Francuskie badanie obserwacyjne pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów w warunkach rzeczywistych (FOLLOW)
Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) jest najczęstszą postacią białaczki w świecie zachodnim. Choroba charakteryzuje się gromadzeniem i proliferacją dojrzałych, monoklonalnych komórek B CD5+ o swoistym immunofenotypie we krwi obwodowej (powyżej 5x109/l), szpiku kostnym i wtórnych narządach limfatycznych. Mała białaczka limfocytowa (SLL) charakteryzuje się podobnymi komórkami nowotworowymi, ale bez zwiększonej liczby limfocytów. Postępowanie z tymi pacjentami znacznie się zmieniło w ciągu ostatniej dekady. Rzeczywiście, poza chemioimmunoterapią, wiele terapii celowanych zostało zatwierdzonych na podstawie badań klinicznych fazy 2 i randomizowanych fazy 3, a następnie były stosowane w codziennej praktyce. Postępowanie z pacjentami z SLL jest podobne do postępowania z pacjentami z CLL. Oprócz postępów terapeutycznych pojawienie się nowych technologii sekwencjonowania pozwoliło również zidentyfikować cechy genetyczne CLL, które są obecnie uwzględniane w rutynowej ocenie pacjentów.
Proponujemy tutaj przeprowadzenie prospektywnego i nieinterwencyjnego badania na dużą skalę obejmującego pacjentów z objawową CLL/SLL w celu oceny rzeczywistego postępowania klinicznego z tymi pacjentami oraz określenia wpływu leczenia i trajektorii terapeutycznych na długoterminowe wynik.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) jest najczęstszą postacią białaczki w świecie zachodnim. Choroba charakteryzuje się gromadzeniem i proliferacją dojrzałych, monoklonalnych komórek B CD5+ o swoistym immunofenotypie we krwi obwodowej (powyżej 5x109/l), szpiku kostnym i wtórnych narządach limfatycznych. Mała białaczka limfocytowa (SLL) charakteryzuje się podobnymi komórkami nowotworowymi, ale bez zwiększonej liczby limfocytów. W Europie PBL została uznana za drugi po szpiczaku mnogim najczęściej występujący nowotwór układu krwiotwórczego (badanie Eurocare 5), a standaryzowaną zapadalność na świecie oszacowano na 4/100000 osobolat dla mężczyzn i 2,1/100000 osobolat dla kobiety. We Francji w 2018 roku zaobserwowano 4674 nowych przypadków (FRANCIM). Część pacjentów może być początkowo monitorowana, podczas gdy inni z objawami choroby w chwili rozpoznania lub podczas obserwacji wymagają leczenia. Postępowanie z tymi pacjentami znacznie się zmieniło w ciągu ostatniej dekady. Rzeczywiście, poza chemioimmunoterapią, wiele terapii celowanych zostało zatwierdzonych na podstawie badań klinicznych fazy 2 i randomizowanych fazy 3, a następnie były stosowane w codziennej praktyce. Postępowanie z pacjentami z SLL jest podobne do postępowania z pacjentami z CLL. Oprócz postępów terapeutycznych pojawienie się nowych technologii sekwencjonowania pozwoliło również zidentyfikować cechy genetyczne CLL, które są obecnie uwzględniane w rutynowej ocenie pacjentów.
Konwencjonalna chemioimmunoterapia (CIT) była od dawna opcją dla pacjentów z CLL bez zakłócenia TP53 i pojawiły się różne schematy w zależności od chorób współistniejących pacjenta (fludarabina-cyklofosfamid-rytuksymab, FCR; bendamustyna-rytuksymab, BR; GA101-chloraminofen, G- CLB). Te schematy nie są skuteczne u pacjentów z zaburzeniem TP53 i proponuje się dla nich alternatywne strategie.
Panel terapeutyczny PBL jest teraz wzbogacony o doustne inhibitory kinaz ukierunkowane na sygnalizację receptora limfocytów B. Wykazano, że inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) zapewniają przedłużoną odpowiedź, nawet w przypadkach, w których CIT zwykle zawodzi, na przykład u pacjentów z zaburzeniem TP53. U pacjentów z nawrotem choroby/opornych na leczenie mediana PFS z ibrutynibem BTKi wynosi 44 miesiące. Ostatnio wykazano, że ibrutynib w warunkach pierwszej linii skutkuje lepszym PFS i mniejszą liczbą powikłań infekcyjnych niż standardowe schematy CIT.
Pojawienie się wenetoklaksu, inhibitora BCL2 (chłoniaka z komórek B 2), niedawno dodało kolejną opcję leczenia pacjentów z PBL. BCL2 jest cząsteczką antyapoptotyczną regulującą apoptozę mitochondriów i ulega silnej ekspresji w komórkach CLL. Hamowanie BCL2 za pomocą wenetoklaksu w monoterapii doprowadziło do 79% wskaźnika odpowiedzi w warunkach nawrotu/oporności. Połączenie wenetoklaksu z rytuksymabem wykazało lepszy PFS niż bendamustyna-rytuksymab u pacjentów z nawrotem/opornością na leczenie.
Jednak te podejścia do leczenia wiążą się również z nowymi wyzwaniami, którym trudno sprostać w badaniach klinicznych fazy 3 i które wymagają badań na większą skalę i dłuższej obserwacji. Pojawienie się oporności na leki, zmiany profili bezpieczeństwa, z którymi należy sobie radzić w rutynowej praktyce, oraz przestrzeganie tych leków podawanych doustnie pojawiają się jako nowe problemy. W jaki sposób związki te zmieniają częstość występowania typowych powikłań PBL, takich jak transformacja Richtera, cytopenie immunologiczne i infekcje, pozostaje do ustalenia. Coraz więcej obaw budzi również nieograniczone podawanie niektórych z tych związków (koszty, odporność, tolerancja). Wreszcie, nie jest znana optymalna kolejność stosowania tych leków.
Pojawienie się wenetoklaksu, inhibitora BCL2 (chłoniaka z komórek B 2), dodało niedawno kolejną opcję leczenia pacjentów z PBL11,12. BCL2 jest cząsteczką antyapoptotyczną regulującą apoptozę mitochondriów i ulega silnej ekspresji w komórkach CLL. Hamowanie BCL2 za pomocą wenetoklaksu w monoterapii doprowadziło do 79% wskaźnika odpowiedzi w warunkach nawrotu/oporności. Połączenie wenetoklaksu z rytuksymabem wykazało lepszy PFS niż bendamustyna-rytuksymab u pacjentów z nawrotem/opornością na leczenie12.
Jednak te podejścia do leczenia wiążą się również z nowymi wyzwaniami, którym trudno sprostać w badaniach klinicznych fazy 3 i które wymagają badań na większą skalę i dłuższej obserwacji. Pojawienie się oporności na leki, zmiany profili bezpieczeństwa, z którymi należy sobie radzić w rutynowej praktyce, oraz przestrzeganie tych leków podawanych doustnie pojawiają się jako nowe problemy. W jaki sposób związki te zmieniają częstość występowania typowych powikłań PBL, takich jak transformacja Richtera, cytopenie immunologiczne i infekcje, pozostaje do ustalenia. Coraz więcej obaw budzi również nieograniczone podawanie niektórych z tych związków (koszty, odporność, tolerancja). Wreszcie, nie jest znana optymalna kolejność stosowania tych leków.
Główny cel: Ustalenie prospektywnej kohorty rzeczywistych pacjentów z PBL/SLL z objawami choroby w celu oceny praktyk medycznych oraz ich zmian i reprezentatywności w czasie.
Cele drugorzędne: Całkowity czas przeżycia i długoterminowa toksyczność, Odpowiedź i PFS na każdej linii terapii, Wpływ trajektorii terapeutycznych na wynik leczenia, Reprezentatywność badanej populacji
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
-
Angers, Francja, 49933
- Angers Chu
-
Annecy, Francja, 74374
- ANNECY - CH Annecy Genevois
-
Argenteuil, Francja
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Francja, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Besançon, Francja, 25000
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
-
Blois, Francja, 41000
- BLOIS CH
-
Bobigny, Francja
- APHP - Hôpital Avicenne
-
Bondy, Francja, 93140
- APHP - Hôpital Jean Verdier
-
Bourgoin, Francja, 38300
- BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
-
Brest, Francja, 29609
- BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
-
Béziers, Francja, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
-
Caen, Francja, 14033
- CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
-
Cergy-Pontoise, Francja
- CERGY PONTOISE - CH René Dubos
-
Chambéry, Francja, 73000
- CHAMBERY - CH Métropole Savoie
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Corbeil-Essonnes, Francja
- Corbeil-Essonnes - Chsf
-
Dijon, Francja, 21000
- Dijon Chu
-
Grenoble, Francja, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
-
Grenoble, Francja, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
La Roche-sur-Yon, Francja, 85925
- La Roche Sur Yon - Chd Vendee
-
Le Mans, Francja
- Le Mans CH
-
Lens, Francja, 62300
- LENS - GHT Artois
-
Libourne, Francja, 33505
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
-
Lille, Francja, 59000
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Lille, Francja, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Francja, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Lyon, Francja, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Metz, Francja
- METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
-
Montpellier, Francja, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Morlaix, Francja, 29672
- MORLAIX - CH des pays de Morlaix
-
Mulhouse, Francja, 68100
- Mulhouse - GHRMSA
-
Nantes, Francja, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nîmes, Francja, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Francja, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Paris, Francja, 75014
- APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
-
Paris, Francja, 75651
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
-
Perpignan, Francja, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
-
Pessac, Francja, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Francja, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Périgueux, Francja, 24000
- Perigueux - Ch
-
Quimper, Francja, 29000
- QUIMPER - CH de Cornouaille
-
Reims, Francja, 51092
- Reims Chu
-
Rennes, Francja, 35033
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
-
Rennes, Francja, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Rouen, Francja, 76038
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Brieuc, Francja, 22027
- SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
-
Saint-Pierre, Francja
- La Reunion - Gh Site Sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Strasbourg, Francja, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Francja, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Francja, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Francja
- Troyes Ch
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
- NANCY - CHU Brabois
-
Vannes, Francja
- Vannes - Chba
-
Versailles, Francja
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Villejuif, Francja
- Villejuif Igr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- PBL lub SLL wymagające strategii terapeutycznej zgodnie z kryteriami iwCLL lub oceną badacza
- Pacjenci wymagający leczenia zdarzeń immunologicznych (małopłytkowość autoimmunologiczna i autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna) kwalifikują się
- Pacjenci, którzy zostali ustnie i pisemnie poinformowani o tym badaniu i którzy nie sprzeciwiają się przetwarzaniu ich danych drogą elektroniczną lub kontroli jakości danych
- Wszyscy kolejni pacjenci, u których dyskusja w ramach lokalnego lub regionalnego multidyscyplinarnego spotkania kolegialnego (fr. réunion de Concertation pluridisciplinaire / RCP) zachowała potrzebę rozpoczęcia strategii terapeutycznej (leczniczej lub paliatywnej)
- Kwalifikują się pacjenci z nieleczoną lub wcześniej leczoną CLL/SLL
- Pacjenci włączeni do badania klinicznego mogą zostać włączeni do tego nieinterwencyjnego badania kohortowego
- Kwalifikują się również pacjenci wymagający leczenia wyłącznie w przypadku zdarzeń immunologicznych związanych z PBL/SLL
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci niewymagający terapii
- Pacjenci z bezobjawową CLL Bineta A
- Pacjent z zespołem Richtera w chwili włączenia
- Pacjent wymagający substytucji immunoglobulinami (bez potrzeby bardziej swoistej terapii)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reprezentatywność terapii CLL i sekwencji w całym
Ramy czasowe: 7-letni okres czasu
|
Liczba pacjentów, którzy otrzymali określony rodzaj terapii (chemioimmunoterapia, inhibitory kinazy ukierunkowane na sygnalizację receptora limfocytów B, inhibitor chłoniaka B-komórkowego 2) na początku badania i w fazie nawrotu oraz w jakiej kolejności
|
7-letni okres czasu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 7 lat
|
rejestrowanie przyczyny zgonu z naciskiem na PBL, infekcję, zespół Richtera, zaburzenia immunologiczne i wtórne nowotwory złośliwe
|
7 lat
|
|
Długotrwała toksyczność
Ramy czasowe: 7 lat
|
zakażenia wymagające hospitalizacji, wtórne nowotwory złośliwe, incydenty sercowe i naczyniowe
|
7 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
- Krzesło do nauki: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
Inne numery identyfikacyjne badania
- FILObsLLC_FOLLOW
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .