다제내성 HIV-1 감염 환자에서 최적화된 백그라운드 항레트로바이러스 요법과 병용한 항CD4 항체 UB-421의 임상시험

• 포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
• 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 이용 가능성을 준수할 의사를 진술했습니다.
• 18세 이상
• 기대 수명이 >6개월(주임 조사자[PI]에 의해 판단됨)를 가짐;
• HIV-1 혈청양성;
• 최소 6개월 동안 ART로 치료받은 이력이 있어야 합니다.
• 혈장 HIV-1 RNA >= 스크리닝 방문 시 1,000 copies/mL;
• > 350개 세포/mm3의 CD4+ T 세포 수 스크리닝;
• ARV 약물의 3개 이상의 약물 클래스 내에서 적어도 하나의 ARV 약물에 대한 문서화된 유전자형 또는 표현형 내성;
• 스크리닝 전 적어도 8주 동안 cART의 안정적인 실패 요법을 받고 스크리닝 단계 동안 및 치료 단계의 연구 21일까지 실패한 요법을 계속할 의향이 있거나, 스크리닝 8주 이내에 요법에 실패하고, 꺼져 있음 ART 및 치료 단계의 21일까지 ART를 중단할 의향이 있습니다. fostemsavir를 투여받는 동안 혈장 바이러스혈증의 완전한 억제에 도달하거나 유지하지 못한 환자는 연구에 등록할 수 없습니다. 이발리주맙 기반 구제 요법을 받는 동안 혈장 바이러스혈증의 완전한 억제를 달성하거나 유지하지 못한 환자는 이 연구에 등록할 수 있습니다. 그러나, 이전의 이발리주맙 사용은 UB-421의 첫 번째 투여 전에 적어도 5번의 반감기(즉, 21일)가 종료되어야 합니다.
• 유전자형 또는 표현형 ARV 약물 내성 시험에 의해 결정된 바와 같이 적어도 하나의 FDA 승인 ARV 제제에 대한 바이러스 민감성을 갖고 이러한 제제는 OBT의 구성요소로 사용될 수 있습니다. 현재 enfuvirtide, ibalizumab 또는 maraviroc을 받고 있는 환자는 환자가 적어도 5개의 반감기(즉, 각각 1일, 21일 또는 4일) 동안 이러한 약물을 중단하는 데 동의하지 않는 한 이 연구에서 제외됩니다. UB-421. 이러한 약물도 OBT의 구성 요소로 허용되지 않습니다.
• 독성 관리 또는 치료 실패 기준을 충족하는 경우를 제외하고 OBT 요법을 변경하거나 추가하지 않고 치료를 계속할 의향이 있어야 합니다.
• 가임 여성의 경우: 매우 효과적인 피임법 사용 - 질병 통제 예방 센터(CDC) US Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use(US SPR)에 자세히 설명된 대로 - 기준선 방문 및 사용 동의 전 최소 1개월 동안 연구 참여 기간 및 UB-421 투여 종료 후 추가 4주 동안 이러한 방법. 가임 남성의 경우 기준선 방문 최소 1개월 전 및 연구 참여 기간 동안 이러한 방법을 사용하는 데 동의하고 UB-421 투여 종료 후 추가 4주 동안: 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다. 가임 파트너와 함께; 비생식 가능성은 무정자증, 폐경 후, 스크리닝 최소 6주 전의 외과적 불임 수술, 또는 임신을 확실하게 방지하는 선천적 또는 후천적 상태로 정의됩니다. 또한, 폐경 후는 호르몬 피임 또는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 참가자의 경우 50세 이상에서 월경이 없는 연속 12개월 이상 및 45-50세에서 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬 수치로 정의됩니다.

가임 가능성이 있는 참여자는 이성애 활동을 완전하고 중단 없이 금하거나 파트너와 함께 다음 피임 방법 중 두 가지를 사용해야 합니다. 2가지 방법은 각 그룹에서 하나씩 포함되어야 하며, 둘 다 일관되게 사용해야 합니다.

장벽 방법:

• 살정제가 포함된 다이어프램(경부 캡/살정제와 함께 사용할 수 없음).
• 살정제가 포함된 자궁경부 캡(미산부 파트너만 해당).
• 피임 스폰지(미산부 파트너만 해당).
• 남성용 또는 여성용 콘돔(함께 사용할 수 없음).

비장벽 방법:

• 링.

• 호르몬 피임법: 알약(에스트로겐/프로게스틴 또는 프로게스틴 단독), 피부 패치, 질 고리, 피부에 이식된 막대 또는 피하 주사.

  - 스크리닝 시 실험실 값:

• 절대 호중구 수(ANC) >= 750/mm3;
• 헤모글로빈(Hb) >= 10.5gm/dL(남성) 또는 >= 9.5gm/dL(여성);
• 혈소판 >= 50,000 /mm3;
• 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 x 정상 상한(ULN);
• 혈청 AST < 2.5 x ULN;
• 빌리루빈(전체) < 2.5 x ULN(예외: 길버트병, 또는 대상체가 아타자나비르를 투여받고 있고 유의미한 간 질환의 증거가 없음);
• 예상 또는 측정된 사구체 여과율 >60mL/min/1.73 NIH CC 연구소에서 결정한 m2.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

• HBsAg 양성 검사로 입증된 만성 B형 간염 또는 HCV RNA 양성 검사로 입증된 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HCV 항체에 대한 양성 검사와 HCV RNA에 대한 음성 검사를 받은 피험자가 자격이 있습니다.
• 유지 요법(예: 톡소플라스마증 또는

크립토코쿠스 감염은 진단이 스크리닝 3개월 이내에 이루어지지 않은 경우 모집할 수 있습니다.

• 스크리닝 전 12주 이내에 HIV 면역요법(광범위하게 중화하는 HIV 항체 포함);
• 스크리닝 방문 전 4주 이내에 실험적 약물 시험(들)에 참여;
• 임신 또는 수유
• 연구 등록 전 2주(0일) 이내에 받은 모든 허가된 또는 실험적 백신(예: B형 간염, 인플루엔자, 폐렴구균 다당류);
• UB-421의 사전 사용;
• UB-421의 최초 투여 전 14일 이내의 모든 급성 열성 질환;
• 스크리닝 28일 이내의 다른 조사 약물 또는 기타 개입으로의 치료;
• 전신 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요할 수 있는 활성 악성 종양;

• 다음의 병력 또는 기타 임상적 증거:

  • 심각하거나 불안정한 심장 또는 뇌혈관 질환(예: 협심증, 울혈성 심부전, 최근 뇌졸중 또는 심근경색)
  • 중증 질환, 악성 종양, HIV 이외의 면역결핍, 또는 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 부적합하다고 판단되는 기타 상태;
• 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 연구자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 기타 행동 패턴
• 등록 전 3개월 이내에 받은 전신 면역억제제(예외: [1] 코르티코스테로이드 코 스프레이 또는 흡입기, [2] 경미하고 합병증이 없는 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [3] 비만성 피부염에 투여된 경구/비경구 코르티코스테로이드

재발할 것으로 예상되지 않는 상태[치료 기간 = 등록 전 30일]);

-스크리닝 전 4주 이내의 모든 방사선 요법.