エスペランサエキス(PA001)の安全性と有効性の評価 (PA001)
転移性消化管腫瘍および急性白血病患者におけるエスペランザ抽出物 (Petiveria Alliacea) の安全性と有効性の評価
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
アナム、Petiveria alliacea は、白血病や乳がんの治療に伝統医学で使用されてきました。 ただし、腫瘍代謝に対するその活性は、解糖代謝の変化を伴う多くの腫瘍の治療候補となりますが、ミトコンドリアを使用してエネルギーを生成します.
いくつかの腫瘍細胞の解糖系の性質を考えると、アナム抽出物によって発揮される細胞代謝の調節活性は、抗腫瘍活性に部分的に関与している可能性があります.
以前の報告では、治療に対する反応が in vitro で評価された ALL または AML の一部の患者は、Petiveria alliacea の標準化された抽出物に敏感であることが示されています。 さらに興味深いのは、細胞をアロパシー療法で処理すると、これらの病状のそれぞれに対して明確に確立されたものであり、抽出物と同時に処理すると芽球の感受性が高まるという事実です。これは、腫瘍のそれぞれの固有の耐性が評価されたさまざまな組織の細胞は、フィトメディシンの作用によって減少する可能性があります。 ヒト乳癌から得られた球体をアナム抽出物とアントラサイクリンで同時処理した場合にも、同じことが観察されました。 これらの観察は、とりわけ白血病や乳がんなどの一部の腫瘍の治療におけるアナムの伝統的な使用を検証することを可能にします. しかし、患者への安全性と効果を観察するには、適切な薬学的条件で生産されたアナムフィトメディシンを、植物の標準化された抽出物に基づく補完療法として含めることを可能にする臨床研究を開発する必要があります。従来の治療法に対する腫瘍細胞の耐性を克服し、コロンビアの患者の反応を改善し、全生存期間を延ばします。
固形腫瘍や血液学的変化に対する新しい治療法の急増はそれほど多くはありませんが、ドイツ、フランス、イタリアなどの国では、がんを含むさまざまな種類の疾患の治療に漢方製剤が由来する伝統医学を使用しています。 、世界中の患者の 30 ~ 75% がこれらの製品を使用していると推定されています。 これらのハーブ製品は主に、アロパシー療法の副作用と有機毒性を軽減し、免疫システムを保護および刺激し、将来の新生物またはその再発を予防するために使用されます. 現在、天然物からのさまざまな抽出物が米国で臨床試験中であり、白血病の進化におけるいくつかの植物の役割について重要な証拠があります.
これは、2 つのフェーズがある第 Ib/II 相臨床試験です。 フェーズ Ib では、転移性消化管腫瘍 (結腸、膵臓、胃、胆道) の患者と、新たに診断され再発した急性白血病の患者を対象に、Petiveria alliacea (Esperanza) の抽出物の安全性評価が行われます。 第 IIb 相では、安全性が引き続き評価され、転移性消化管腫瘍 (結腸、膵臓、胃、および胆道) と新たに診断された急性白血病および再発患者における化学療法と組み合わせたエスペランサ抽出物の有効性が調査されます。 .
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bogotá、コロンビア、110221
- Pontificia Universidad Javeriana
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準固形腫瘍:
- 患者は18歳以上である必要があり、年齢の上限はありません
- 消化管がんの組織学的診断には、胃、結腸、胆管、および膵臓が含まれる場合があります。
- 診断検査によって測定可能な疾患であり、疾患の一次治療として化学療法を受ける予定の患者。
- 少なくとも 1 つの別個の転移部位が特定された
- -2か月以上の生存を伴う0から2までのECOGスケールステータス。
- 被験者は経口薬を飲み込んで保持することができ、制御不能な嘔吐や持続的な下痢はありません。
- -治験責任医師の裁量による適切な腎機能、血液機能、肝機能、心機能。
- 治験責任医師の裁量により、病歴、身体検査、およびスクリーニング検査室によって決定された制御不能または重大な併存疾患がないこと。
- 妊娠可能年齢で、安全な非ホルモン計画法を使用していない患者は、スクリーニングの前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -肥沃な女性被験者(閉経後少なくとも12か月経っていないか、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術によって外科的に無菌である者)およびその男性パートナーは、以下にリストされている避妊方法の少なくとも1つを使用する必要があります 研究への参加中、研究、および P2Et 抽出物の使用後少なくとも 6 か月間 (発育中のヒト胎児に対する P2Et 抽出物の影響は不明です):
を。治験薬の投与前に少なくとも1回の完全な月経周期を開始し、性交を完全に控える; (注:避妊法としての性的禁欲は、患者の既存のライフスタイルの選択としてすでに確立されている場合に限定されるべきです).
b.女性被験者のパートナーの精管切除 c. 子宮内避妊器具 (IUD) d. 二重バリア法(コンドーム、避妊用スポンジ、横隔膜、または殺精子ゼリーまたはクリームを含む膣リング)。
k) 研究およびフォローアップ介入を完了したいという希望。
包含基準急性白血病:
- 患者は18歳以上である必要があり、年齢の上限はありません
急性骨髄性白血病(AML)または急性リンパ芽球性白血病(ALL)の新たな診断を受けた患者は、研究の対象となり、化学療法の対象となります。
- 患者は新たに診断されなければならない
患者は初期治療に失敗している必要があり、次のいずれかの形で現れる可能性があります。
- 完全な腫瘍クリアランス(CTC)の欠如を示す中間サイクルの骨髄分析によって証明される、原発性難治性疾患(原発性誘導不全)の証明。
- 完全な寛解を達成した期間の後の最初の疾患の再発。
- 被験者は経口薬を飲み込んで保持することができ、制御不能な嘔吐や持続的な下痢はありません。
- -治験責任医師の裁量による適切な腎機能、血液機能、および肝機能。
- 治験責任医師の裁量により、病歴、身体検査、およびスクリーニング検査室によって決定された制御不能または重大な併存疾患がないこと。
- 出産可能年齢で安全な非ホルモン計画がない患者は、スクリーニング前に妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠可能な女性被験者(閉経後少なくとも 12 か月経っていないか、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術により外科的に無菌状態にある者)およびその男性パートナーは、以下にリストされている避妊方法の少なくとも 1 つを使用する必要があります。 研究登録時、研究全体、および P2Et 抽出物の使用後少なくとも 6 か月間、以下にリストされています (発育中のヒト胎児に対する P2Et 抽出物の影響は不明です)。
を。治験薬の投与前に少なくとも1回の完全な月経周期を開始し、性交を完全に控える; (注:避妊法としての性的禁欲は、患者の既存のライフスタイルの選択としてすでに確立されている場合に限定されるべきです).
b.女性被験者のパートナーの精管切除 c. 子宮内避妊器具 (IUD) d. 二重バリア法(コンドーム、避妊用スポンジ、横隔膜、または殺精子ゼリーまたはクリームを含む膣リング)。
h) 研究およびフォローアップ介入を完了したいという願望。
除外基準:
除外基準は、固形腫瘍と血液腫瘍に適用されます。
1つ以上の条件を持つ被験者は、この研究には適格ではありません。
- -研究参加の30日前または研究参加中に、他の治療的臨床プロトコルで治療された被験者。
- -他の治験薬を投与されている患者。
- -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。 スクリーニングで得られた陰性の血清または尿妊娠検査は、女性が妊娠していないことを確認する必要があります。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
- -研究者の裁量でアクティブな深刻な付随する罹患率
- -登録前にHIVの確定診断を受けた被験者、またはスクリーニング時にHIV陽性と診断された被験者。
- 固形臓器移植のレシピエント。
- -主任研究者の意見では、被験者を不適格にする条件 この研究に参加する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:転移性消化管腫瘍および急性白血病患者
転移性胃腸腫瘍(結腸、膵臓、胃、および胆管)および選択基準を満たす新たに診断された/再発した急性白血病の患者は、アナム抽出物を化学療法と一緒に服用して、有害な薬物関連の副作用を評価します.
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ペティベリア アリケア 錠剤の準備
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実験的:Stage II 膵臓を含む転移性消化管腫瘍
固形転移性腫瘍の場合、結腸、膵臓、胃、胆管から 30 人の患者が募集され、介入群とプラセボ群の 15 人の患者の 2 つのグループに分けられます。
介入グループは、DMT でエスペランサ抽出物を 3 回の連続治療サイクル (約 12 週間) で受け取り、もう一方のグループはプラセボを受け取ります。
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ペティベリア アリケア 錠剤の準備
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プラセボコンパレーター:Stage II プラセボ 膵臓を含む転移性消化管腫瘍
固形転移性腫瘍の場合、結腸、膵臓、胃、胆管から 30 人の患者が募集され、介入群とプラセボ群の 15 人の患者の 2 つのグループに分けられます。
介入グループは、DMT でエスペランサ抽出物を 3 回の連続治療サイクル (約 12 週間) で受け取り、もう一方のグループはプラセボを受け取ります。
どちらのグループも、基礎疾患に対して標準的な化学療法を受けます。
安全性評価は各治療サイクルで実施され、有効性評価は 3 サイクルの最後に実施されます。
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錠剤中のプラセボ
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実験的:急性白血病(新規・再発)
新たに診断された血液腫瘍については、28 人の患者が募集され、DMT でエスペランサ抽出物を受け取ります。 介入グループは、DMT でエスペランサ抽出物を 4 週間継続的に受け取り、基礎疾患に対する標準的な化学療法レジメンを併用します。 安全性と有効性の評価は、治療サイクルの最後に実施されます。 再発性または難治性の急性白血病の患者は、フェーズ Ib で計算された DMT を受けることを認められます。合計6人の患者が募集され、安全性と有効性の評価は、3回の治療サイクルまたは患者の進行と死亡の間に行われます。 急性白血病患者の反応を分析するために、歴史的に追跡されたグループとの比較が行われます。 ベースライン特性に違いがある場合は、統計分析のために傾向スコアマッチングが実行されます。 |
ペティベリア アリケア 錠剤の準備
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と有効性
時間枠:12ヶ月
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有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を通じて、アナム抽出物と化学療法で治療された癌患者の薬物有害反応を評価します。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の生活の質
時間枠:12ヶ月
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EORTC QLQ-C-30スケールを使用して評価された患者の機能スケールのグループ間の差を少なくとも5ポイント超える変化
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12ヶ月
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腫瘍反応
時間枠:12ヶ月
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エスペランサ抽出物と化学療法を組み合わせた治療が転移の数と大きさに与える影響を調べること。
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12ヶ月
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サバイバル
時間枠:12ヶ月
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転移性消化管腫瘍(結腸、膵臓、胃、および胆管)を有する患者および新たに診断され再発した急性白血病を有する患者におけるイベント/無増悪生存期間を決定すること。
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12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Di Martino MT, Zazzeroni F, Donadelli M, Chiodoni C, Caraglia M, Scotlandi K, Meschini S, Leonetti C. Reprogramming Tumor-Immune Cell Interface in Solid and Hematological Malignancies to Enhance Response to Therapy. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Mar 5;37(1):48. doi: 10.1186/s13046-018-0710-x. No abstract available.
- Uruena C, Sandoval TA, Lasso P, Tawil M, Barreto A, Torregrosa L, Fiorentino S. Evaluation of chemotherapy and P2Et extract combination in ex-vivo derived tumor mammospheres from breast cancer patients. Sci Rep. 2020 Nov 12;10(1):19639. doi: 10.1038/s41598-020-76619-9.
- Sharma SV, Lee DY, Li B, Quinlan MP, Takahashi F, Maheswaran S, McDermott U, Azizian N, Zou L, Fischbach MA, Wong KK, Brandstetter K, Wittner B, Ramaswamy S, Classon M, Settleman J. A chromatin-mediated reversible drug-tolerant state in cancer cell subpopulations. Cell. 2010 Apr 2;141(1):69-80. doi: 10.1016/j.cell.2010.02.027.
- Bergers G, Fendt SM. The metabolism of cancer cells during metastasis. Nat Rev Cancer. 2021 Mar;21(3):162-180. doi: 10.1038/s41568-020-00320-2. Epub 2021 Jan 18.
- Fong MY, Zhou W, Liu L, Alontaga AY, Chandra M, Ashby J, Chow A, O'Connor ST, Li S, Chin AR, Somlo G, Palomares M, Li Z, Tremblay JR, Tsuyada A, Sun G, Reid MA, Wu X, Swiderski P, Ren X, Shi Y, Kong M, Zhong W, Chen Y, Wang SE. Breast-cancer-secreted miR-122 reprograms glucose metabolism in premetastatic niche to promote metastasis. Nat Cell Biol. 2015 Feb;17(2):183-94. doi: 10.1038/ncb3094. Epub 2015 Jan 26.
- Eddy RJ, Weidmann MD, Sharma VP, Condeelis JS. Tumor Cell Invadopodia: Invasive Protrusions that Orchestrate Metastasis. Trends Cell Biol. 2017 Aug;27(8):595-607. doi: 10.1016/j.tcb.2017.03.003. Epub 2017 Apr 12.
- Kang X, Wang J, Li C. Exposing the Underlying Relationship of Cancer Metastasis to Metabolism and Epithelial-Mesenchymal Transitions. iScience. 2019 Nov 22;21:754-772. doi: 10.1016/j.isci.2019.10.060. Epub 2019 Oct 31.
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- Zhu J, Ma J, Wang X, Ma T, Zhang S, Wang W, Zhou X, Shi J. High Expression of PHGDH Predicts Poor Prognosis in Non-Small Cell Lung Cancer. Transl Oncol. 2016 Dec;9(6):592-599. doi: 10.1016/j.tranon.2016.08.003.
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- Itkonen HM, Brown M, Urbanucci A, Tredwell G, Ho Lau C, Barfeld S, Hart C, Guldvik IJ, Takhar M, Heemers HV, Erho N, Bloch K, Davicioni E, Derua R, Waelkens E, Mohler JL, Clarke N, Swinnen JV, Keun HC, Rekvig OP, Mills IG. Lipid degradation promotes prostate cancer cell survival. Oncotarget. 2017 Jun 13;8(24):38264-38275. doi: 10.18632/oncotarget.16123.
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- Lu W, Hu Y, Chen G, Chen Z, Zhang H, Wang F, Feng L, Pelicano H, Wang H, Keating MJ, Liu J, McKeehan W, Wang H, Luo Y, Huang P. Novel role of NOX in supporting aerobic glycolysis in cancer cells with mitochondrial dysfunction and as a potential target for cancer therapy. PLoS Biol. 2012;10(5):e1001326. doi: 10.1371/journal.pbio.1001326. Epub 2012 May 8. Erratum In: PLoS Biol. 2017 Dec 11;15(12 ):e1002616.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PA001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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