Terapia Radiodinámica (TDR) con Gliolan en Pacientes con Primera Recurrencia de Tumor Cerebral (ALA-RDTinGBM)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento por escrito del paciente después de la información completa
• Edad entre 18 y 75 años
• Primera recurrencia local (sin lesión remota) de glioblastoma supratentorial después de la terapia estándar (cirugía, radioquimioterapia, TMZ concomitante + adyuvante), segunda cirugía completada, excepto para la cohorte neoadyuvante 0 y 1
• Segunda radioterapia clínicamente indicada
• Verificación histológica de glioblastoma recurrente, promotor MGMT no metilado
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 70

• Para pacientes femeninos y masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil/reproductiva(*): Disposición para aplicar métodos anticonceptivos altamente efectivos (Índice de Pearl

  1. anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: I. oral II. III intravaginal. transdérmico
  2. Anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: I. oral II. inyectable III. implantable
  3. dispositivo intrauterino (DIU)
  4. sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  5. oclusión tubárica bilateral
  6. pareja vasectomizada
  7. los pacientes masculinos tienen que usar un condón
  8. abstinencia sexual
• Pacientes mujeres premenopáusicas(*) en edad fértil: se debe obtener una prueba de embarazo negativa máx. 72h antes del inicio del tratamiento
• Función hepática adecuada: bilirrubina < 1,5 veces por encima del límite superior del rango normal (LSN), alanina transaminasa (ALT/SGPT) y aspartato transaminasa (AST/SGOT) < 3 veces el LSN. En el caso de enfermedad de Gilbert documentada o sospechada, bilirrubina < 3 veces el LSN.
• Función renal adecuada: creatinina < 3 veces por encima del LSN; eGFR >/= 60 ml/min, Coagulación sanguínea: INR/Quick/PT y PTT dentro de los límites aceptables según el investigador.

(*) Definición: Se considera que un hombre tiene potencial reproductivo después de la pubertad a menos que esté permanentemente estéril por orquidectomía bilateral. Una mujer se considera en edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.

Criterio de exclusión:

• Paciente incapaz de someterse a imágenes por resonancia magnética, PET o tomografía computarizada con contraste por cualquier motivo (p. marcapasos)
• Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 2 años (excepto las neoplasias malignas no invasivas como el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma no melanomatoso de la piel o el carcinoma ductal in situ de la mama que haya sido curado quirúrgicamente)
• Mujeres embarazadas y lactantes
• Antecedentes médicos de enfermedades con mal pronóstico, por ejemplo, enfermedad coronaria grave, insuficiencia cardíaca (NYHA III/IV), diabetes grave y mal controlada, inmunodeficiencia, déficits residuales después de un accidente cerebrovascular, retraso mental grave u otros trastornos sistémicos concomitantes graves incompatibles con el estudio (a discreción del investigador)
• Cualquier infección activa (a criterio del investigador)
• Hipersensibilidad a las porfirinas
• Diagnóstico conocido de porfiria
• Participación en otro ensayo clínico con intervención terapéutica o uso de cualquier otro agente intervencionista terapéutico que no sea la terapia estándar desde el diagnóstico de glioblastoma
• Intolerancia conocida a la medicación del estudio.
• Pretratamiento con otras sustancias potencialmente fototóxicas o fotosensibilizantes (p. tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, extractos de hipericina, productos que contienen hierba de San Juan) durante las 2 semanas anteriores a la PDR