Radiodynaaminen hoito (RDT) Gliolanilla potilailla, joilla on ensimmäinen aivokasvain uusiutuminen (ALA-RDTinGBM)
Vaiheen I/II annoksen eskalaatiotutkimus radiodynaamisesta terapiasta (RDT) 5-aminolevuliinihapolla potilailla, joilla glioblastooma uusiutui ensimmäisen kerran
Tutkimuslääke 5-ALA (tunnetaan kauppanimellä Gliolan®) on hyväksytty lääke pahanlaatuisen gliooman (WHO-aste III ja IV) kirurgiseen poistoon. Tässä tutkimuksessa lääkettä testataan sen todellisen hyväksynnän ulkopuolella säteilyherkistäjänä yhdessä tavanomaisen sädehoidon kanssa pahanlaatuisen gliooman ensikertautumisen (relapsin) varalta. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkimuslääkettä 5-ALA käytetään ensimmäistä kertaa usean annoksen eskalaatiohoitona yhdessä sädehoidon kanssa ihmisillä toistuvan pahanlaatuisen gliooman kirurgisen poiston jälkeen. Tutkimuslääkettä, 5-ALA:ta, on tähän mennessä käytetty kerta-annoksena pahanlaatuisten kudosten visualisoinnin standardina glioomien kirurgisessa poistamisessa.
Suunnitellussa kliinisessä tutkimuksessa selvitetään ensisijaisesti, kuinka hyvin tutkimuslääke 5-ALA:n toistuva anto siedetään yhdessä sädehoidon kanssa. Samalla kokeen suunnittelu palvelee tämän uuden terapeuttisen menetelmän optimointia, kun otetaan huomioon tutkimuslääke 5-ALA:n antotiheys yhdessä sädehoidon kanssa tulevia kliinisiä tutkimuksia varten.
Toissijaisena tavoitteena tutkitaan myös 5-ALA:n lisäantamisen tehokkuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Walter Stummer, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +49 251 8347472
- Sähköposti: walter.stummer@ukmuenster.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hans Theodor Eich, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +49 251 8347384
- Sähköposti: hans.eich@ukmuenster.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Münster, Saksa, 48149
- Rekrytointi
- University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
-
Ottaa yhteyttä:
- Walter Stummer, Prof. Dr.
-
Päätutkija:
- Walter Stummer, Prof. Dr.
-
Alatutkija:
- Hans Theodor Eich, Prof. Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan kirjallinen suostumus kattavien tietojen jälkeen
- Ikä 18-75 vuotta
- Supratentoriaalisen glioblastooman ensimmäinen paikallinen uusiutuminen (ei etäleesiota) tavanomaisen hoidon (leikkaus, sädekemoterapia, samanaikainen + adjuvantti TMZ) jälkeen, toinen leikkaus suoritettu, paitsi neoadjuvanttikohortti 0 ja 1
- Kliinisesti indikoitu toinen sädehoito
- Toistuvan glioblastooman, metyloitumattoman MGMT-promoottorin, histologinen tarkastus
- Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 70
Nais- ja miespotilaat ja heidän naispuoliset kumppanit, jotka voivat tulla raskaaksi/ lisääntymisikään(*): Halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (Pearl-indeksi)
- yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: I. suun kautta otettava II. intravaginaalinen III. ihon läpi
- pelkkää progestiinia hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: I. suun kautta II. ruiskeena III. implantoitava
- kohdunsisäinen laite (IUD)
- kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
- kahdenvälinen munanjohtimen tukos
- kumppani, jolle on tehty vasektomia
- miespotilaiden on käytettävä kondomia
- seksuaalista pidättymistä
- Premenopausaaliset(*) naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi: negatiivinen raskaustesti tulee saada max. 72h ennen hoidon alkua
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella, alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ja aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) < 3 kertaa ULN. Jos Gilbertin tauti on dokumentoitu tai epäillään, bilirubiini < 3 kertaa ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini < 3 kertaa ULN:n yläpuolella; eGFR >/= 60 ml/min, Veren hyytyminen: INR/Quick/PT ja PTT hyväksyttävissä rajoissa tutkijan mukaan.
(*) Määritelmä: Miehen katsotaan olevan lisääntymiskykyinen murrosiän jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidean poiston jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (WOCBP), eli hedelmällinen kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas ei jostain syystä pysty (esim. sydämentahdistin)
- Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä (paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihokarsinooma tai rintasyöpä in situ, joka on/on ollut kirurgisesti parannettu)
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Aiempi lääketieteellinen sairaus, jonka ennuste on huono, kuten vaikea sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta (NYHA III/IV), vaikea ja huonosti hallinnassa oleva diabetes, immuunivajaus, aivohalvauksen jälkeiset jäännösvajeet, vakava kehitysvammaisuus tai muut vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt, jotka eivät ole yhteensopivia tutkimus (tutkijan harkinnan mukaan)
- Mikä tahansa aktiivinen infektio (tutkijan harkinnan mukaan)
- Yliherkkyys porfyriineille
- Tunnettu porfyriadiagnoosi
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisella interventiolla tai minkä tahansa muun terapeuttisen interventioaineen käyttö kuin standardihoito glioblastooman diagnoosin jälkeen
- Tunnettu intoleranssi tutkimuslääkkeille
- Esikäsittely muilla mahdollisesti valotoksisilla tai valolle herkistävällä aineella (esim. tetrasykliinit, sulfonamidit, fluorokinolonit, hyperisiiniuutteet, mäkikuismaa sisältävät tuotteet) 2 viikon aikana ennen RDT:tä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Radiodynaaminen hoito (RDT)
Kaikki potilaat hoidetaan RDT:llä.
Potilaat jaetaan kohortteihin, jotka eroavat RDT:n kokonaismäärän ja -taajuuden suhteen.
|
Toistuva Gliolan-annos annetaan yhdessä sädehoidon (radiodynaamisen hoidon) kanssa.
Muut nimet:
Sädehoito suoritetaan yhdessä Gliolan-hoidon kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 6 viikkoa viimeisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Uudelleenlähetetyssä tutkimuksessa tutkimme 5-ALA:n ja säteilyn yhdistelmän suurinta siedettyä annosta (MTD). MTD määritellään suurimmaksi RDT-määräksi, joka ei aiheuta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia, toisin sanoen jossa enintään 1 potilaasta 6:sta kärsii annosta rajoittavasta toksisuudesta (DLT). DLT kuvaa lääkkeen sivuvaikutuksia, jotka ovat riittävän vakavia estämään annoksen suurentamisen (syöpätermien NCI-sanakirja). Tässä tutkimuksessa se määritellään ≥ Gr.3 hematologiseksi toksisuudeksi, kaikki ≥ Gr.3 neurologinen toksisuus ja mikä tahansa ≥ Gr.3 ei-hematologinen toksisuus, joka ilmenee 6 viikon havaintojakson aikana, joka ei häviä hoitoa edeltävään lähtötasoon tai ≤ gr. 2 3 viikon sisällä joko spontaanisti tai riittävällä hoidolla. Seuraavia näkökohtia seurataan asiaankuuluvien DLT:n havaitsemiseksi:
|
6 viikkoa viimeisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OSR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat elossa 6 kuukautta ensimmäisestä T(D)T:stä
|
6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
|
etenemisvapaa eloonjäämisprosentti (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole kasvain etenemistä 6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
|
tapahtumaton eloonjäämisprosentti (EFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole mitään sairauteen liittyvää tapahtumaa, kuten DLT:tä tai etenemistä 6 kuukauden kuluessa sisällyttämisestä
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
immunhistokemian markkerin (esim. Caspase-3, IBA1, H&E, EvG, P53, Ki 67, gammaH2AX) konsentraatiomuutokset
Aikaikkuna: leikkauksen aikana
|
lääkeradiodynaamisten kudosmuutosten analyyttiset tulokset.
Kohortin 0 ja 1 leikkauksen aikana kerätyt kudosnäytteet
|
leikkauksen aikana
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CPI:n ja CPIII:n pitoisuuksien muutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Konsentraatiomuutosten analyyttiset tulokset yhtenä yhdistettynä summaparametrina
|
6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
|
radiobiologisen markkerin CD3 pitoisuuden muutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Konsentraatiomuutosten analyysitulokset
|
6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
|
radiobiologisen markkerin CD4 pitoisuuden muutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Konsentraatiomuutosten analyysitulokset
|
6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
|
radiobiologisen markkerin CD8 pitoisuuden muutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Konsentraatiomuutosten analyysitulokset
|
6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
|
radiobiologisen markkerin C19 konsentraatiomuutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Konsentraatiomuutosten analyysitulokset
|
6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
|
leukosyyttien kokonaismäärän radiobiologisen markkerin konsentraatiomuutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Konsentraatiomuutosten analyysitulokset
|
6 kuukautta ensimmäisen R(D)T:n jälkeen adjuvanttivaiheessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Walter Stummer, Prof. Dr., University Hospital Muenster
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Karboksyylihapot
- Aminohapot
- Ketohapot
- Levuliinihapot
- Aminolevuliinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- WWU20_0041
- 2021-004631-92 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .