Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fransk observationsstudie av patienter med kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom i verkliga miljöer (FOLLOW)

16 mars 2023 uppdaterad av: French Innovative Leukemia Organisation

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är den vanligaste formen av leukemi i västvärlden. Sjukdomen kännetecknas av ackumulering och proliferation av mogna, monoklonala, CD5+ B-celler med specifik immunfenotyp i det perifera blodet (över 5x109/L), benmärg och sekundära lymfoida organ. Liten lymfatisk leukemi (SLL) kännetecknas av liknande tumörceller men utan ökat antal lymfocyter. Hanteringen av dessa patienter har förändrats avsevärt under det senaste decenniet. Utöver kemo-immunterapi har faktiskt flera riktade terapier godkänts på basis av fas 2 och randomiserade fas 3 kliniska prövningar och har därefter använts i daglig praxis. Behandlingen av patienter med SLL liknar den för de med KLL. Förutom terapeutiska framsteg har tillkomsten av nya sekvenseringsteknologier också identifierat genetiska egenskaper hos KLL som nu införlivas i rutinutvärdering av patienter.

Vi föreslår här att göra en storskalig prospektiv och icke-interventionsstudie som inkluderar patienter med symtomatisk KLL/SLL i syfte att utvärdera den verkliga kliniska hanteringen av dessa patienter och att identifiera effekten av behandlingar och terapeutiska banor på lång sikt resultat.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är den vanligaste formen av leukemi i västvärlden. Sjukdomen kännetecknas av ackumulering och proliferation av mogna, monoklonala, CD5+ B-celler med specifik immunfenotyp i det perifera blodet (över 5x109/L), benmärg och sekundära lymfoida organ. Liten lymfatisk leukemi (SLL) kännetecknas av liknande tumörceller men utan ökat antal lymfocyter. I Europa har KLL identifierats som den näst vanligaste hematologiska maligniteten efter multipelt myelom (Eurocare 5-studien) och dess standardiserade incidens i världen har uppskattats till 4/100000 personår för män och 2,1/100000 personår för kvinnor. I Frankrike har 4674 nya fall observerats under 2018 (FRANCIM). En del av patienterna kan initialt endast övervakas medan andra med symtomatisk sjukdom vid diagnos eller under uppföljning kräver terapier. Hanteringen av dessa patienter har förändrats avsevärt under det senaste decenniet. Utöver kemo-immunterapi har faktiskt flera riktade terapier godkänts på basis av fas 2 och randomiserade fas 3 kliniska prövningar och har därefter använts i daglig praxis. Behandlingen av patienter med SLL liknar den för de med KLL. Förutom terapeutiska framsteg har tillkomsten av nya sekvenseringsteknologier också identifierat genetiska egenskaper hos KLL som nu införlivas i rutinutvärdering av patienter.

Konventionell kemo-immunoterapi (CIT) har varit det långvariga alternativet för KLL-patienter utan TP53-avbrott och olika kurer har dykt upp beroende på patientkomorbiditeter (fludarabin-cyklofosfamid-rituximab, FCR; bendamustin-rituximab, BR; GA101-kloraminofen, G- CLB). Dessa regimer är inte effektiva för patienter med TP53-avbrott och alternativa strategier föreslås för dem.

Den terapeutiska panelen för CLL är nu berikad med orala kinashämmare som riktar sig mot B-cellsreceptorsignaleringen. Brutons tyrosinkinashämmare (BTKi) har visat sig ge långvarig respons, även i fall där CIT vanligtvis misslyckades, såsom patienter med TP53-avbrott. Hos patienter med recidiv/refraktär är median PFS med BTKi ibrutinib 44 månader. I frontlinjen har ibrutinib nyligen visat sig resultera i överlägsen PFS och färre infektiösa komplikationer än vanliga CIT-kurer.

Tillkomsten av BCL2-hämmaren (B-cellslymfom 2) venetoclax har nyligen lagt till ytterligare ett alternativ för behandling av KLL-patienter. BCL2 är en antiapoptotisk molekyl som styr mitokondriell apoptos och är starkt uttryckt i CLL-celler. Inhibering av BCL2 med venetoclax som monoterapi ledde till 79 % svarsfrekvens i skov/refraktär miljö. Kombinationen av venetoclax och rituximab visade bättre PFS än bendamustin-rituximab hos patienter med återfall/refraktär.

Men dessa behandlingsmetoder kommer också med nya utmaningar som är svåra att ta itu med i fas 3 kliniska prövningar och som förtjänar studier i större skala och längre uppföljning. Framväxten av läkemedelsresistens, förändringar av säkerhetsprofiler att hantera i rutinmässig praxis och efterlevnaden av dessa oralt administrerade läkemedel dyker upp som nya problem. Hur dessa föreningar förändrar förekomsten av typiska CLL-komplikationer såsom Richter-transformation, immuncytopenier och infektioner återstår att fastställa. En växande mängd farhågor väcker också angående obegränsad administrering av vissa av dessa föreningar (kostnader, resistens, tolerans). Slutligen är den optimala användningsordningen för dessa läkemedel okänd.

Tillkomsten av BCL2-hämmaren (B-cellslymfom 2) venetoclax har nyligen lagt till ytterligare ett alternativ för behandling av KLL-patienter 11,12. BCL2 är en antiapoptotisk molekyl som styr mitokondriell apoptos och är starkt uttryckt i CLL-celler. Inhibering av BCL2 med venetoclax som monoterapi ledde till 79 % svarsfrekvens i skov/refraktär miljö. Kombinationen av venetoclax och rituximab visade bättre PFS än bendamustin-rituximab hos patienter med återfall/refraktär12.

Men dessa behandlingsmetoder kommer också med nya utmaningar som är svåra att ta itu med i fas 3 kliniska prövningar och som förtjänar studier i större skala och längre uppföljning. Framväxten av läkemedelsresistens, förändringar av säkerhetsprofiler att hantera i rutinmässig praxis och efterlevnaden av dessa oralt administrerade läkemedel dyker upp som nya problem. Hur dessa föreningar förändrar förekomsten av typiska CLL-komplikationer såsom Richter-transformation, immuncytopenier och infektioner återstår att fastställa. En växande mängd farhågor väcker också angående obegränsad administrering av vissa av dessa föreningar (kostnader, resistens, tolerans). Slutligen är den optimala användningsordningen för dessa läkemedel okänd.

Primärt mål: Att skapa en potentiell kohort av verkliga CLL/SLL-patienter med symtomatisk sjukdom för att utvärdera medicinsk praxis och deras förändring och representativitet över tid.

Sekundära mål: Övergripande överlevnad och långtidstoxicitet, Respons och PFS vid varje behandlingslinje, Effekten av terapeutiska banor på patientens resultat, Representativitet för den studerade populationen

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

1000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Har inte rekryterat ännu
        • AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
        • Kontakt:
      • Angers, Frankrike, 49933
      • Annecy, Frankrike, 74374
        • Rekrytering
        • ANNECY - CH Annecy Genevois
        • Kontakt:
      • Argenteuil, Frankrike
        • Rekrytering
        • ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
        • Kontakt:
          • Driss CHAOUI
      • Avignon, Frankrike, 84000
        • Har inte rekryterat ännu
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
        • Kontakt:
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Har inte rekryterat ännu
        • BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
        • Kontakt:
      • Blois, Frankrike, 41000
        • Har inte rekryterat ännu
        • BLOIS CH
        • Kontakt:
      • Bobigny, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • APHP - Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
          • Vincent LEVY, Pr
      • Bondy, Frankrike, 93140
      • Bourgoin-Jallieu, Frankrike, 38300
        • Har inte rekryterat ännu
        • BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
        • Kontakt:
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Har inte rekryterat ännu
        • BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Béziers, Frankrike, 34500
        • Har inte rekryterat ännu
        • BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
        • Kontakt:
      • Caen, Frankrike, 14033
      • Cergy-Pontoise, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CERGY PONTOISE - CH René Dubos
        • Kontakt:
      • Chambéry, Frankrike, 73000
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Corbeil-Essonnes - Chsf
        • Kontakt:
      • Dijon, Frankrike, 21000
      • Grenoble, Frankrike, 38028
        • Har inte rekryterat ännu
        • GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Har inte rekryterat ännu
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • Rekrytering
        • La Roche Sur Yon - Chd Vendee
        • Kontakt:
      • Le Mans, Frankrike
      • Lens, Frankrike, 62300
        • Har inte rekryterat ännu
        • LENS - GHT Artois
        • Kontakt:
      • Libourne, Frankrike, 33505
      • Lille, Frankrike, 59037
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Har inte rekryterat ännu
        • LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrike, 87042
      • Lyon, Frankrike, 69008
      • Metz, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Har inte rekryterat ännu
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Morlaix, Frankrike, 29672
      • Mulhouse, Frankrike, 68100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Mulhouse - GHRMSA
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekrytering
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Nîmes, Frankrike, 30029
      • Orléans, Frankrike, 44100
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Har inte rekryterat ännu
        • APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Har inte rekryterat ännu
        • APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
        • Kontakt:
      • Perpignan, Frankrike, 66000
      • Pessac, Frankrike, 33604
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69036
      • Périgueux, Frankrike, 24000
      • Quimper, Frankrike, 29000
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Har inte rekryterat ännu
        • Reims Chu
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Har inte rekryterat ännu
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Har inte rekryterat ännu
        • RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Rekrytering
        • ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Saint-Brieuc, Frankrike, 22027
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Rekrytering
        • ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
      • Saint-pierre, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike, 67033
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Tours, Frankrike, 37000
        • Har inte rekryterat ännu
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
        • Kontakt:
      • Troyes, Frankrike
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • Har inte rekryterat ännu
        • NANCY - CHU Brabois
        • Kontakt:
      • Vannes, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Vannes - Chba
        • Kontakt:
          • Antoine BONNET, Dr
      • Versailles, Frankrike
        • Rekrytering
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
        • Kontakt:
          • Fatiha MERABET, Dr
      • Villejuif, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Villejuif IGR
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patient med KLL eller SLL som kräver en terapeutisk strategi enligt iwCLL-kriterier eller utredares utvärdering kommer att identifieras i MCM (multidisciplinärt kollegialt möte).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år gammal
  • KLL eller SLL som kräver en terapeutisk strategi enligt iwCLL-kriterier eller utredares utvärdering
  • Patient som behöver behandling för immunhändelser (autoimmun trombocytopeni och autoimmun hemolytisk anemi) är berättigade
  • Patienter som har informerats muntligt och skriftligt om denna studie, och som inte motsätter sig att deras data behandlas elektroniskt eller utsätts för datakvalitetskontroll
  • Alla på varandra följande patienter för vilka en diskussion i samband med lokala eller regionala multidisciplinära kollegiala möten (på franska: réunion de concertation pluridisciplinaire / RCP) har behållit behovet av att starta en terapeutisk strategi (kurativ eller palliativ)
  • Patienter med obehandlad eller tidigare behandlad KLL/SLL är båda berättigade
  • Patienter som är inskrivna i en klinisk prövning kan inkluderas i denna icke-interventionella kohortstudie
  • Patienter som endast behöver terapi för KLL/SLL-associerade immunhändelser är också berättigade

Exklusions kriterier:

  • Patienter utan behov av terapi
  • Patienter med asymtomatisk Binet A CLL
  • Patient med Richters syndrom vid inklusionen
  • Patient som kräver immunglobulinsubstitution (utan behov av en mer specifik behandling)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Representativitet av CLL-terapier och sekvenser över
Tidsram: 7-årsperiod
Antal patienter som fick en viss typ av behandling (kemo-immunterapi, kinashämmare riktade mot B-cellsreceptorsignalering, B-cellslymfom 2-hämmare) vid baslinjen och i återfall och i vilken sekvens
7-årsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 7 år
registrering av dödsorsak med fokus på KLL, infektion, Richters syndrom, immunsjukdomar och sekundära maligniteter
7 år
Långtidstoxicitet
Tidsram: 7 år
infektion som kräver sjukhusvård, sekundära maligniteter, hjärt- och vaskulära händelser
7 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Samarbetspartners

AbbVie
AstraZeneca
BeiGene
Janssen-Cilag Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
  • Studiestol: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

21 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FILObsLLC_FOLLOW

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CLL/SLL

Kliniska prövningar på Första linjens terapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera