Fransk observationsundersøgelse af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom i virkelige omgivelser (FOLLOW)
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den hyppigste form for leukæmi i den vestlige verden. Sygdommen er karakteriseret ved akkumulering og proliferation af modne, monoklonale, CD5+ B-celler med specifik immunfænotype i det perifere blod (over 5x109/L), knoglemarv og sekundære lymfoide organer. Lille lymfatisk leukæmi (SLL) er karakteriseret ved lignende tumorceller, men uden øget lymfocyttal. Håndteringen af disse patienter har ændret sig betydeligt i løbet af det sidste årti. Ud over kemo-immunterapi er flere målrettede terapier blevet godkendt på basis af fase 2 og randomiserede fase 3 kliniske forsøg og er efterfølgende blevet brugt i daglig praksis. Behandlingen af patienter med SLL svarer til behandlingen af patienter med CLL. Ud over terapeutiske fremskridt har fremkomsten af nye sekventeringsteknologier også identificeret CLL-genetiske egenskaber, som nu er ved at blive inkorporeret i patientens rutineevaluering.
Vi foreslår her at opstille en storstilet prospektiv og ikke-interventionsundersøgelse, der inkluderer patienter med symptomatisk CLL/SLL med det formål at evaluere den kliniske behandling af disse patienter i den virkelige verden og at identificere virkningen af behandlinger og terapeutiske forløb på lang sigt resultat.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den hyppigste form for leukæmi i den vestlige verden. Sygdommen er karakteriseret ved akkumulering og proliferation af modne, monoklonale, CD5+ B-celler med specifik immunfænotype i det perifere blod (over 5x109/L), knoglemarv og sekundære lymfoide organer. Lille lymfatisk leukæmi (SLL) er karakteriseret ved lignende tumorceller, men uden øget lymfocyttal. I Europa er CLL blevet identificeret som den næsthyppigste hæmatologiske malignitet efter myelomatose (Eurocare 5 undersøgelse), og dens standardiserede forekomst i verden er blevet estimeret til at være 4/100000 personår for mænd og 2,1/100000 personår for Kvinder. I Frankrig er der observeret 4674 nye tilfælde i 2018 (FRANCIM). En del af patienterne kan i første omgang kun overvåges, mens andre med symptomatisk sygdom ved diagnose eller under opfølgning kræver behandling. Håndteringen af disse patienter har ændret sig betydeligt i løbet af det sidste årti. Ud over kemo-immunterapi er flere målrettede terapier blevet godkendt på basis af fase 2 og randomiserede fase 3 kliniske forsøg og er efterfølgende blevet brugt i daglig praksis. Behandlingen af patienter med SLL svarer til behandlingen af patienter med CLL. Ud over terapeutiske fremskridt har fremkomsten af nye sekventeringsteknologier også identificeret CLL-genetiske egenskaber, som nu er ved at blive inkorporeret i patientens rutineevaluering.
Konventionel kemo-immunterapi (CIT) har længe været den mulighed for CLL-patienter uden TP53-afbrydelse, og forskellige regimer er dukket op afhængigt af patientens komorbiditeter (fludarabin-cyclophosphamid-rituximab, FCR; bendamustin-rituximab, BR; GA101-chloraminophen, G- CLB). Disse regimer er ikke effektive hos patienter med TP53-afbrydelse, og der foreslås alternative strategier for dem.
Det terapeutiske CLL-panel er nu beriget med orale kinasehæmmere rettet mod B-celle-receptor-signalering. Brutons tyrosinkinasehæmmere (BTKi) har vist sig at give forlænget respons, selv i tilfælde, hvor CIT normalt svigtede, såsom patienter med TP53-afbrydelse. Hos recidiverende/refraktære patienter er median PFS med BTKi ibrutinib 44 måneder. I frontlinjen har ibrutinib for nylig vist sig at resultere i overlegen PFS og mindre infektiøse komplikationer end standard CIT-regimer.
Fremkomsten af BCL2-hæmmeren (B-celle lymfom 2) venetoclax har for nylig tilføjet en anden mulighed for behandling af CLL-patienter. BCL2 er et antiapoptotisk molekyle, der styrer mitokondriel apoptose og er stærkt udtrykt i CLL-celler. Hæmning af BCL2 med venetoclax som monoterapi førte til 79 % responsrate i recidiv/refraktær indstilling. Kombination af venetoclax med rituximab viste bedre PFS end bendamustin-rituximab hos recidiverende/refraktære patienter.
Disse behandlingstilgange kommer dog også med nye udfordringer, som er svære at løse i fase 3 kliniske forsøg, og som fortjener større undersøgelser og længere opfølgning. Fremkomsten af lægemiddelresistens, ændringer af sikkerhedsprofiler, der skal håndteres i rutinepraksis, og overholdelse af disse oralt administrerede lægemidler dukker op som nye bekymringer. Hvordan disse forbindelser ændrer forekomsten af typiske CLL-komplikationer, såsom Richter-transformation, immuncytopenier og infektioner, er endnu ikke fastlagt. En voksende mængde bekymringer rejser sig også vedrørende den ubegrænsede administration af nogle af disse forbindelser (omkostninger, resistens, tolerance). Endelig er den optimale rækkefølge for anvendelse af disse lægemidler ukendt.
Fremkomsten af BCL2 (B-celle lymfom 2)-hæmmeren venetoclax har for nylig tilføjet en anden mulighed for behandling af CLL-patienter 11,12. BCL2 er et antiapoptotisk molekyle, der styrer mitokondriel apoptose og er stærkt udtrykt i CLL-celler. Hæmning af BCL2 med venetoclax som monoterapi førte til 79 % responsrate i recidiv/refraktær indstilling. Kombination af venetoclax med rituximab viste bedre PFS end bendamustin-rituximab hos recidiverende/refraktære patienter12.
Disse behandlingstilgange kommer dog også med nye udfordringer, som er svære at løse i fase 3 kliniske forsøg, og som fortjener større undersøgelser og længere opfølgning. Fremkomsten af lægemiddelresistens, ændringer af sikkerhedsprofiler, der skal håndteres i rutinepraksis, og overholdelse af disse oralt administrerede lægemidler dukker op som nye bekymringer. Hvordan disse forbindelser ændrer forekomsten af typiske CLL-komplikationer, såsom Richter-transformation, immuncytopenier og infektioner, er endnu ikke fastlagt. En voksende mængde bekymringer rejser sig også vedrørende den ubegrænsede administration af nogle af disse forbindelser (omkostninger, resistens, tolerance). Endelig er den optimale rækkefølge for anvendelse af disse lægemidler ukendt.
Primært mål: Opstilling af en prospektiv kohorte af CLL/SLL-patienter i den virkelige verden med symptomatisk sygdom for at evaluere medicinsk praksis og deres forandring og repræsentativitet over tid.
Sekundære mål: Overordnet overlevelse og langsigtet toksicitet, Respons og PFS ved hver behandlingslinje, Indvirkning af terapeutiske forløb på patientresultatet, Repræsentativitet af den undersøgte population
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig, 80054
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
-
Angers, Frankrig, 49933
- Angers Chu
-
Annecy, Frankrig, 74374
- ANNECY - CH Annecy Genevois
-
Argenteuil, Frankrig
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Frankrig, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Besançon, Frankrig, 25000
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
-
Blois, Frankrig, 41000
- BLOIS CH
-
Bobigny, Frankrig
- APHP - Hôpital Avicenne
-
Bondy, Frankrig, 93140
- APHP - Hôpital Jean Verdier
-
Bourgoin, Frankrig, 38300
- BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
-
Brest, Frankrig, 29609
- BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
-
Béziers, Frankrig, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
-
Caen, Frankrig, 14033
- CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
-
Cergy-Pontoise, Frankrig
- CERGY PONTOISE - CH René Dubos
-
Chambéry, Frankrig, 73000
- CHAMBERY - CH Métropole Savoie
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Corbeil-Essonnes, Frankrig
- Corbeil-Essonnes - Chsf
-
Dijon, Frankrig, 21000
- Dijon Chu
-
Grenoble, Frankrig, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
- La Roche Sur Yon - Chd Vendee
-
Le Mans, Frankrig
- Le Mans CH
-
Lens, Frankrig, 62300
- LENS - GHT Artois
-
Libourne, Frankrig, 33505
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
-
Lille, Frankrig, 59000
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Lille, Frankrig, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrig, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Lyon, Frankrig, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Metz, Frankrig
- METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Morlaix, Frankrig, 29672
- MORLAIX - CH des pays de Morlaix
-
Mulhouse, Frankrig, 68100
- Mulhouse - GHRMSA
-
Nantes, Frankrig, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nîmes, Frankrig, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Frankrig, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Paris, Frankrig, 75014
- APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
-
Paris, Frankrig, 75651
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
-
Perpignan, Frankrig, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
-
Pessac, Frankrig, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Périgueux, Frankrig, 24000
- Perigueux - Ch
-
Quimper, Frankrig, 29000
- QUIMPER - CH de Cornouaille
-
Reims, Frankrig, 51092
- Reims Chu
-
Rennes, Frankrig, 35033
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
-
Rennes, Frankrig, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Rouen, Frankrig, 76038
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Brieuc, Frankrig, 22027
- SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
-
Saint-Pierre, Frankrig
- La Reunion - Gh Site Sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Strasbourg, Frankrig, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Frankrig, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Frankrig
- Troyes Ch
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
- NANCY - CHU Brabois
-
Vannes, Frankrig
- Vannes - Chba
-
Versailles, Frankrig
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Villejuif, Frankrig
- Villejuif Igr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- CLL eller SLL, der kræver en terapeutisk strategi i henhold til iwCLL-kriterier eller investigator-evaluering
- Patient, der har behov for behandling for immunhændelser (autoimmun trombocytopeni og autoimmun hæmolytisk anæmi), er berettiget
- Patienter, der er blevet informeret mundtligt og skriftligt om denne undersøgelse, og som ikke modsætter sig, at deres data behandles elektronisk eller underkastes datakvalitetskontrol
- Alle på hinanden følgende patienter, for hvem en diskussion i forbindelse med lokalt eller regionalt multidisciplinært kollegialt møde (på fransk: réunion de concertation pluridisciplinaire / RCP) har fastholdt behovet for at starte en terapeutisk strategi (kurativ eller palliativ)
- Patienter med ubehandlet eller tidligere behandlet CLL/SLL er begge kvalificerede
- Patienter, der er indskrevet i et klinisk forsøg, kan inkluderes i dette ikke-interventionelle kohortestudie
- Patienter, der kun kræver behandling for CLL/SLL-associerede immunhændelser, er også kvalificerede
Ekskluderingskriterier:
- Patienter uden behov for terapi
- Patienter med asymptomatisk Binet A CLL
- Patient med Richters syndrom ved inklusion
- Patient, der har behov for immunglobulinsubstitution (uden behov for en mere specifik behandling)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Repræsentativitet af CLL-terapier og sekvenser på tværs
Tidsramme: 7-årig periode
|
Antal patienter, der modtog en bestemt type behandling (kemo-immunterapi, kinasehæmmere rettet mod B-cellereceptorsignalering, B-celle lymfom 2-hæmmer) ved baseline og i tilbagefald og i hvilken sekvens
|
7-årig periode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 7 år
|
registrering af dødsårsag med fokus på CLL, infektion, Richters syndrom, immunforstyrrelser og sekundære maligniteter
|
7 år
|
|
Langtids toksicitet
Tidsramme: 7 år
|
infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, sekundære maligniteter, hjerte- og vaskulære hændelser
|
7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
- Studiestol: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FILObsLLC_FOLLOW
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .