Radiodynamická terapie (RDT) s gliolanem u pacientů s první recidivou mozkového nádoru (ALA-RDTinGBM)
Fáze I/II studie eskalace dávky radiodynamické terapie (RDT) s kyselinou 5-aminolevulinovou u pacientů s první recidivou glioblastomu
Testovaný lék 5-ALA (známý pod obchodním názvem Gliolan®) je schváleným lékem pro chirurgické odstranění maligního gliomu (WHO stupeň III a IV). V této studii je lék testován mimo své skutečné schválení jako radiosenzibilizátor v kombinaci s konvenční radioterapií pro první recidivu (relaps) maligního gliomu. V této klinické studii je poprvé použit zkoumaný lék 5-ALA v režimu s opakovaným eskalací dávek v kombinaci s radioterapií po chirurgickém odstranění recidivujícího maligního gliomu u lidí. Zkoumaný lék, 5-ALA, byl doposud používán jako jediná dávka jako standard péče pro vizualizaci maligní tkáně při chirurgickém odstranění gliomů.
Plánovaná klinická studie bude především zkoumat, jak dobře je tolerováno opakované podávání hodnoceného léku 5-ALA v kombinaci s radioterapií. Design studie zároveň slouží k optimalizaci tohoto nového terapeutického postupu s ohledem na frekvenci podávání hodnoceného léku 5-ALA v kombinaci s radioterapií pro budoucí klinické studie.
Jako sekundární cíl bude také zkoumána účinnost dodatečného podávání 5-ALA.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Walter Stummer, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 251 8347472
- E-mail: walter.stummer@ukmuenster.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hans Theodor Eich, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 251 8347384
- E-mail: hans.eich@ukmuenster.de
Studijní místa
-
-
-
Münster, Německo, 48149
- Nábor
- University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
-
Kontakt:
- Walter Stummer, Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Walter Stummer, Prof. Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Hans Theodor Eich, Prof. Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný souhlas pacienta po komplexní informaci
- Věk od 18 do 75 let
- První lokální recidiva (bez vzdálené léze) supratentoriálního glioblastomu po standardní terapii (operace, radiochemoterapie, konkomitantní + adjuvantní TMZ), druhá operace dokončena, kromě neoadjuvantní kohorty 0 a 1
- Klinicky indikovaná druhá radioterapie
- Histologické ověření recidivujícího glioblastomu, nemetylovaného promotoru MGMT
- Skóre výkonu podle Karnofsky ≥ 70
Pro pacienty a pacienty a jejich partnerky ve fertilním/reprodukčním potenciálu(*): Ochota používat vysoce účinnou antikoncepci (Pearl index
- kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: I. orální II. intravaginální III. transdermální
- pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: I. orální II. injekční III. implantovatelný
- nitroděložní tělísko (IUD)
- intrauterinní hormonální systém (IUS)
- bilaterální tubární okluze
- partner po vasektomii
- mužští pacienti musí používat kondom
- sexuální abstinence
- Premenopauzální(*) pacientky ve fertilním věku: negativní těhotenský test musí být získán max. 72 hodin před zahájením léčby
- Přiměřená jaterní funkce: bilirubin < 1,5krát nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN), alanintransamináza (ALT/SGPT) a aspartáttransamináza (AST/SGOT) < 3krát ULN. V případě prokázané nebo suspektní Gilbertovy choroby bilirubin < 3krát ULN.
- Přiměřená funkce ledvin: kreatinin < 3krát nad ULN; eGFR >/= 60 ml/min, Krevní srážení: INR/Quick/PT a PTT v přijatelných mezích podle zkoušejícího.
(*) Definice: Muž je považován za muže s reprodukčním potenciálem po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchidektomií. Žena je považována za ženu v plodném věku (WOCBP), tj. za plodnou, po menarche a až do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné.
Kritéria vyloučení:
- Pacient, který z jakéhokoli důvodu nemůže podstoupit zobrazení pomocí MRI, PET nebo CT s kontrastem (např. kardiostimulátor)
- Jiná invazivní malignita do 2 let (kromě neinvazivních malignit, jako je karcinom děložního čípku in situ, nemelanomatózní karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl/byl chirurgicky vyléčen)
- Těhotné a kojící ženy
- Nemoci se špatnou prognózou v anamnéze, např. těžká ischemická choroba srdeční, srdeční selhání (NYHA III/IV), těžký a špatně kontrolovaný diabetes, imunitní nedostatečnost, reziduální deficity po cévní mozkové příhodě, těžká mentální retardace nebo jiné závažné doprovodné systémové poruchy neslučitelné s studie (dle uvážení zkoušejícího)
- Jakákoli aktivní infekce (dle uvážení zkoušejícího)
- Přecitlivělost na porfyriny
- Známá diagnóza porfyrie
- Účast v jiné klinické studii s terapeutickou intervencí nebo použití jakéhokoli jiného terapeutického intervenčního činidla jiného než standardní terapie od diagnózy glioblastomu
- Známá nesnášenlivost studovaných léků
- Předběžná úprava jinými potenciálně fototoxickými nebo fotosenzibilizujícími látkami (např. tetracykliny, sulfonamidy, fluorochinolony, hypericinové extrakty, přípravky obsahující třezalku tečkovanou) během 2 týdnů před RDT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radiodynamická terapie (RDT)
Všichni pacienti budou léčeni RDT.
Pacienti jsou rozděleni do kohort, které se liší celkovým množstvím a frekvencí RDT.
|
Opakovaná dávka Gliolanu bude podávána v kombinaci s radioterapií (radiodynamická terapie)
Ostatní jména:
Radioterapie bude prováděna v kombinaci s podáváním Gliolanu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 6 týdnů po poslední R(D)T v adjuvantní fázi
|
V resent studii budeme zkoumat maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinace 5-ALA a záření. MTD je definován jako nejvyšší počet RDT, který nezpůsobuje nepřijatelné vedlejší účinky, tj. při kterém ne více než 1 ze 6 pacientů trpí toxicitou omezující dávku (DLT). DLT popisuje vedlejší účinky léku, které jsou dostatečně závažné, aby zabránily zvýšení dávky (NCI slovník termínů pro rakovinu). V této studii je definována jako jakákoli ≥ Gr.3 hematologická toxicita, jakákoli ≥ Gr.3 neurologická toxicita a jakákoliv ≥ Gr.3 nehematologická toxicita vyskytující se během 6týdenního období pozorování, která neřeší výchozí hodnotu před léčbou nebo ≤ Gr. 2 během 3 týdnů, buď spontánně, nebo s adekvátní léčbou. Aby bylo možné detekovat jakékoli relevantní DLT, jsou monitorovány následující aspekty:
|
6 týdnů po poslední R(D)T v adjuvantní fázi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra přežití (OSR)
Časové okno: 6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
Procento pacientů, kteří jsou naživu 6 měsíců po prvním R(D)T
|
6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
|
míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
Procento pacientů bez progrese nádoru 6 měsíců po první R(D)T v adjuvantní fázi
|
6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
|
míra přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
|
Procento pacientů, kteří do 6 měsíců po zařazení neutrpěli jakoukoli příhodu související s onemocněním, jako je DLT nebo progrese
|
6 měsíců po zařazení
|
|
změny koncentrace imunohistochemického markeru (např. kaspáza-3, IBA1, H&E, EvG, P53, Ki 67, gamaH2AX)
Časové okno: během operace
|
analytické výsledky farmako-radio-dynamických tkáňových změn.
Vzorky tkání odebrané během operace kohorty 0 a 1
|
během operace
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změny koncentrace CPI a CPIII
Časové okno: 6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
Analytické výsledky pro změny koncentrace jako jeden kombinovaný součtový parametr
|
6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
|
změny koncentrace radiobiologického markeru CD3
Časové okno: 6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
Analytické výsledky pro změny koncentrace
|
6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
|
změny koncentrace radiobiologického markeru CD4
Časové okno: 6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
Analytické výsledky pro změny koncentrace
|
6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
|
změny koncentrace radiobiologického markeru CD8
Časové okno: 6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
Analytické výsledky pro změny koncentrace
|
6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
|
změny koncentrace radiobiologického markeru C19
Časové okno: 6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
Analytické výsledky pro změny koncentrace
|
6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
|
změny koncentrace radiobiologického markeru pro celkový počet leukocytů
Časové okno: 6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
Analytické výsledky pro změny koncentrace
|
6 měsíců po prvním R(D)T v adjuvantní fázi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Walter Stummer, Prof. Dr., University Hospital Muenster
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Karboxylové kyseliny
- Aminokyseliny
- Keto kyseliny
- Kyseliny levulinové
- Kyselina aminolevulová
Další identifikační čísla studie
- WWU20_0041
- 2021-004631-92 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .