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Thérapie radiodynamique (TDR) avec Gliolan chez les patients présentant une première récidive de tumeur cérébrale (ALA-RDTinGBM)

4 janvier 2024 mis à jour par: Universität Münster

Essai de phase I/II d'augmentation de dose de la thérapie radiodynamique (TDR) avec de l'acide 5-aminolévulinique chez des patients présentant une première récidive de glioblastome

Le médicament expérimental 5-ALA (connu sous le nom commercial Gliolan®) est un médicament approuvé pour l'ablation chirurgicale des gliomes malins (grades III et IV de l'OMS). Dans cet essai, le médicament est testé en dehors de son approbation réelle en tant que radiosensibilisateur en association avec la radiothérapie conventionnelle pour la première récidive (rechute) du gliome malin. Dans cet essai clinique, le médicament expérimental 5-ALA est utilisé pour la première fois dans un schéma à doses multiples en association avec la radiothérapie après l'ablation chirurgicale d'un gliome malin récurrent chez l'homme. Le médicament expérimental, le 5-ALA, a été utilisé en dose unique à ce jour comme norme de soins pour la visualisation des tissus malins lors de l'ablation chirurgicale des gliomes.

L'essai clinique prévu étudiera d'abord et avant tout dans quelle mesure l'administration répétée du médicament expérimental 5-ALA est tolérée en association avec la radiothérapie. Dans le même temps, la conception de l'essai permet d'optimiser cette nouvelle procédure thérapeutique en ce qui concerne la fréquence d'administration du médicament expérimental 5-ALA en association avec la radiothérapie pour de futurs essais cliniques.

Comme objectif secondaire, l'efficacité de l'administration supplémentaire de 5-ALA sera également étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

34

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Recrutement
        • University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
        • Contact:
          • Walter Stummer, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Walter Stummer, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Hans Theodor Eich, Prof. Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement écrit du patient après une information complète
  • Âge entre 18 et 75 ans
  • Première récidive locale (pas de lésion à distance) de glioblastome supratentoriel après traitement standard (chirurgie, radio-chimiothérapie, TMZ concomitant + adjuvant), deuxième chirurgie terminée, sauf pour les cohortes néo-adjuvantes 0 et 1
  • Deuxième radiothérapie cliniquement indiquée
  • Vérification histologique du glioblastome récurrent, promoteur MGMT non méthylé
  • Score de performance de Karnofsky ≥ 70

  • Pour les patients féminins et masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer/reproducteur(*) : Volonté d'appliquer une contraception hautement efficace (indice de Pearl

    1. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : I. orale II. intravaginal III. transdermique
    2. progestatif seul contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation : I. orale II. injectable III. implantable
    3. dispositif intra-utérin (DIU)
    4. système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
    5. occlusion tubaire bilatérale
    6. partenaire vasectomisé
    7. les patients masculins doivent utiliser un préservatif
    8. abstinence sexuelle
  • Patientes pré-ménopausées(*) en âge de procréer : un test de grossesse négatif doit être obtenu max. 72h avant le début du traitement
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine < 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN), alanine transaminase (ALT/SGPT) et aspartate transaminase (AST/SGOT) < 3 fois la LSN. En cas de maladie de Gilbert documentée ou suspectée, bilirubine < 3 fois la LSN.
  • Fonction rénale adéquate : créatinine < 3 fois au-dessus de la LSN ; eGFR >/= 60 ml/min, Coagulation sanguine : INR/Quick/PT et PTT dans des limites acceptables selon l'investigateur.

(*) Définition : Un homme est considéré comme apte à procréer après la puberté à moins qu'il ne soit définitivement stérile par orchidectomie bilatérale. Une femme est considérée comme en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état post-ménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.

Critère d'exclusion:

  • Patient incapable de subir une imagerie par IRM, TEP ou TDM avec contraste pour quelque raison que ce soit (par ex. stimulateur cardiaque)
  • Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans (à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement)
  • Femmes enceintes et allaitantes
  • Antécédents médicaux de maladies de mauvais pronostic, p. l'étude (à la discrétion de l'investigateur)
  • Toute infection active (à la discrétion de l'investigateur)
  • Hypersensibilité aux porphyrines
  • Diagnostic connu de porphyrie
  • Participation à un autre essai clinique avec intervention thérapeutique ou utilisation de tout autre agent thérapeutique interventionnel autre que le traitement standard depuis le diagnostic de glioblastome
  • Intolérance connue aux médicaments à l'étude
  • Prétraitement avec d'autres substances potentiellement phototoxiques ou photosensibilisantes (par ex. tétracyclines, sulfamides, fluoroquinolones, extraits d'hypéricine, produits contenant du millepertuis) pendant les 2 semaines précédant le TDR

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie radiodynamique (TDR)
Tous les patients seront traités par TDR. Les patients sont divisés en cohortes qui diffèrent par la quantité totale et la fréquence des TDR.
Médicament: Gliolan
Une dose répétitive de Gliolan sera administrée en association avec la radiothérapie (thérapie radiodynamique)
Autres noms:
  • Acide 5-aminolévulinique
Radiation: Thérapie radiodynamique
La radiothérapie sera réalisée en association avec l'administration de Gliolan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 6 semaines après le dernier R(D)T en phase adjuvante

Dans la présente étude, nous étudierons la dose maximale tolérée (MTD) de la combinaison de 5-ALA et de rayonnement. La MTD est définie comme le nombre le plus élevé de TDR qui ne provoque pas d'effets secondaires inacceptables, c'est-à-dire pour lequel pas plus d'1 patient sur 6 souffre d'une toxicité limitant la dose (DLT). Le DLT décrit les effets secondaires d'un médicament qui sont suffisamment graves pour empêcher une augmentation de la dose (dictionnaire NCI des termes du cancer). Dans la présente étude, il est défini comme toute toxicité hématologique ≥ Gr.3, toute toxicité neurologique ≥ Gr.3 et toute toxicité non hématologique ≥ Gr.3 survenant au cours de la période d'observation de 6 semaines, qui ne se résout pas à la ligne de base avant le traitement. ou ≤ Gr. 2 en 3 semaines, spontanément ou avec un traitement adéquat.

Pour détecter tout DLT pertinent, les aspects suivants sont surveillés :

  • Sécurité toxicologique des doses répétées de 5-ALA
  • Sécurité neurologique des TDR
  • Sécurité dermatologique des TDR
  • Évaluer tous les nouveaux EI de grade CTCAE 2 ou supérieur
6 semaines après le dernier R(D)T en phase adjuvante

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie globale (OSR)
Délai: 6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
Pourcentage de patients vivants 6 mois après le premier R(D)T
6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
taux de survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
Pourcentage de patients sans progression tumorale 6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
taux de survie sans événement (EFS)
Délai: 6 mois après l'inclusion
Pourcentage de patients ne souffrant d'aucun événement lié à la maladie tel que DLT ou progression jusqu'à 6 mois après l'inclusion
6 mois après l'inclusion
changements de concentration du marqueur immunohistochimique (par exemple Caspase-3, IBA1, H&E, EvG, P53, Ki 67, gammaH2AX)
Délai: pendant la chirurgie
résultats analytiques des modifications tissulaires pharma-radio-dynamiques. Échantillons de tissus prélevés lors de la chirurgie des cohortes 0 et 1
pendant la chirurgie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changements de concentration de CPI et CPIII
Délai: 6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
Résultats analytiques pour les changements de concentration en tant que paramètre de somme combiné
6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
changements de concentration du marqueur radiobiologique CD3
Délai: 6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
Résultats analytiques pour les changements de concentration
6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
changements de concentration du marqueur radiobiologique CD4
Délai: 6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
Résultats analytiques pour les changements de concentration
6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
changements de concentration du marqueur radiobiologique CD8
Délai: 6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
Résultats analytiques pour les changements de concentration
6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
changements de concentration du marqueur radiobiologique C19
Délai: 6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
Résultats analytiques pour les changements de concentration
6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
changements de concentration du marqueur radiobiologique pour le nombre total de leucocytes
Délai: 6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante
Résultats analytiques pour les changements de concentration
6 mois après le premier R(D)T en phase adjuvante

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universität Münster

Collaborateurs

photonamic GmbH & Co. KG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Walter Stummer, Prof. Dr., University Hospital Muenster

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2022

Première publication (Réel)

21 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WWU20_0041
  • 2021-004631-92 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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