Terapia radiodinâmica (RDT) com Gliolan em pacientes com primeira recorrência de tumor cerebral (ALA-RDTinGBM)

Critério de inclusão:

• Consentimento escrito do paciente após informações abrangentes
• Idade entre 18 e 75 anos
• Primeira recorrência local (sem lesão remota) de glioblastoma supratentorial após terapia padrão (cirurgia, radioquimioterapia, TMZ concomitante + adjuvante), segunda cirurgia concluída, exceto coorte neoadjuvante 0 e 1
• Segunda radioterapia clinicamente indicada
• Verificação histológica de glioblastoma recorrente, promotor MGMT não metilado
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 70

• Para pacientes do sexo feminino e masculino e suas parceiras com potencial para engravidar/reprodutivo(*): Vontade de aplicar métodos contraceptivos altamente eficazes (Índice de Pearl

  1. contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: I. via oral II. intravaginal III. transdérmico
  2. contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação: I. via oral II. injetável III. implantável
  3. dispositivo intrauterino (DIU)
  4. sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)
  5. oclusão tubária bilateral
  6. parceiro vasectomizado
  7. pacientes do sexo masculino devem usar camisinha
  8. abstinência sexual
• Pacientes do sexo feminino na pré-menopausa(*) com potencial para engravidar: um teste de gravidez negativo deve ser obtido máx. 72h antes do início do tratamento
• Função hepática adequada: bilirrubina < 1,5 vezes acima do limite superior da faixa normal (LSN), alanina transaminase (ALT/SGPT) e aspartato transaminase (AST/SGOT) < 3 vezes LSN. No caso de doença de Gilbert documentada ou suspeita, bilirrubina < 3 vezes o LSN.
• Função renal adequada: creatinina < 3 vezes acima do LSN; eGFR >/= 60 ml/min, Coagulação sanguínea: INR/Quick/PT e PTT dentro dos limites aceitáveis ​​de acordo com o investigador.

(*) Definição: Um homem é considerado com potencial reprodutivo após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquidectomia bilateral. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.

Critério de exclusão:

• Paciente incapaz de realizar exames de imagem por ressonância magnética, PET ou TC com contraste por qualquer motivo (p. marca-passo)
• Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos (exceto para malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foram curados cirurgicamente)
• Mulheres grávidas e lactantes
• Histórico médico de doenças com mau prognóstico, por exemplo, doença coronariana grave, insuficiência cardíaca (NYHA III/IV), diabetes grave e mal controlado, deficiência imunológica, déficits residuais após acidente vascular cerebral, retardo mental grave ou outros distúrbios sistêmicos concomitantes graves incompatíveis com o estudo (a critério do investigador)
• Qualquer infecção ativa (a critério do investigador)
• Hipersensibilidade às porfirinas
• Diagnóstico conhecido de porfiria
• Participação em outro ensaio clínico com intervenção terapêutica ou uso de qualquer outro agente intervencionista terapêutico diferente da terapia padrão desde o diagnóstico de glioblastoma
• Intolerância conhecida ao medicamento do estudo
• Pré-tratamento com outras substâncias potencialmente fototóxicas ou fotossensibilizantes (ex. tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, extratos de hipericina, produtos contendo erva de São João) durante as 2 semanas anteriores ao RDT