Французское обсервационное исследование пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом или небольшой лимфоцитарной лимфомой в реальных условиях (FOLLOW)
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее частой формой лейкоза в западном мире. Заболевание характеризуется накоплением и пролиферацией зрелых, моноклональных, CD5+ В-клеток со специфическим иммунофенотипом в периферической крови (выше 5х109/л), костном мозге и вторичных лимфоидных органах. Малый лимфоцитарный лейкоз (SLL) характеризуется сходными опухолевыми клетками, но без увеличения числа лимфоцитов. Тактика ведения этих пациентов значительно изменилась за последнее десятилетие. Действительно, помимо химио-иммунотерапии, на основе клинических испытаний фазы 2 и рандомизированной фазы 3 были одобрены многочисленные таргетные терапии, которые впоследствии использовались в повседневной практике. Лечение пациентов с СЛЛ такое же, как и при ХЛЛ. В дополнение к терапевтическим достижениям появление новых технологий секвенирования также выявило генетические особенности ХЛЛ, которые теперь включаются в рутинную оценку пациентов.
Здесь мы предлагаем организовать крупномасштабное проспективное и неинтервенционное исследование, включающее пациентов с симптоматическим ХЛЛ/СЛЛ, с целью оценить клиническое ведение этих пациентов в реальном мире и определить влияние лечения и терапевтических траекторий на долгосрочную перспективу. исход.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее частой формой лейкоза в западном мире. Заболевание характеризуется накоплением и пролиферацией зрелых, моноклональных, CD5+ В-клеток со специфическим иммунофенотипом в периферической крови (выше 5х109/л), костном мозге и вторичных лимфоидных органах. Малый лимфоцитарный лейкоз (SLL) характеризуется сходными опухолевыми клетками, но без увеличения числа лимфоцитов. В Европе ХЛЛ считается вторым наиболее частым гематологическим злокачественным новообразованием после множественной миеломы (исследование Eurocare 5), а его стандартизированная заболеваемость в мире оценивается в 4/100 000 человеко-лет для мужчин и 2,1/100 000 человеко-лет для мужчин. женщины. Во Франции в 2018 г. было зарегистрировано 4674 новых случая (FRANCIM). Часть пациентов может первоначально находиться под наблюдением, в то время как другие пациенты с симптомами заболевания при постановке диагноза или во время последующего наблюдения нуждаются в лечении. Тактика ведения этих пациентов значительно изменилась за последнее десятилетие. Действительно, помимо химио-иммунотерапии, на основе клинических испытаний фазы 2 и рандомизированной фазы 3 были одобрены многочисленные таргетные терапии, которые впоследствии использовались в повседневной практике. Лечение пациентов с СЛЛ такое же, как и при ХЛЛ. В дополнение к терапевтическим достижениям появление новых технологий секвенирования также выявило генетические особенности ХЛЛ, которые теперь включаются в рутинную оценку пациентов.
Традиционная химио-иммунотерапия (CIT) была давним вариантом для пациентов с ХЛЛ без нарушения TP53, и в зависимости от сопутствующих заболеваний пациента появились различные схемы (флударабин-циклофосфамид-ритуксимаб, FCR; бендамустин-ритуксимаб, BR; GA101-хлораминофен, G- КЛБ). Эти режимы неэффективны у пациентов с нарушением TP53, и для них предлагаются альтернативные стратегии.
Терапевтическая панель ХЛЛ теперь обогащена пероральными ингибиторами киназы, нацеленными на передачу сигналов В-клеточного рецептора. Было показано, что ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTKi) обеспечивают пролонгированный ответ даже в случаях, когда CIT обычно неэффективен, например, у пациентов с нарушением TP53. У пациентов с рецидивом/резистентностью медиана ВБП при применении ибрутиниба BTKi составляет 44 месяца. Недавно было показано, что в условиях передовой терапии ибрутиниб приводит к лучшей ВБП и меньшему количеству инфекционных осложнений, чем стандартные схемы CIT.
Появление ингибитора BCL2 (В-клеточной лимфомы 2) венетоклакса недавно добавило еще один вариант лечения пациентов с ХЛЛ. BCL2 представляет собой антиапоптозную молекулу, регулирующую митохондриальный апоптоз, и сильно экспрессируется в клетках CLL. Ингибирование BCL2 с помощью венетоклакса в качестве монотерапии привело к 79% частоте ответа в условиях рецидива/резистентности. Комбинация венетоклакса с ритуксимабом продемонстрировала лучшую ВБП, чем бендамустин-ритуксимаб, у пациентов с рецидивом/резистентностью.
Однако эти подходы к лечению также сопряжены с новыми проблемами, которые трудно решить в ходе клинических испытаний фазы 3 и которые заслуживают более масштабных исследований и более длительного наблюдения. Возникновение лекарственной устойчивости, изменения профилей безопасности, с которыми приходится сталкиваться в повседневной практике, и соблюдение правил приема этих перорально вводимых препаратов становятся новыми проблемами. Как эти соединения влияют на частоту типичных осложнений ХЛЛ, таких как трансформация Рихтера, иммунная цитопения и инфекции, еще предстоит определить. Растущее количество опасений также возникает в отношении неограниченного введения некоторых из этих соединений (стоимость, резистентность, переносимость). Наконец, оптимальный порядок применения этих препаратов неизвестен.
Появление ингибитора BCL2 (В-клеточная лимфома 2) венетоклакса недавно добавило еще один вариант лечения пациентов с ХЛЛ 11,12. BCL2 представляет собой антиапоптозную молекулу, регулирующую митохондриальный апоптоз, и сильно экспрессируется в клетках CLL. Ингибирование BCL2 с помощью венетоклакса в качестве монотерапии привело к 79% частоте ответа в условиях рецидива/резистентности. Комбинация венетоклакса с ритуксимабом продемонстрировала лучшую ВБП, чем бендамустин-ритуксимаб, у пациентов с рецидивом/резистентностью12.
Однако эти подходы к лечению также сопряжены с новыми проблемами, которые трудно решить в ходе клинических испытаний фазы 3 и которые заслуживают более масштабных исследований и более длительного наблюдения. Возникновение лекарственной устойчивости, изменения профилей безопасности, с которыми приходится сталкиваться в повседневной практике, и соблюдение правил приема этих перорально вводимых препаратов становятся новыми проблемами. Как эти соединения влияют на частоту типичных осложнений ХЛЛ, таких как трансформация Рихтера, иммунная цитопения и инфекции, еще предстоит определить. Растущее количество опасений также возникает в отношении неограниченного введения некоторых из этих соединений (стоимость, резистентность, переносимость). Наконец, оптимальный порядок применения этих препаратов неизвестен.
Основная цель: создание предполагаемой когорты реальных пациентов с ХЛЛ/СЛЛ с симптоматическим заболеванием для оценки медицинской практики, ее изменений и репрезентативности с течением времени.
Второстепенные цели: общая выживаемость и долгосрочная токсичность, ответ и ВБП на каждой линии терапии, влияние терапевтических траекторий на исход пациента, репрезентативность исследуемой популяции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
-
Angers, Франция, 49933
- Angers Chu
-
Annecy, Франция, 74374
- ANNECY - CH Annecy Genevois
-
Argenteuil, Франция
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Франция, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Besançon, Франция, 25000
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
-
Blois, Франция, 41000
- BLOIS CH
-
Bobigny, Франция
- APHP - Hôpital Avicenne
-
Bondy, Франция, 93140
- APHP - Hôpital Jean Verdier
-
Bourgoin, Франция, 38300
- BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
-
Brest, Франция, 29609
- BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
-
Béziers, Франция, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
-
Caen, Франция, 14033
- CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
-
Cergy-Pontoise, Франция
- CERGY PONTOISE - CH René Dubos
-
Chambéry, Франция, 73000
- CHAMBERY - CH Métropole Savoie
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Corbeil-Essonnes, Франция
- Corbeil-Essonnes - Chsf
-
Dijon, Франция, 21000
- Dijon Chu
-
Grenoble, Франция, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
-
Grenoble, Франция, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
- La Roche Sur Yon - Chd Vendee
-
Le Mans, Франция
- Le Mans CH
-
Lens, Франция, 62300
- LENS - GHT Artois
-
Libourne, Франция, 33505
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
-
Lille, Франция, 59000
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Lille, Франция, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Франция, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Lyon, Франция, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Metz, Франция
- METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
-
Montpellier, Франция, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Morlaix, Франция, 29672
- MORLAIX - CH des pays de Morlaix
-
Mulhouse, Франция, 68100
- Mulhouse - GHRMSA
-
Nantes, Франция, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nîmes, Франция, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Франция, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Paris, Франция, 75014
- APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
-
Paris, Франция, 75651
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
-
Perpignan, Франция, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
-
Pessac, Франция, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Франция, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Périgueux, Франция, 24000
- Perigueux - Ch
-
Quimper, Франция, 29000
- QUIMPER - CH de Cornouaille
-
Reims, Франция, 51092
- Reims Chu
-
Rennes, Франция, 35033
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
-
Rennes, Франция, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Rouen, Франция, 76038
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Brieuc, Франция, 22027
- SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
-
Saint-Pierre, Франция
- La Reunion - Gh Site Sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Strasbourg, Франция, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Франция, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Франция, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Франция
- Troyes Ch
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
- NANCY - CHU Brabois
-
Vannes, Франция
- Vannes - Chba
-
Versailles, Франция
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Villejuif, Франция
- Villejuif Igr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- ХЛЛ или СЛЛ, требующие терапевтической стратегии в соответствии с критериями iwCLL или оценкой исследователя
- Пациенты, нуждающиеся в лечении иммунных событий (аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунная гемолитическая анемия), имеют право
- Пациенты, которые были проинформированы в устной и письменной форме об этом исследовании и не возражают против обработки их данных в электронном виде или контроля качества данных.
- Все последовательные пациенты, для которых обсуждение в рамках местного или регионального междисциплинарного коллегиального собрания (на французском языке: réunion de Concertation pluridisciplinaire / RCP) сохранило необходимость начала терапевтической стратегии (лечебной или паллиативной).
- Пациенты с нелеченым или ранее леченным ХЛЛ/СЛЛ имеют право на участие.
- Пациенты, включенные в клиническое исследование, могут быть включены в это неинтервенционное когортное исследование.
- Пациенты, нуждающиеся в лечении только иммунных событий, связанных с ХЛЛ/СЛЛ, также имеют право на участие.
Критерий исключения:
- Пациенты, не нуждающиеся в терапии
- Пациенты с бессимптомным ХЛЛ Бине А
- Пациент с синдромом Рихтера при включении
- Пациент, нуждающийся в замещении иммуноглобулина (без необходимости в более специфической терапии)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Репрезентативность терапий и последовательностей ХЛЛ в
Временное ограничение: 7-летний период времени
|
Количество пациентов, получавших определенный тип терапии (химиоиммунотерапия, ингибиторы киназы, направленные на сигнальный путь В-клеточного рецептора, ингибитор В-клеточной лимфомы 2) в начале исследования и при рецидиве, и в какой последовательности
|
7-летний период времени
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 7 лет
|
регистрация причины смерти с акцентом на ХЛЛ, инфекцию, синдром Рихтера, иммунные нарушения и вторичные злокачественные новообразования
|
7 лет
|
|
Длительная токсичность
Временное ограничение: 7 лет
|
инфекции, требующие госпитализации, вторичные злокачественные новообразования, кардиальные и сосудистые события
|
7 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
- Учебный стул: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
Другие идентификационные номера исследования
- FILObsLLC_FOLLOW
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .