Kokeilu anti-CD4-vasta-aineesta UB-421 yhdistettynä optimoidun taustan antiretroviraaliseen terapiaan potilailla, joilla on useille lääkkeille resistentti HIV-1-infektio

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Kyky antaa tietoinen suostumus;
• Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan;
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi;
• Sinun elinajanodote on yli 6 kuukautta (päätutkijan [PI] arvioiden mukaan);
• HIV-1-seropositiivinen;
• sinulla on ollut vähintään 6 kuukauden ART-hoitoa;
• Plasman HIV-1 RNA >= 1 000 kopiota/ml seulontakäynnillä;
• CD4+ T-solumäärän seulonta > 350 solua/mm3;
• Dokumentoitu genotyyppinen tai fenotyyppinen resistenssi vähintään yhdelle ARV-lääkkeelle kolmessa tai useammassa ARV-lääkeryhmässä;
• He ovat saaneet vakaan epäonnistuneen CART-hoidon vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa ja ovat valmiita jatkamaan epäonnistunutta hoitoa seulontavaiheen aikana ja hoitovaiheen tutkimuspäivään 21 saakka, TAI ovat epäonnistuneet hoito-ohjelmassa 8 viikon sisällä seulonnasta. ART ja ovat valmiita jäämään pois ART:sta hoitovaiheen päivään 21 asti. Potilaita, jotka eivät saavuttaneet tai ylläpitäneet täydellistä plasmaviremian suppressiota fostemsaviirihoidon aikana, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka eivät pystyneet saavuttamaan tai säilyttämään plasman viremian täydellistä suppressiota ibalitsumabipohjaista pelastushoitoa saaessaan, voivat osallistua tähän tutkimukseen. aiemman ibalitsumabin käytön on kuitenkin oltava päättynyt vähintään viisi puoliintumisaikaa (eli 21 päivää) ennen ensimmäistä UB-421-annosta;
• Sinulla on virusherkkyys vähintään yhdelle FDA:n hyväksymälle ARV-aineelle genotyyppi- tai fenotyyppisellä ARV-lääkeresistenssitestillä määritettynä, ja tällaista ainetta voidaan käyttää OBT:n komponenttina. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä enfuvirtidia, ibalitsumabia tai maravirokia, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, elleivät potilaat suostu lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä vähintään viideksi puoliintumisajaksi (eli 1 päiväksi, 21 päiväksi tai 4 päiväksi) ennen ensimmäistä annosta UB-421. Näitä lääkkeitä ei myöskään sallita OBT:n osana;
• olla valmis jatkamaan hoitoa ilman muutoksia tai lisäyksiä OBT-hoitoon, paitsi myrkyllisyyden hallinnassa tai hoidon epäonnistumisen kriteerien täyttyessä;
• Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö – kuten on kuvattu Centers for Disease Control and Prevention (CDC) US Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use (SPR) - vähintään 1 kuukausi ennen peruskäyntiä ja käyttösopimusta tällaista menetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 4 viikon ajan UB-421:n antamisen päättymisen jälkeen. Lisääntymiskykyiset miehet vähintään 1 kuukauden ajan ennen peruskäyntiä ja suostumuksensa tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 4 viikon ajan UB-421:n annon päättymisen jälkeen: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa; Ei-reproduktiiviseksi potentiaaliksi määritellään atsoospermia, postmenopausaalinen, kirurginen sterilointi vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa tai synnynnäinen tai hankittu tila, joka lopullisesti estää hedelmöittymisen. Lisäksi postmenopausaaliseksi määritellään vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia 50-vuotiaana tai sitä vanhempana, ja myös korkea follikkelia stimuloiva hormonitaso postmenopausaalisella alueella 45-50-vuotiailla osallistujilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa.

Lisääntymiskykyisten osallistujien on joko harjoitettava täydellistä ja keskeytymätöntä pidättymistä heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käytettävä kahta seuraavista ehkäisymenetelmistä kumppaniensa kanssa. Näihin kahteen menetelmään on sisällyttävä yksi jokaisesta ryhmästä, ja molempia on käytettävä johdonmukaisesti:

Estemenetelmät:

• Diafragma spermisidillä (ei voi käyttää kohdunkaulan korkin/spermisidin kanssa).
• Kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain keskeneräisille).
• Ehkäisysieni (vain keskeneräisille).
• Miesten tai naisten kondomi (ei voi käyttää yhdessä).

Esteettömät menetelmät:

• Kohdunsisäinen laite.

• Hormonaalinen ehkäisy: pilleri (estrogeeni/progestiini tai vain progestiini), iholappu, emätinrengas, ihoon istutettu sauva tai ihonalainen injektio.

  -Laboratorioarvot seulonnassa:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mm3;
• Hemoglobiini (Hb) >= 10,5 g/dl (mies) tai >= 9,5 g/dl (naaras);
• Verihiutaleet >= 50 000/mm3;
• Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
• Seerumin AST < 2,5 x ULN;
• Bilirubiini (yhteensä) < 2,5 x ULN (poikkeukset: Gilbertin tauti tai henkilö saa atatsanaviiria, eikä ole todisteita merkittävästä maksasairaudesta);
• Arvioitu tai mitattu glomerulussuodatusnopeus >60 ml/min/1,73 m2 NIH CC -laboratorion määrittämänä.

POISTAMISKRITEERIT:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

• Krooninen hepatiitti B, josta on osoituksena positiivinen HBsAg-testi, tai krooninen hepatiitti C -virusinfektio (HCV), josta on osoituksena positiivinen HCV RNA -testi. Koehenkilöt, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen ja HCV-RNA-testi negatiivinen, ovat kelvollisia;
• AIDSin määrittelevät vaiheen 3 opportunistiset sairaudet Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-infektion luokitusjärjestelmän [11] mukaan ylläpitohoitoa saavien potilaiden seulonnassa tai kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen (esimerkiksi toksoplasmoosi tai

kryptokokki-infektio voidaan värvätä, jos heidän diagnoosinsa ei ollut kolmen kuukauden sisällä seulonnasta);

• HIV-immunoterapia (mukaan lukien laajalti neutraloivat HIV-vasta-aineet) 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä;
• Raskaus tai imetys;
• Kaikki luvanvaraiset tai kokeelliset rokotukset (esim. hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi), jotka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (päivä 0);
• UB-421:n aikaisempi käyttö;
• Mikä tahansa akuutti kuumeinen sairaus 14 päivän sisällä ennen UB-421:n ensimmäistä antoa;
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu toimenpide 28 päivän sisällä seulonnasta;
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa;

• Historia tai muu kliininen näyttö:

  • Merkittävä tai epästabiili sydän- tai aivoverenkiertosairaus (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen aivohalvaus tai sydäninfarkti);
  • Vaikea sairaus, pahanlaatuinen kasvain, muu immuunipuutos kuin HIV tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi;
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai mikä tahansa muu käyttäytymismalli, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista;
• Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (poikkeukset: [1] kortikosteroidinenäsumute tai -inhalaattori; [2] paikalliset kortikosteroidit lievän, komplisoitumattoman ihotulehduksen hoitoon; tai [3] oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit ei-krooniseen hoitoon

tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan [hoidon kesto = 30 päivää ennen ilmoittautumista]);

- Mikä tahansa sädehoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa.