ULN (Excepciones: enfermedad de Gilbert, o el sujeto está recibiendo atazanavir y no hay evidencia de enfermedad hepática significativa);
• Tasa de filtración glomerular estimada o medida > 60 ml/min/1,73 m2 según lo determinado por el laboratorio NIH CC.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

• Hepatitis B crónica, como lo demuestra una prueba positiva para HBsAg, o infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), como lo demuestra una prueba positiva para el ARN del VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC y una prueba negativa para el ARN del VHC son elegibles;
• Enfermedades oportunistas en etapa 3 que definen el SIDA según el sistema de clasificación de infección por VIH de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) [11] en o dentro de los 3 meses posteriores a la detección de pacientes en terapia de mantenimiento (por ejemplo, para toxoplasmosis o

la infección criptocócica puede ser reclutada siempre que su diagnóstico no haya sido dentro de los 3 meses posteriores a la selección);

• inmunoterapia contra el VIH (incluidos anticuerpos contra el VIH ampliamente neutralizantes) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección;
• Participación en un ensayo de drogas experimentales dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección;
• Embarazo o lactancia;
• Cualquier vacuna autorizada o experimental (p. ej., hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (día 0);
• Uso previo de UB-421;
• Cualquier enfermedad febril aguda dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial de UB-421;
• Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 28 días posteriores a la selección;
• Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia sistémica o radioterapia;

• Antecedentes u otra evidencia clínica de:

  • Enfermedad cardíaca o cerebrovascular importante o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente);
  • Enfermedad grave, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio;
• Uso activo de drogas o alcohol o cualquier otro patrón de comportamiento que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio;
• Medicamentos inmunosupresores sistémicos recibidos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (Excepciones: [1] aerosol nasal o inhalador de corticosteroides; [2] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [3] corticosteroides orales/parenterales administrados para

condiciones que no se espera que recurran [duración de la terapia = 30 días antes de la inscripción]);

-Cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.