실제 상황에서 만성 림프구성 백혈병 또는 작은 림프구성 림프종 환자에 대한 프랑스 관찰 연구 (FOLLOW)
만성 림프구성 백혈병(CLL)은 서구 세계에서 가장 흔한 형태의 백혈병입니다. 이 질병은 말초 혈액(5x109/L 이상), 골수 및 이차 림프 기관에서 특정 면역 표현형을 가진 성숙한 단클론성 CD5+ B 세포의 축적 및 증식을 특징으로 합니다. 소림프구성 백혈병(SLL)은 유사한 종양 세포를 특징으로 하지만 림프구 수는 증가하지 않습니다. 이 환자들의 관리는 지난 10년 동안 상당히 변화했습니다. 실제로, 화학-면역 요법을 넘어, 다중 표적 요법이 2상 및 무작위 3상 임상 시험을 기반으로 승인되었고 이후 일상적인 진료에 사용되었습니다. SLL 환자의 관리는 CLL 환자의 관리와 유사합니다. 치료적 진보 외에도 새로운 시퀀싱 기술의 출현으로 현재 환자의 일상적인 평가에 통합되고 있는 CLL 유전적 특징도 확인되었습니다.
우리는 여기에서 증상이 있는 CLL/SLL 환자를 포함하는 대규모 전향적 및 비중재적 연구를 설정하여 이러한 환자의 실제 임상 관리를 평가하고 장기간에 대한 치료 및 치료 궤적의 영향을 식별할 것을 제안합니다. 결과.
연구 개요
상세 설명
만성 림프구성 백혈병(CLL)은 서구 세계에서 가장 흔한 형태의 백혈병입니다. 이 질병은 말초 혈액(5x109/L 이상), 골수 및 이차 림프 기관에서 특정 면역 표현형을 가진 성숙한 단클론성 CD5+ B 세포의 축적 및 증식을 특징으로 합니다. 소림프구성 백혈병(SLL)은 유사한 종양 세포를 특징으로 하지만 림프구 수는 증가하지 않습니다. 유럽에서 CLL은 다발성 골수종(Eurocare 5 연구)에 이어 두 번째로 흔한 혈액 악성 종양으로 확인되었으며 세계 표준 발병률은 남성의 경우 4/100000인년, 남성의 경우 2.1/100000인년으로 추정됩니다. 여성. 프랑스에서는 2018년에 4674건의 새로운 사례가 관찰되었습니다(FRANCIM). 일부 환자는 초기에만 모니터링할 수 있지만 진단 시 또는 후속 조치 중에 증상이 있는 다른 환자는 치료가 필요합니다. 이 환자들의 관리는 지난 10년 동안 상당히 변화했습니다. 실제로, 화학-면역 요법을 넘어, 다중 표적 요법이 2상 및 무작위 3상 임상 시험을 기반으로 승인되었고 이후 일상적인 진료에 사용되었습니다. SLL 환자의 관리는 CLL 환자의 관리와 유사합니다. 치료적 진보 외에도 새로운 시퀀싱 기술의 출현으로 현재 환자의 일상적인 평가에 통합되고 있는 CLL 유전적 특징도 확인되었습니다.
기존의 화학 면역 요법(CIT)은 TP53 중단 없이 CLL 환자를 위한 오랜 옵션이었으며 환자 동반 질환(플루다라빈-시클로포스파미드-리툭시맙, FCR, 벤다무스틴-리툭시맙, BR, GA101-클로르아미노펜, G- CLB). 이러한 요법은 TP53 장애가 있는 환자에게는 효과가 없으며 대체 전략이 제안됩니다.
CLL 치료 패널은 이제 B 세포 수용체 신호 전달을 표적으로 하는 경구 키나아제 억제제에 의해 강화됩니다. Bruton의 티로신 키나제 억제제(BTKi)는 TP53 파괴를 품고 있는 환자와 같이 CIT가 일반적으로 실패한 경우에도 장기간 반응을 제공하는 것으로 나타났습니다. 재발성/불응성 환자에서 BTKi 이브루티닙을 사용한 PFS 중앙값은 44개월입니다. 일선 상황에서 이브루티닙은 최근 표준 CIT 요법보다 우수한 무진행생존(PFS) 및 감염성 합병증 감소를 나타내는 것으로 나타났습니다.
BCL2(B 세포 림프종 2) 억제제 venetoclax의 출현으로 최근 CLL 환자 치료를 위한 또 다른 옵션이 추가되었습니다. BCL2는 미토콘드리아 아폽토시스를 관장하는 항아폽토시스 분자이며 CLL 세포에서 강력하게 발현됩니다. 베네토클락스 단독 요법으로 BCL2를 억제하면 재발/불응성 환경에서 반응률이 79%로 나타났습니다. 베네토클락스와 리툭시맙의 병용은 재발성/불응성 환자에서 벤다무스틴-리툭시맙보다 더 나은 무진행생존(PFS)을 입증했습니다.
그러나 이러한 치료 접근법에는 3상 임상 시험에서 다루기 어렵고 더 큰 규모의 연구와 더 긴 추적 관찰이 필요한 새로운 문제가 있습니다. 약물 내성의 출현, 일상적인 진료에서 다루어야 할 안전성 프로필의 변화 및 이러한 경구 투여 약물의 준수가 새로운 문제로 떠오르고 있습니다. 이러한 화합물이 리히터 변형, 면역 혈구 감소증 및 감염과 같은 전형적인 CLL 합병증의 발병률을 어떻게 변화시키는지는 아직 밝혀지지 않았습니다. 이 화합물 중 일부(비용, 저항성, 내성)의 무제한 투여에 대한 우려도 커지고 있습니다. 마지막으로, 이러한 약물의 최적 사용 순서는 알려져 있지 않습니다.
BCL2(B 세포 림프종 2) 억제제 venetoclax의 출현은 최근 CLL 환자의 치료를 위한 또 다른 옵션을 추가했습니다11,12. BCL2는 미토콘드리아 아폽토시스를 관장하는 항아폽토시스 분자이며 CLL 세포에서 강력하게 발현됩니다. 베네토클락스 단독 요법으로 BCL2를 억제하면 재발/불응성 환경에서 반응률이 79%로 나타났습니다. 베네토클락스와 리툭시맙의 병용은 재발성/불응성 환자에서 벤다무스틴-리툭시맙보다 더 나은 무진행생존(PFS)을 입증했습니다12.
그러나 이러한 치료 접근법에는 3상 임상 시험에서 다루기 어렵고 더 큰 규모의 연구와 더 긴 추적 관찰이 필요한 새로운 문제가 있습니다. 약물 내성의 출현, 일상적인 진료에서 다루어야 할 안전성 프로필의 변화 및 이러한 경구 투여 약물의 준수가 새로운 문제로 떠오르고 있습니다. 이러한 화합물이 리히터 변형, 면역 혈구 감소증 및 감염과 같은 전형적인 CLL 합병증의 발병률을 어떻게 변화시키는지는 아직 밝혀지지 않았습니다. 이 화합물 중 일부(비용, 저항성, 내성)의 무제한 투여에 대한 우려도 커지고 있습니다. 마지막으로, 이러한 약물의 최적 사용 순서는 알려져 있지 않습니다.
1차 목표: 시간이 지남에 따라 의료 관행과 그 변화 및 대표성을 평가하기 위해 증상이 있는 질병이 있는 실제 CLL/SLL 환자의 전향적 코호트를 설정합니다.
2차 목표: 전체 생존 및 장기 독성, 각 치료 라인에서의 반응 및 무진행생존(PFS), 환자 결과에 대한 치료 궤적의 영향, 연구 모집단의 대표성
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80054
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
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Angers, 프랑스, 49933
- Angers Chu
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Annecy, 프랑스, 74374
- ANNECY - CH Annecy Genevois
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Argenteuil, 프랑스
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
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Avignon, 프랑스, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
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Besançon, 프랑스, 25000
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
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Blois, 프랑스, 41000
- BLOIS CH
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Bobigny, 프랑스
- APHP - Hôpital Avicenne
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Bondy, 프랑스, 93140
- APHP - Hôpital Jean Verdier
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Bourgoin, 프랑스, 38300
- BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
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Brest, 프랑스, 29609
- BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
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Béziers, 프랑스, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
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Caen, 프랑스, 14033
- CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
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Cergy-Pontoise, 프랑스
- CERGY PONTOISE - CH René Dubos
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Chambéry, 프랑스, 73000
- CHAMBERY - CH Métropole Savoie
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
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Corbeil-Essonnes, 프랑스
- Corbeil-Essonnes - Chsf
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Dijon, 프랑스, 21000
- Dijon Chu
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Grenoble, 프랑스, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
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La Roche-sur-Yon, 프랑스, 85925
- La Roche Sur Yon - Chd Vendee
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Le Mans, 프랑스
- Le Mans CH
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Lens, 프랑스, 62300
- LENS - GHT Artois
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Libourne, 프랑스, 33505
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
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Lille, 프랑스, 59000
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
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Lille, 프랑스, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
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Limoges, 프랑스, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
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Lyon, 프랑스, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
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Metz, 프랑스
- METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
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Montpellier, 프랑스, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
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Morlaix, 프랑스, 29672
- MORLAIX - CH des pays de Morlaix
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Mulhouse, 프랑스, 68100
- Mulhouse - GHRMSA
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Nantes, 프랑스, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
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Nîmes, 프랑스, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
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Orléans, 프랑스, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
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Paris, 프랑스, 75014
- APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
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Paris, 프랑스, 75651
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
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Perpignan, 프랑스, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
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Pessac, 프랑스, 33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
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Périgueux, 프랑스, 24000
- Perigueux - Ch
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Quimper, 프랑스, 29000
- QUIMPER - CH de Cornouaille
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Reims, 프랑스, 51092
- Reims Chu
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Rennes, 프랑스, 35033
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
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Rennes, 프랑스, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
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Rouen, 프랑스, 76038
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Brieuc, 프랑스, 22027
- SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
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Saint-Pierre, 프랑스
- La Reunion - Gh Site Sud
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg, 프랑스, 67033
- Strasbourg - Icans
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
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Tours, 프랑스, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
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Troyes, 프랑스
- Troyes Ch
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
- NANCY - CHU Brabois
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Vannes, 프랑스
- Vannes - Chba
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Versailles, 프랑스
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
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Villejuif, 프랑스
- Villejuif Igr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- iwCLL 기준 또는 조사자 평가에 따른 치료 전략이 필요한 CLL 또는 SLL
- 면역 사건(자가면역성 혈소판감소증 및 자가면역성 용혈성 빈혈)에 대한 치료가 필요한 환자는 자격이 있습니다.
- 본 연구에 대해 구두 및 서면으로 통보를 받았고, 자신의 데이터가 전자적으로 처리되거나 데이터 품질 관리 대상이 되는 것을 반대하지 않는 환자
- 지역 또는 지역 다학제 간 공동 회의(프랑스어: réunion de concertation pluridisciplinaire / RCP)에서 논의된 모든 연속 환자는 치료 전략(치유 또는 완화)을 시작할 필요성을 유지했습니다.
- 치료를 받지 않았거나 이전에 치료를 받은 CLL/SLL 환자는 모두 자격이 있습니다.
- 임상 시험에 등록된 환자는 이 비중재적 코호트 연구에 포함될 수 있습니다.
- CLL/SLL 관련 면역 사건에 대해서만 치료가 필요한 환자도 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 치료가 필요 없는 환자
- 무증상 Binet A CLL 환자
- 포함 시 리히터 증후군 환자
- 면역글로불린 대체가 필요한 환자(더 구체적인 치료가 필요하지 않음)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CLL 요법 및 서열의 대표성
기간: 7년의 시간
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베이스라인과 재발 및 순서에서 특정 유형의 요법(화학 면역 요법, B 세포 수용체 신호를 표적으로 하는 키나아제 억제제, B 세포 림프종 2 억제제)을 받은 환자 수
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7년의 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 7 년
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CLL, 감염, 리히터 증후군, 면역 장애 및 이차 악성 종양에 초점을 맞춘 사망 원인 등록
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7 년
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장기 독성
기간: 7 년
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입원이 필요한 감염, 2차 악성종양, 심장 및 혈관 질환
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7 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
- 연구 의자: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FILObsLLC_FOLLOW
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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