Terapia radiodinamica (RDT) con Gliolan in pazienti con prima recidiva di tumore al cervello (ALA-RDTinGBM)

Criterio di inclusione:

• Consenso scritto del paziente dopo informazioni complete
• Età compresa tra 18 e 75 anni
• Prima recidiva locale (nessuna lesione remota) di glioblastoma sopratentoriale dopo terapia standard (chirurgia, radio-chemioterapia, TMZ concomitante + adiuvante), secondo intervento chirurgico completato, ad eccezione della coorte 0 e 1 neo-adiuvante
• Seconda radioterapia clinicamente indicata
• Verifica istologica di glioblastoma ricorrente, promotore MGMT non metilato
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥ 70

• Per pazienti di sesso femminile e maschile e le loro partner di sesso femminile in età fertile/riproduttiva (*): disponibilità ad applicare una contraccezione altamente efficace (indice di Pearl

  1. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: I. orale II. intravaginale III. transdermico
  2. solo progestinico contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione: I. orale II. iniettabile III. impiantabile
  3. dispositivo intrauterino (IUD)
  4. sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  5. occlusione tubarica bilaterale
  6. partner vasectomizzato
  7. i pazienti di sesso maschile devono usare il preservativo
  8. astinenza sessuale
• Pazienti in pre-menopausa(*) in età fertile: deve essere ottenuto un test di gravidanza negativo max. 72 ore prima dell'inizio del trattamento
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina < 1,5 volte sopra il limite superiore del range normale (ULN), alanina transaminasi (ALT/SGPT) e aspartato transaminasi (AST/SGOT) < 3 volte ULN. In caso di malattia di Gilbert documentata o sospetta bilirubina < 3 volte ULN.
• Funzionalità renale adeguata: creatinina < 3 volte sopra ULN; eGFR >/= 60 ml/min, coagulazione del sangue: INR/Quick/PT e PTT entro limiti accettabili secondo lo sperimentatore.

(*) Definizione: Un uomo è considerato potenzialmente riproduttivo dopo la pubertà a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchiectomia bilaterale. Una donna è considerata potenzialmente fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato post-menopausa è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

Criteri di esclusione:

• Paziente impossibilitato a sottoporsi a imaging mediante risonanza magnetica, PET o TC con mezzo di contrasto per qualsiasi motivo (ad es. stimolatore cardiaco)
• Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni (ad eccezione dei tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma non melanomatoso della pelle o carcinoma duttale in situ della mammella che è/è stato curato chirurgicamente)
• Donne in gravidanza e allattamento
• Anamnesi patologica passata di malattie con prognosi infausta, ad es. grave malattia coronarica, insufficienza cardiaca (NYHA III/IV), diabete grave e scarsamente controllato, deficienza immunitaria, deficit residui dopo un ictus, grave ritardo mentale o altri gravi disturbi sistemici concomitanti incompatibili con lo studio (a discrezione del ricercatore)
• Qualsiasi infezione attiva (a discrezione dello sperimentatore)
• Ipersensibilità alle porfirine
• Diagnosi nota di porfiria
• Partecipazione a un altro studio clinico con intervento terapeutico o uso di qualsiasi altro agente terapeutico interventistico diverso dalla terapia standard dopo la diagnosi di glioblastoma
• Intolleranza nota ai farmaci in studio
• Pretrattamento con altre sostanze potenzialmente fototossiche o fotosensibilizzanti (es. tetracicline, sulfamidici, fluorochinoloni, estratti di ipericina, prodotti contenenti erba di San Giovanni) durante le 2 settimane precedenti la RDT