Estudio observacional francés de pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño en entornos del mundo real (FOLLOW)
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la forma más frecuente de leucemia en el mundo occidental. La enfermedad se caracteriza por la acumulación y proliferación de células B CD5+ monoclonales maduras con inmunofenotipo específico en la sangre periférica (por encima de 5x109/L), médula ósea y órganos linfoides secundarios. La leucemia de linfocitos pequeños (SLL, por sus siglas en inglés) se caracteriza por células tumorales similares pero sin un aumento en el recuento de linfocitos. El manejo de estos pacientes ha cambiado considerablemente en la última década. De hecho, más allá de la quimioinmunoterapia, se han aprobado múltiples terapias dirigidas sobre la base de ensayos clínicos de fase 2 y aleatorizados de fase 3 y, posteriormente, se han utilizado en la práctica diaria. El manejo de los pacientes con SLL es similar al de aquellos con CLL. Además de los avances terapéuticos, el advenimiento de nuevas tecnologías de secuenciación también ha identificado características genéticas de CLL que ahora se están incorporando en la evaluación de rutina del paciente.
Aquí proponemos establecer un estudio prospectivo y no intervencionista a gran escala que incluya pacientes con CLL/SLL sintomáticos con el objetivo de evaluar el manejo clínico real de estos pacientes e identificar el impacto de los tratamientos y las trayectorias terapéuticas a largo plazo. Salir.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la forma más frecuente de leucemia en el mundo occidental. La enfermedad se caracteriza por la acumulación y proliferación de células B CD5+ monoclonales maduras con inmunofenotipo específico en la sangre periférica (por encima de 5x109/L), médula ósea y órganos linfoides secundarios. La leucemia de linfocitos pequeños (SLL, por sus siglas en inglés) se caracteriza por células tumorales similares pero sin un aumento en el recuento de linfocitos. En Europa, la LLC ha sido identificada como la segunda neoplasia hematológica maligna más frecuente después del mieloma múltiple (estudio Eurocare 5) y su incidencia estandarizada en el mundo se ha estimado en 4/100 000 años-persona para hombres y 2,1/100 000 años-persona para mujeres. En Francia, se han observado 4674 nuevos casos en 2018 (FRANCIM). Inicialmente, una proporción de pacientes solo puede ser monitoreada, mientras que otros con enfermedad sintomática en el momento del diagnóstico o durante el seguimiento requieren terapias. El manejo de estos pacientes ha cambiado considerablemente en la última década. De hecho, más allá de la quimioinmunoterapia, se han aprobado múltiples terapias dirigidas sobre la base de ensayos clínicos de fase 2 y aleatorizados de fase 3 y, posteriormente, se han utilizado en la práctica diaria. El manejo de los pacientes con SLL es similar al de aquellos con CLL. Además de los avances terapéuticos, el advenimiento de nuevas tecnologías de secuenciación también ha identificado características genéticas de CLL que ahora se están incorporando en la evaluación de rutina del paciente.
La quimioinmunoterapia (CIT) convencional ha sido la opción de larga data para pacientes con LLC sin alteración de TP53 y han surgido diferentes regímenes dependiendo de las comorbilidades del paciente (fludarabina-ciclofosfamida-rituximab, FCR; bendamustina-rituximab, BR; GA101-cloraminofeno, G- CLB). Estos regímenes no son efectivos en pacientes con alteración de TP53 y se proponen estrategias alternativas para ellos.
El panel terapéutico de CLL ahora está enriquecido con inhibidores orales de quinasa que se dirigen a la señalización del receptor de células B. Se ha demostrado que los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) proporcionan una respuesta prolongada, incluso en los casos en los que la CIT suele fallar, como los pacientes que albergan una alteración de TP53. En pacientes con recaída/refractarios, la mediana de SLP con BTKi ibrutinib es de 44 meses. En el entorno de primera línea, se ha demostrado recientemente que ibrutinib da como resultado una SLP superior y menos complicaciones infecciosas que los regímenes estándar de CIT.
El advenimiento del inhibidor de BCL2 (linfoma de células B 2) venetoclax ha agregado recientemente otra opción para el tratamiento de pacientes con CLL. BCL2 es una molécula antiapoptótica que rige la apoptosis mitocondrial y se expresa fuertemente en las células de CLL. La inhibición de BCL2 con venetoclax como monoterapia condujo a una tasa de respuesta del 79 % en el entorno de recaída/refractario. La combinación de venetoclax con rituximab demostró una mejor SLP que bendamustina-rituximab en pacientes con recaída/refractarios.
Sin embargo, estos enfoques de tratamiento también presentan nuevos desafíos que son difíciles de abordar en los ensayos clínicos de fase 3 y que merecen estudios a mayor escala y un seguimiento más prolongado. La aparición de farmacorresistencia, los cambios de los perfiles de seguridad a afrontar en la práctica habitual y la observancia de estos fármacos administrados por vía oral emergen como nuevas preocupaciones. Queda por determinar cómo estos compuestos modifican la incidencia de las complicaciones típicas de la LLC, como la transformación de Richter, las citopenias inmunitarias y las infecciones. También está surgiendo un creciente cuerpo de preocupaciones con respecto a la administración ilimitada de algunos de estos compuestos (costos, resistencia, tolerancia). Finalmente, se desconoce el orden óptimo de uso de estos fármacos.
El advenimiento del inhibidor de BCL2 (linfoma de células B 2) venetoclax ha agregado recientemente otra opción para el tratamiento de pacientes con LLC 11,12. BCL2 es una molécula antiapoptótica que rige la apoptosis mitocondrial y se expresa fuertemente en las células de CLL. La inhibición de BCL2 con venetoclax como monoterapia condujo a una tasa de respuesta del 79 % en el entorno de recaída/refractario. La combinación de venetoclax con rituximab demostró una mejor SLP que bendamustina-rituximab en pacientes con recaída/refractarios12.
Sin embargo, estos enfoques de tratamiento también presentan nuevos desafíos que son difíciles de abordar en los ensayos clínicos de fase 3 y que merecen estudios a mayor escala y un seguimiento más prolongado. La aparición de farmacorresistencia, los cambios de los perfiles de seguridad a afrontar en la práctica habitual y la observancia de estos fármacos administrados por vía oral emergen como nuevas preocupaciones. Queda por determinar cómo estos compuestos modifican la incidencia de las complicaciones típicas de la LLC, como la transformación de Richter, las citopenias inmunitarias y las infecciones. También está surgiendo un creciente cuerpo de preocupaciones con respecto a la administración ilimitada de algunos de estos compuestos (costos, resistencia, tolerancia). Finalmente, se desconoce el orden óptimo de uso de estos fármacos.
Objetivo principal: establecer una cohorte prospectiva de pacientes con LLC/SLL del mundo real con enfermedad sintomática para evaluar las prácticas médicas y su cambio y representatividad a lo largo del tiempo.
Objetivos secundarios: Supervivencia general y toxicidad a largo plazo, Respuesta y SLP en cada línea de terapia, Impacto de las trayectorias terapéuticas en el resultado del paciente, Representatividad de la población estudiada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
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Angers, Francia, 49933
- Angers Chu
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Annecy, Francia, 74374
- ANNECY - CH Annecy Genevois
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Argenteuil, Francia
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
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Avignon, Francia, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
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Besançon, Francia, 25000
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
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Blois, Francia, 41000
- BLOIS CH
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Bobigny, Francia
- APHP - Hôpital Avicenne
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Bondy, Francia, 93140
- APHP - Hôpital Jean Verdier
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Bourgoin, Francia, 38300
- BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
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Brest, Francia, 29609
- BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
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Béziers, Francia, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
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Caen, Francia, 14033
- CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
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Cergy-Pontoise, Francia
- CERGY PONTOISE - CH René Dubos
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Chambéry, Francia, 73000
- CHAMBERY - CH Métropole Savoie
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
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Corbeil-Essonnes, Francia
- Corbeil-Essonnes - Chsf
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Dijon, Francia, 21000
- Dijon Chu
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Grenoble, Francia, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
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Grenoble, Francia, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
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La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
- La Roche Sur Yon - Chd Vendee
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Le Mans, Francia
- Le Mans CH
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Lens, Francia, 62300
- LENS - GHT Artois
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Libourne, Francia, 33505
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
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Lille, Francia, 59000
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
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Lille, Francia, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
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Limoges, Francia, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
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Lyon, Francia, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Metz, Francia
- METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
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Montpellier, Francia, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
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Morlaix, Francia, 29672
- MORLAIX - CH des pays de Morlaix
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Mulhouse, Francia, 68100
- Mulhouse - GHRMSA
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Nantes, Francia, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
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Nîmes, Francia, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
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Orléans, Francia, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
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Paris, Francia, 75014
- APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
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Paris, Francia, 75651
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
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Perpignan, Francia, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
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Pessac, Francia, 33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite, Francia, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
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Périgueux, Francia, 24000
- Perigueux - Ch
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Quimper, Francia, 29000
- QUIMPER - CH de Cornouaille
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Reims, Francia, 51092
- Reims Chu
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Rennes, Francia, 35033
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
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Rennes, Francia, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
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Rouen, Francia, 76038
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Brieuc, Francia, 22027
- SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
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Saint-Pierre, Francia
- La Reunion - Gh Site Sud
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg, Francia, 67033
- Strasbourg - Icans
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Toulouse, Francia, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
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Tours, Francia, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
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Troyes, Francia
- Troyes Ch
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
- NANCY - CHU Brabois
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Vannes, Francia
- Vannes - Chba
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Versailles, Francia
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
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Villejuif, Francia
- Villejuif Igr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- CLL o SLL que requieren una estrategia terapéutica de acuerdo con los criterios de iwCLL o la evaluación del investigador
- Los pacientes que requieren terapia por eventos inmunitarios (trombocitopenia autoinmune y anemia hemolítica autoinmune) son elegibles
- Pacientes que hayan sido informados verbalmente y por escrito sobre este estudio, y que no se opongan a que sus datos sean procesados electrónicamente o sujetos a control de calidad de datos.
- Todos los pacientes consecutivos para quienes una discusión en el marco de una reunión colegiada multidisciplinaria local o regional (en francés: réunion de concertation pluridisciplinaire / RCP) ha mantenido la necesidad de iniciar una estrategia terapéutica (curativa o paliativa)
- Los pacientes con CLL/SLL no tratados o previamente tratados son elegibles
- Los pacientes inscritos en un ensayo clínico pueden incluirse en este estudio de cohorte no intervencionista
- Los pacientes que requieren terapia solo para eventos inmunitarios asociados con CLL/SLL también son elegibles
Criterio de exclusión:
- Pacientes sin necesidad de terapia
- Pacientes con LLC Binet A asintomática
- Paciente con síndrome de Richter en el momento de la inclusión
- Paciente que requiere sustitución de inmunoglobulinas (sin necesidad de una terapia más específica)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Representatividad de las terapias y secuencias de CLL en
Periodo de tiempo: Período de tiempo de 7 años
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Número de pacientes que recibieron un tipo particular de terapia (quimioinmunoterapia, inhibidores de la cinasa dirigidos a la señalización del receptor de células B, inhibidor del linfoma 2 de células B) al inicio y en recaída y en qué secuencia
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Período de tiempo de 7 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 7 años
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registrar la causa de muerte centrándose en CLL, infección, síndrome de Richter, trastornos inmunitarios y neoplasias malignas secundarias
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7 años
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Toxicidad a largo plazo
Periodo de tiempo: 7 años
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infección que requiere hospitalización, neoplasias malignas secundarias, eventos cardíacos y vasculares
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7 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
- Silla de estudio: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
Otros números de identificación del estudio
- FILObsLLC_FOLLOW
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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