実世界での慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者に関するフランスの観察研究 (FOLLOW)
慢性リンパ性白血病 (CLL) は、西側世界で最も頻繁に発生する白血病です。 この疾患は、末梢血 (5x109/L 以上)、骨髄、および二次リンパ器官における特異的な免疫表現型を持つ成熟したモノクローナル CD5+ B 細胞の蓄積と増殖によって特徴付けられます。 小リンパ球性白血病 (SLL) は、同様の腫瘍細胞を特徴としますが、リンパ球数は増加しません。 これらの患者の管理は、過去 10 年間で大幅に変化しました。 実際、化学免疫療法を超えて、複数の標的療法が第 2 相および無作為化第 3 相臨床試験に基づいて承認されており、その後日常診療で使用されています。 SLL 患者の管理は、CLL 患者の管理と同様です。 治療の進歩に加えて、新しい配列決定技術の出現により、CLL の遺伝的特徴も特定され、現在、患者の定期的な評価に組み込まれています。
ここで、症候性CLL / SLL患者を含む大規模な前向き非介入研究を設定し、これらの患者の実際の臨床管理を評価し、治療と治療軌跡が長期に及ぼす影響を特定することを提案します。結果。
調査の概要
詳細な説明
慢性リンパ性白血病 (CLL) は、西側世界で最も頻繁に発生する白血病です。 この疾患は、末梢血 (5x109/L 以上)、骨髄、および二次リンパ器官における特異的な免疫表現型を持つ成熟したモノクローナル CD5+ B 細胞の蓄積と増殖によって特徴付けられます。 小リンパ球性白血病 (SLL) は、同様の腫瘍細胞を特徴としますが、リンパ球数は増加しません。 ヨーロッパでは、CLL は多発性骨髄腫に次いで 2 番目に多い血液悪性腫瘍として特定されており (Eurocare 5 研究)、世界での標準化された発生率は、男性で 4/100000 人年、男性で 2.1/100000 人年と推定されています。女性。 フランスでは、2018 年に 4674 人の新規症例が観察されました (FRANCEM)。 患者の一部は、診断時またはフォローアップ中に症候性疾患を有する他の患者が治療を必要とする間、最初にのみ監視できます。 これらの患者の管理は、過去 10 年間で大幅に変化しました。 実際、化学免疫療法を超えて、複数の標的療法が第 2 相および無作為化第 3 相臨床試験に基づいて承認されており、その後日常診療で使用されています。 SLL 患者の管理は、CLL 患者の管理と同様です。 治療の進歩に加えて、新しい配列決定技術の出現により、CLL の遺伝的特徴も特定され、現在、患者の定期的な評価に組み込まれています。
従来の化学免疫療法 (CIT) は、TP53 破壊のない CLL 患者に対する長年の選択肢であり、患者の併存疾患 (フルダラビン-シクロホスファミド-リツキシマブ、FCR; ベンダムスチン-リツキシマブ、BR; GA101-クロラミノフェン、G- CLB)。 これらのレジメンは TP53 破壊の患者には効果がなく、代替戦略が提案されています。
CLL 治療パネルは現在、B 細胞受容体シグナル伝達を標的とする経口キナーゼ阻害剤によって強化されています。 ブルートン型チロシンキナーゼ阻害剤 (BTKi) は、TP53 破壊を抱える患者など、通常は CIT が失敗した場合でも、長期にわたる応答を提供することが示されています。 再発/難治性の患者では、BTKi イブルチニブによる PFS の中央値は 44 か月です。 最前線の設定では、イブルチニブは、標準的な CIT レジメンよりも優れた PFS と感染性合併症の減少をもたらすことが最近示されました。
BCL2 (B 細胞リンパ腫 2) 阻害剤ベネトクラクスの出現により、最近、CLL 患者の治療に別の選択肢が追加されました。 BCL2 は、ミトコンドリアのアポトーシスを制御する抗アポトーシス分子であり、CLL 細胞で強く発現しています。 単剤療法としてベネトクラクスで BCL2 を阻害すると、再発/難治性の設定で 79% の奏効率が得られました。 ベネトクラクスとリツキシマブの併用は、再発/難治性患者においてベンダムスチン-リツキシマブよりも良好な PFS を示しました。
ただし、これらの治療アプローチには、第 3 相臨床試験で対処するのが難しく、より大規模な研究とより長い追跡調査に値する新しい課題も伴います。 薬剤耐性の出現、日常業務で対処すべき安全性プロファイルの変化、およびこれらの経口投与薬の遵守が新たな懸念事項として浮上しています。 これらの化合物が、リヒター形質転換、免疫性血球減少症、感染症などの典型的な CLL 合併症の発生率をどのように変化させるかは、まだ解明されていません。 この化合物のいくつかを無制限に投与することに関しても、懸念が高まっています（コスト、耐性、耐性）。 最後に、これらの薬の最適な使用順序は不明です。
BCL2 (B 細胞性リンパ腫 2) 阻害剤ベネトクラクスの出現により、最近、CLL 患者の治療に別の選択肢が追加されました 11,12。 BCL2 は、ミトコンドリアのアポトーシスを制御する抗アポトーシス分子であり、CLL 細胞で強く発現しています。 単剤療法としてベネトクラクスで BCL2 を阻害すると、再発/難治性の設定で 79% の奏効率が得られました。 ベネトクラクスとリツキシマブの併用は、再発/難治性の患者において、ベンダムスチン-リツキシマブよりも優れた PFS を示しました 12。
ただし、これらの治療アプローチには、第 3 相臨床試験で対処するのが難しく、より大規模な研究とより長い追跡調査に値する新しい課題も伴います。 薬剤耐性の出現、日常業務で対処すべき安全性プロファイルの変化、およびこれらの経口投与薬の遵守が新たな懸念事項として浮上しています。 これらの化合物が、リヒター形質転換、免疫性血球減少症、感染症などの典型的な CLL 合併症の発生率をどのように変化させるかは、まだ解明されていません。 この化合物のいくつかを無制限に投与することに関しても、懸念が高まっています（コスト、耐性、耐性）。 最後に、これらの薬の最適な使用順序は不明です。
主な目的 : 医療行為とその変化および経時的な代表性を評価するために、症候性疾患を有する実際の CLL/SLL 患者の前向きコホートを設定します。
副次的な目的 : 全生存期間と長期毒性、各治療ラインでの反応と PFS、患者転帰に対する治療軌跡の影響、研究集団の代表性
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
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Angers、フランス、49933
- Angers Chu
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Annecy、フランス、74374
- ANNECY - CH Annecy Genevois
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Argenteuil、フランス
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
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Avignon、フランス、84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
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Besançon、フランス、25000
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
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Blois、フランス、41000
- BLOIS CH
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Bobigny、フランス
- APHP - Hôpital Avicenne
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Bondy、フランス、93140
- APHP - Hôpital Jean Verdier
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Bourgoin、フランス、38300
- BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
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Brest、フランス、29609
- BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
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Béziers、フランス、34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
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Caen、フランス、14033
- CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
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Cergy-Pontoise、フランス
- CERGY PONTOISE - CH René Dubos
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Chambéry、フランス、73000
- CHAMBERY - CH Métropole Savoie
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
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Corbeil-Essonnes、フランス
- Corbeil-Essonnes - Chsf
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Dijon、フランス、21000
- Dijon Chu
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Grenoble、フランス、38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
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Grenoble、フランス、38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
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La Roche-sur-Yon、フランス、85925
- La Roche Sur Yon - Chd Vendee
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Le Mans、フランス
- Le Mans CH
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Lens、フランス、62300
- LENS - GHT Artois
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Libourne、フランス、33505
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
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Lille、フランス、59000
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
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Lille、フランス、59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
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Limoges、フランス、87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
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Lyon、フランス、69008
- LYON-Centre Léon Bérard
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Metz、フランス
- METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
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Montpellier、フランス、34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
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Morlaix、フランス、29672
- MORLAIX - CH des pays de Morlaix
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Mulhouse、フランス、68100
- Mulhouse - GHRMSA
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Nantes、フランス、44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
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Nîmes、フランス、30029
- NIMES - CHU Caremeau
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Orléans、フランス、44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
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Paris、フランス、75014
- APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
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Paris、フランス、75651
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
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Perpignan、フランス、66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
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Pessac、フランス、33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite、フランス、69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
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Périgueux、フランス、24000
- Perigueux - Ch
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Quimper、フランス、29000
- QUIMPER - CH de Cornouaille
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Reims、フランス、51092
- Reims Chu
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Rennes、フランス、35033
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
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Rennes、フランス、35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
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Rouen、フランス、76038
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Brieuc、フランス、22027
- SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
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Saint-Pierre、フランス
- La Reunion - Gh Site Sud
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg、フランス、67033
- Strasbourg - Icans
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Toulouse、フランス、31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
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Tours、フランス、37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
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Troyes、フランス
- Troyes Ch
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- NANCY - CHU Brabois
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Vannes、フランス
- Vannes - Chba
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Versailles、フランス
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
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Villejuif、フランス
- Villejuif Igr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 18 歳
- -iwCLL基準または治験責任医師の評価による治療戦略を必要とするCLLまたはSLL
- -免疫イベントの治療が必要な患者（自己免疫性血小板減少症および自己免疫性溶血性貧血）は適格です
- -この研究について口頭および書面で通知され、データが電子的に処理されること、またはデータ品質管理を受けることに反対しない患者
- 地域または地域の学際的な共同会議（フランス語で：réunion de concertation pluridisciplinaire / RCP）の設定で議論したすべての連続した患者は、治療戦略（治癒的または緩和的）を開始する必要性を保持しています
- -未治療または以前に治療されたCLL / SLLの患者は両方とも適格です
- 臨床試験に登録された患者は、この非介入コホート研究に含めることができます
- CLL/SLL関連免疫イベントのみの治療が必要な患者も適格です
除外基準:
- 治療の必要のない患者
- 無症状のBinet A CLL患者
- -組み入れ時にリヒター症候群の患者
- 免疫グロブリン置換を必要とする患者 (より特異的な治療は必要ありません)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CLL 療法と配列の代表性
時間枠：7年間
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ベースライン時および再発時に特定の種類の治療（化学免疫療法、B細胞受容体シグナル伝達を標的とするキナーゼ阻害剤、B細胞リンパ腫2阻害剤）を受けた患者の数とその順序
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7年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：7年間
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CLL、感染症、リヒター症候群、免疫障害、二次性悪性腫瘍に焦点を当てた死因の登録
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7年間
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長期毒性
時間枠：7年間
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入院を必要とする感染症、二次性悪性腫瘍、心血管イベント
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7年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Romain GUIEZE、French Innovative Leukemia Organisation
- スタディチェア：Xavier TROUSSARD、French Innovative Leukemia Organisation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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