脳腫瘍の初回再発患者におけるグリオランによる放射線力学療法（RDT） (ALA-RDTinGBM)
膠芽腫の初回再発患者における5-アミノレブリン酸を用いた放射線力学療法（RDT）の第I/II相用量漸増試験
治験薬の 5-ALA (商品名 Gliolan® で知られている) は、悪性神経膠腫 (WHO グレード III および IV) の外科的切除用に承認された薬です。 この試験では、悪性神経膠腫の初回再発（再燃）に対する従来の放射線療法と組み合わせた放射線増感剤としての実際の承認外で、薬剤が試験されています。 この臨床試験では、治験薬 5-ALA が、ヒトの再発性悪性神経膠腫の外科的切除後の放射線療法と組み合わせて、複数回用量漸増レジメンで初めて使用されています。 治験薬である 5-ALA は、神経膠腫の外科的除去における悪性組織の可視化のための標準治療として、これまで単回投与として使用されてきました。
計画された臨床試験では、何よりもまず、治験薬 5-ALA の反復投与が放射線療法と組み合わせてどの程度許容されるかを調査します。 同時に、試験の設計は、将来の臨床試験のために放射線療法と組み合わせた治験薬 5-ALA の投与頻度に関して、この新しい治療手順を最適化するのに役立ちます。
副次的な目的として、追加の 5-ALA 投与の有効性も調査されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Walter Stummer, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 251 8347472
- メール：walter.stummer@ukmuenster.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hans Theodor Eich, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 251 8347384
- メール：hans.eich@ukmuenster.de
研究場所
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Münster、ドイツ、48149
- 募集
- University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
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コンタクト：
- Walter Stummer, Prof. Dr.
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主任研究者：
- Walter Stummer, Prof. Dr.
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副調査官：
- Hans Theodor Eich, Prof. Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 包括的な情報提供後の書面による患者の同意
- 18歳から75歳までの年齢
- 標準治療（手術、放射線化学療法、併用 + アジュバントTMZ）後のテント上神経膠芽腫の最初の局所再発（遠隔病変なし）、ネオアジュバントコホート0および1を除く2回目の手術の完了
- 臨床的に必要な 2 回目の放射線療法
- 再発膠芽腫、非メチル化 MGMT プロモーターの組織学的検証
- カルノフスキー パフォーマンス スコア ≥ 70
女性および男性の患者と、出産/生殖の可能性のある女性のパートナー（*）の場合：非常に効果的な避妊法（パール指数）を適用する意欲
- 排卵の阻害に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊：Ｉ．経口 ＩＩ． 膣内 Ⅲ． 経皮
- 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊: I. 経口 II. 注射可能 Ⅲ． 埋め込み可能
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー
- 男性患者はコンドームを使用する必要があります
- 性的禁欲
- 出産の可能性がある閉経前(*)の女性患者: 陰性の妊娠検査を取得する必要があります。 治療開始の72時間前
- 適切な肝機能：ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の1.5倍未満、アラニントランスアミナーゼ（ALT/SGPT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST/SGOT）がULNの3倍未満。 ギルバート病のビリルビン値が ULN の 3 倍未満であることが記録されている、または疑われる場合。
- 十分な腎機能：クレアチニンがULNの3倍未満。 eGFR >/= 60 ml/分、血液凝固: INR/Quick/PT および PTT が治験責任医師による許容範囲内。
(*) 定義: 男性は、両側の睾丸摘出術によって永久に不妊でない限り、思春期後に生殖の可能性があると見なされます。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産可能性（WOCBP）、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなければ 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 ただし、12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。
除外基準:
- -何らかの理由でMRI、PET、または造影CTによる画像検査を受けることができない患者（例： ペースメーカー）
- -2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌、皮膚の非黒色腫性癌、または外科的に治癒した/された乳房の上皮内乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍を除く）
- 妊娠中および授乳中の女性
- -予後不良の疾患の過去の病歴、例えば、重度の冠状動脈性心疾患、心不全（NYHA III / IV）、重度および制御不良の糖尿病、免疫不全、脳卒中後の残存欠損、重度の精神遅滞またはその他の重篤な付随する全身性障害研究（研究者の裁量による）
- 任意のアクティブな感染 (治験責任医師の裁量による)
- ポルフィリンに対する過敏症
- -ポルフィリン症の既知の診断
- -治療的介入を伴う別の臨床試験への参加、または標準治療以外の他の治療的介入剤の使用 膠芽腫の診断以降
- -薬物研究に対する既知の不耐性
- 他の潜在的な光毒性または光増感物質による前処理 (例: テトラサイクリン、スルホンアミド、フルオロキノロン、ヒペリシン抽出物、セントジョンズワートを含む製品）をRDTの2週間前に摂取
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：放射線力学療法（RDT）
すべての患者はRDTで治療されます。
患者は、RDT の総量と頻度が異なるコホートに分けられます。
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グリオランの反復投与は、放射線療法（放射線力学療法）と組み合わせて投与されます
他の名前：
放射線療法は、グリオラン投与と組み合わせて実行されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：アジュバント期の最後の R(D)T から 6 週間後
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最近の研究では、5-ALA と放射線の組み合わせの最大耐量 (MTD) を調査します。 MTD は、容認できない副作用を引き起こさない RDT の最大数として定義されます。 DLT は、用量の増加を防ぐのに十分なほど深刻な薬物の副作用を表します (NCI がん用語辞書)。 本試験では、Gr.3以上の血液毒性、Gr.3以上の神経毒性、およびGr.3以上の非血液毒性が6週間の観察期間中に発生し、治療前のベースラインに回復しないものとして定義されています。または ≤ Gr. 2 3 週間以内に、自然発生的に、または適切な治療を受けます。 関連する DLT を検出するために、次の側面が監視されます。
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アジュバント期の最後の R(D)T から 6 週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率 (OSR)
時間枠：アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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最初の R(D)T から 6 か月後に生存している患者の割合
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アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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無増悪生存率 (PFS)
時間枠：アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後に腫瘍の進行がない患者の割合
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アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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イベントフリー生存率 (EFS)
時間枠：組み入れ後6ヶ月
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組み入れ後 6 か月まで、DLT などの疾患関連イベントや進行がみられなかった患者の割合
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組み入れ後6ヶ月
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免疫組織化学マーカーの濃度変化 (例: Caspase-3、IBA1、H&E、EvG、P53、Ki 67、gammaH2AX)
時間枠：手術中
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薬物放射力学的組織変化の分析結果。
コホート0および1の手術中に採取された組織サンプル
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手術中
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CPIとCPIIIの濃度変化
時間枠：アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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1 つの合計パラメーターとしての濃度変化の分析結果
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アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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放射線生物学的マーカー CD3 の濃度変化
時間枠：アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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濃度変化の解析結果
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アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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放射線生物学的マーカー CD4 の濃度変化
時間枠：アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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濃度変化の解析結果
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アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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放射線生物学的マーカー CD8 の濃度変化
時間枠：アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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濃度変化の解析結果
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アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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放射線生物学的マーカー C19 の濃度変化
時間枠：アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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濃度変化の解析結果
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アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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総白血球数の放射性生物学的マーカーの濃度変化
時間枠：アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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濃度変化の解析結果
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アジュバント期の最初の R(D)T から 6 か月後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Walter Stummer, Prof. Dr.、University Hospital Muenster
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WWU20_0041
- 2021-004631-92 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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