Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radiodynamische therapie (RDT) met Gliolan bij patiënten met een eerste recidief van een hersentumor (ALA-RDTinGBM)

19 juni 2026 bijgewerkt door: Universität Münster

Fase I/II dosisescalatiestudie van radiodynamische therapie (RDT) met 5-aminolevulinezuur bij patiënten met een eerste recidief van glioblastoom

Het onderzoeksgeneesmiddel 5-ALA (bekend onder de handelsnaam Gliolan®) is een goedgekeurd geneesmiddel voor de operatieve verwijdering van kwaadaardig glioom (WHO-graad III en IV). In deze proef wordt het medicijn buiten zijn daadwerkelijke goedkeuring getest als radiosensitizer in combinatie met conventionele radiotherapie voor een eerste keer terugkeren (terugval) van kwaadaardig glioom. In deze klinische studie wordt het onderzoeksgeneesmiddel 5-ALA voor het eerst gebruikt in een meervoudig dosis-escalatieregime in combinatie met radiotherapie na chirurgische verwijdering van een recidiverend kwaadaardig glioom bij de mens. Het onderzoeksgeneesmiddel, 5-ALA, is tot nu toe als een enkele dosis gebruikt als standaardbehandeling voor de visualisatie van kwaadaardig weefsel bij de chirurgische verwijdering van gliomen.

De geplande klinische studie zal eerst en vooral onderzoeken hoe goed herhaalde toediening van het onderzoeksgeneesmiddel 5-ALA wordt verdragen in combinatie met radiotherapie. Tegelijkertijd dient het ontwerp van de proef om deze nieuwe therapeutische procedure te optimaliseren met betrekking tot de frequentie van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel 5-ALA in combinatie met radiotherapie voor toekomstige klinische proeven.

Als secundaire doelstelling zal ook de effectiviteit van aanvullende 5-ALA-toediening worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Werving
        • University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
        • Contact:
          • Walter Stummer, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Walter Stummer, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Hans Theodor Eich, Prof. Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke toestemming van de patiënt na uitgebreide informatie
  • Leeftijd tussen 18 en 75 jaar
  • Eerste lokaal recidief (geen laesie op afstand) van supratentoriaal glioblastoom na standaardtherapie (chirurgie, radiochemotherapie, gelijktijdige + adjuvante TMZ), tweede operatie voltooid, behalve voor neo-adjuvante cohort 0 en 1
  • Klinisch geïndiceerde tweede radiotherapie
  • Histologische verificatie van recidiverend glioblastoom, niet-gemethyleerde MGMT-promotor
  • Karnofsky-prestatiescore ≥ 70

  • Voor vrouwelijke en mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden(*): bereidheid om zeer effectieve anticonceptie toe te passen (Pearl index

    1. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming: I. oraal II. intravaginaal III. transdermaal
    2. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: I. oraal II. injecteerbaar III. implanteerbaar
    3. spiraaltje (IUD)
    4. intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    5. bilaterale occlusie van de eileiders
    6. gesteriliseerde partner
    7. mannelijke patiënten moeten een condoom gebruiken
    8. seksuele onthouding
  • Premenopauzale(*) vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: een negatieve zwangerschapstest moet max. 72 uur voor aanvang van de behandeling
  • Adequate leverfunctie: bilirubine < 1,5 keer boven de bovengrens van het normale bereik (ULN), alaninetransaminase (ALT/SGPT) en aspartaattransaminase (AST/SGOT) < 3 keer ULN. In het geval van gedocumenteerde of vermoede ziekte van Gilbert bilirubine < 3 keer ULN.
  • Adequate nierfunctie: creatinine < 3 keer boven ULN; eGFR >/= 60 ml/min, Bloedstolling: INR/Quick/PT en PTT binnen aanvaardbare grenzen volgens de onderzoeker.

(*) Definitie: Een man wordt beschouwd als vruchtbaar na de puberteit, tenzij permanent onvruchtbaar door bilaterale orchidectomie. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt kan om welke reden dan ook geen beeldvorming door middel van MRI, PET of contrastversterkte CT ondergaan (bijv. pacemaker)
  • Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar (behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die chirurgisch is/zijn genezen)
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
  • Medische voorgeschiedenis van ziekten met een slechte prognose, bijv. ernstige coronaire hartziekte, hartfalen (NYHA III/IV), ernstige en slecht gecontroleerde diabetes, immuundeficiëntie, resterende tekorten na een beroerte, ernstige mentale retardatie of andere ernstige bijkomende systemische stoornissen die onverenigbaar zijn met het onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker)
  • Elke actieve infectie (ter beoordeling van de onderzoeker)
  • Overgevoeligheid voor porfyrines
  • Bekende diagnose van porfyrie
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische interventie of gebruik van een ander therapeutisch interventiemiddel dan de standaardtherapie sinds de diagnose van glioblastoom
  • Bekende intolerantie om medicatie te bestuderen
  • Voorbehandeling met andere potentieel fototoxische of fotosensibiliserende stoffen (bijv. tetracyclines, sulfonamiden, fluorchinolonen, hypericine-extracten, producten die sint-janskruid bevatten) tijdens de 2 weken voorafgaand aan RDT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radiodynamische therapie (RDT)
Alle patiënten zullen worden behandeld met RDT. Patiënten zijn verdeeld in cohorten die verschillen in de totale hoeveelheid en frequentie van RDT.
Geneesmiddel: Gliolan
Een herhaalde dosis Gliolan zal worden toegediend in combinatie met radiotherapie (radiodynamische therapie).
Andere namen:
  • 5-aminolevulinezuur
Straling: Radiodynamische therapie
Radiotherapie zal worden uitgevoerd in combinatie met toediening van Gliolan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 6 weken na laatste R(D)T in adjuvante fase

In de nieuwe studie zullen we de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van 5-ALA en bestraling onderzoeken. MTD wordt gedefinieerd als het hoogste aantal RDT dat geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaakt, d.w.z. waarbij niet meer dan 1 op de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart. DLT beschrijft bijwerkingen van een medicijn die ernstig genoeg zijn om een ​​verhoging van de dosis te voorkomen (NCI-woordenboek van kankertermen). In de huidige studie wordt het gedefinieerd als elke ≥ Gr.3 hematologische toxiciteit, elke ≥ Gr.3 neurologische toxiciteit en elke ≥ Gr.3 niet-hematologische toxiciteit die optreedt tijdens de observatieperiode van 6 weken, die niet wordt opgelost tot de basislijn van voor de behandeling. of ≤ Gr. 2 binnen 3 weken, spontaan of met adequate behandeling.

Om relevante DLT te detecteren, worden de volgende aspecten gecontroleerd:

  • Toxicologische veiligheid van herhaalde doses 5-ALA
  • Neurologische veiligheid van RDT
  • Dermatologische veiligheid van RDT
  • Beoordeel alle nieuwe AE's CTCAE graad 2 of hoger
6 weken na laatste R(D)T in adjuvante fase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overlevingskans (OSR)
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
Percentage patiënten dat 6 maanden na de eerste R(D)T in leven is
6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
progressievrije overlevingskans (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
Percentage patiënten zonder tumorprogressie 6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
gebeurtenisvrij overlevingspercentage (EFS)
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
Percentage patiënten zonder enige ziektegerelateerde gebeurtenis zoals DLT of progressie tot 6 maanden na opname
6 maanden na opname
concentratieveranderingen van immunohistochemische marker (bijv. Caspase-3, IBA1, H&E, EvG, P53, Ki 67, gammaH2AX)
Tijdsspanne: tijdens een operatie
analytische resultaten van farma-radiodynamische weefselveranderingen. Weefselmonsters verzameld tijdens chirurgie van cohort 0 en 1
tijdens een operatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
concentratieveranderingen van CPI en CPIII
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
Analytische resultaten voor concentratieveranderingen als één gecombineerde somparameter
6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
concentratieveranderingen van radiobiologische marker CD3
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
Analytische resultaten voor concentratieveranderingen
6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
concentratieveranderingen van radiobiologische marker CD4
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
Analytische resultaten voor concentratieveranderingen
6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
concentratieveranderingen van radiobiologische marker CD8
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
Analytische resultaten voor concentratieveranderingen
6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
concentratieveranderingen van radiobiologische merker C19
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
Analytische resultaten voor concentratieveranderingen
6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
concentratieveranderingen van radiobiologische marker voor totaal aantal leukocyten
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase
Analytische resultaten voor concentratieveranderingen
6 maanden na eerste R(D)T in adjuvante fase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universität Münster

Medewerkers

photonamic GmbH & Co. KG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Walter Stummer, Prof. Dr., University Hospital Muenster

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WWU20_0041
  • 2021-004631-92 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren