Étude observationnelle française de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire dans des contextes réels (FOLLOW)
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus fréquente dans le monde occidental. La maladie est caractérisée par l'accumulation et la prolifération de lymphocytes B matures, monoclonaux, CD5+ avec un immunophénotype spécifique dans le sang périphérique (supérieur à 5x109/L), la moelle osseuse et les organes lymphoïdes secondaires. La leucémie à petits lymphocytes (SLL) est caractérisée par des cellules tumorales similaires mais sans augmentation du nombre de lymphocytes. La prise en charge de ces patients a considérablement évolué au cours de la dernière décennie. En effet, au-delà de la chimio-immunothérapie, de multiples thérapies ciblées ont été validées sur la base d'essais cliniques de phase 2 et de phase 3 randomisés et ont ensuite été utilisées en pratique quotidienne. La prise en charge des patients atteints de SLL est similaire à celle de ceux atteints de LLC. Outre les avancées thérapeutiques, l'avènement de nouvelles technologies de séquençage a également identifié des caractéristiques génétiques de la LLC qui sont désormais intégrées dans l'évaluation de routine des patients.
Nous proposons ici de mettre en place une étude prospective et non interventionnelle à grande échelle incluant des patients atteints de LLC/LL symptomatique dans le but d'évaluer la prise en charge clinique réelle de ces patients et d'identifier l'impact des traitements et des trajectoires thérapeutiques sur le long terme. résultat.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus fréquente dans le monde occidental. La maladie est caractérisée par l'accumulation et la prolifération de lymphocytes B matures, monoclonaux, CD5+ avec un immunophénotype spécifique dans le sang périphérique (supérieur à 5x109/L), la moelle osseuse et les organes lymphoïdes secondaires. La leucémie à petits lymphocytes (SLL) est caractérisée par des cellules tumorales similaires mais sans augmentation du nombre de lymphocytes. En Europe, la LLC a été identifiée comme la deuxième hémopathie maligne la plus fréquente après le myélome multiple (étude Eurocare 5) et son incidence standardisée dans le monde a été estimée à 4/100 000 personnes-années pour les hommes et 2,1/100 000 personnes-années pour femmes. En France, 4674 nouveaux cas ont été observés en 2018 (FRANCIM). Une partie des patients ne peuvent initialement être surveillés que tandis que d'autres présentant une maladie symptomatique au moment du diagnostic ou pendant le suivi nécessitent des traitements. La prise en charge de ces patients a considérablement évolué au cours de la dernière décennie. En effet, au-delà de la chimio-immunothérapie, de multiples thérapies ciblées ont été validées sur la base d'essais cliniques de phase 2 et de phase 3 randomisés et ont ensuite été utilisées en pratique quotidienne. La prise en charge des patients atteints de SLL est similaire à celle de ceux atteints de LLC. Outre les avancées thérapeutiques, l'avènement de nouvelles technologies de séquençage a également identifié des caractéristiques génétiques de la LLC qui sont désormais intégrées dans l'évaluation de routine des patients.
La chimio-immunothérapie conventionnelle (CIT) est l'option de longue date pour les patients atteints de LLC sans perturbation du TP53 et différents schémas thérapeutiques ont émergé en fonction des comorbidités des patients (fludarabine-cyclophosphamide-rituximab, FCR ; bendamustine-rituximab, BR ; GA101-chloraminophène, G- CLB). Ces régimes ne sont pas efficaces chez les patients présentant une perturbation TP53 et des stratégies alternatives sont proposées pour eux.
Le panel thérapeutique LLC s'enrichit désormais d'inhibiteurs de kinases oraux ciblant la signalisation des récepteurs des lymphocytes B. Il a été démontré que les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) fournissent une réponse prolongée, même dans les cas où le CIT a généralement échoué, comme les patients présentant une perturbation de TP53. Chez les patients en rechute/réfractaires, la SSP médiane avec le BTKi ibrutinib est de 44 mois. En première ligne, il a récemment été démontré que l'ibrutinib entraînait une SSP supérieure et moins de complications infectieuses que les schémas thérapeutiques CIT standard.
L'avènement du vénétoclax, un inhibiteur du BCL2 (lymphome à cellules B 2), a récemment ajouté une autre option pour le traitement des patients atteints de LLC. BCL2 est une molécule anti-apoptotique régissant l'apoptose mitochondriale et est fortement exprimée dans les cellules CLL. L'inhibition de BCL2 avec le vénétoclax en monothérapie a entraîné un taux de réponse de 79 % dans le contexte de rechute/réfractaire. L'association du vénétoclax au rituximab a démontré une meilleure SSP que la bendamustine-rituximab chez les patients en rechute/réfractaires.
Cependant, ces approches thérapeutiques s'accompagnent également de nouveaux défis difficiles à relever dans les essais cliniques de phase 3 et qui méritent des études à plus grande échelle et un suivi plus long. L'émergence des pharmacorésistances, les modifications des profils de sécurité à prendre en charge en pratique courante et l'observance de ces médicaments administrés par voie orale apparaissent comme de nouvelles préoccupations. Il reste à déterminer comment ces composés modifient l'incidence des complications typiques de la LLC telles que la transformation de Richter, les cytopénies immunitaires et les infections. De plus en plus d'inquiétudes se font jour quant à l'administration illimitée de certains de ces composés (coûts, résistance, tolérance). Enfin, l'ordre optimal d'utilisation de ces médicaments est inconnu.
L'avènement du vénétoclax, un inhibiteur du BCL2 (lymphome à cellules B 2), a récemment ajouté une autre option pour le traitement des patients atteints de LLC 11,12. BCL2 est une molécule anti-apoptotique régissant l'apoptose mitochondriale et est fortement exprimée dans les cellules CLL. L'inhibition de BCL2 avec le vénétoclax en monothérapie a entraîné un taux de réponse de 79 % dans le contexte de rechute/réfractaire. L'association du vénétoclax au rituximab a démontré une meilleure SSP que la bendamustine-rituximab chez les patients en rechute/réfractaires12.
Cependant, ces approches thérapeutiques s'accompagnent également de nouveaux défis difficiles à relever dans les essais cliniques de phase 3 et qui méritent des études à plus grande échelle et un suivi plus long. L'émergence des pharmacorésistances, les modifications des profils de sécurité à prendre en charge en pratique courante et l'observance de ces médicaments administrés par voie orale apparaissent comme de nouvelles préoccupations. Il reste à déterminer comment ces composés modifient l'incidence des complications typiques de la LLC telles que la transformation de Richter, les cytopénies immunitaires et les infections. De plus en plus d'inquiétudes se font jour quant à l'administration illimitée de certains de ces composés (coûts, résistance, tolérance). Enfin, l'ordre optimal d'utilisation de ces médicaments est inconnu.
Objectif principal : Mettre en place une cohorte prospective de patients atteints de LLC/SLL dans le monde réel avec une maladie symptomatique afin d'évaluer les pratiques médicales, leur évolution et leur représentativité dans le temps.
Objectifs secondaires : Survie globale et toxicité à long terme, Réponse et SSP à chaque ligne de traitement, Impact des trajectoires thérapeutiques sur le devenir des patients, Représentativité de la population étudiée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amiens, France, 80054
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
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Angers, France, 49933
- Angers Chu
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Annecy, France, 74374
- ANNECY - CH Annecy Genevois
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Argenteuil, France
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
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Avignon, France, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
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Besançon, France, 25000
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
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Blois, France, 41000
- BLOIS CH
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Bobigny, France
- APHP - Hôpital Avicenne
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Bondy, France, 93140
- APHP - Hôpital Jean Verdier
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Bourgoin, France, 38300
- BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
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Brest, France, 29609
- BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
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Béziers, France, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
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Caen, France, 14033
- CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
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Cergy-Pontoise, France
- CERGY PONTOISE - CH René Dubos
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Chambéry, France, 73000
- CHAMBERY - CH Métropole Savoie
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Clermont-Ferrand, France, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
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Corbeil-Essonnes, France
- Corbeil-Essonnes - Chsf
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Dijon, France, 21000
- Dijon Chu
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Grenoble, France, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
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Grenoble, France, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
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La Roche-sur-Yon, France, 85925
- La Roche Sur Yon - Chd Vendee
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Le Mans, France
- Le Mans CH
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Lens, France, 62300
- LENS - GHT Artois
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Libourne, France, 33505
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
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Lille, France, 59000
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
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Lille, France, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
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Limoges, France, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
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Lyon, France, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
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Metz, France
- METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
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Montpellier, France, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
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Morlaix, France, 29672
- MORLAIX - CH des pays de Morlaix
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Mulhouse, France, 68100
- Mulhouse - GHRMSA
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Nantes, France, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
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Nîmes, France, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
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Orléans, France, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
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Paris, France, 75014
- APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
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Paris, France, 75651
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
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Perpignan, France, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
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Pessac, France, 33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite, France, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
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Périgueux, France, 24000
- Perigueux - Ch
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Quimper, France, 29000
- QUIMPER - CH de Cornouaille
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Reims, France, 51092
- Reims Chu
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Rennes, France, 35033
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
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Rennes, France, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
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Rouen, France, 76038
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Brieuc, France, 22027
- SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
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Saint-Pierre, France
- La Reunion - Gh Site Sud
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Saint-Priest-en-Jarez, France
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg, France, 67033
- Strasbourg - Icans
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Toulouse, France, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
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Tours, France, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
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Troyes, France
- Troyes Ch
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
- NANCY - CHU Brabois
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Vannes, France
- Vannes - Chba
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Versailles, France
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
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Villejuif, France
- Villejuif Igr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- LLC ou SLL nécessitant une stratégie thérapeutique selon les critères iwCLL ou l'évaluation de l'investigateur
- Les patients nécessitant un traitement pour des événements immunitaires (thrombocytopénie auto-immune et anémie hémolytique auto-immune) sont éligibles
- Patients qui ont été informés verbalement et par écrit de cette étude et qui ne s'opposent pas à ce que leurs données soient traitées électroniquement ou soumises à un contrôle de la qualité des données
- Tous les patients consécutifs pour lesquels une discussion dans le cadre d'une réunion collégiale pluridisciplinaire locale ou régionale (RCP) a retenu la nécessité d'engager une stratégie thérapeutique (curative ou palliative)
- Les patients atteints de LLC/SLL non traités ou précédemment traités sont tous deux éligibles
- Les patients inscrits à un essai clinique peuvent être inclus dans cette étude de cohorte non interventionnelle
- Les patients nécessitant un traitement uniquement pour les événements immunitaires associés à la LLC/SLL sont également éligibles
Critère d'exclusion:
- Patients n'ayant pas besoin de thérapie
- Patients atteints de LLC Binet A asymptomatique
- Patient avec syndrome de Richter à l'inclusion
- Patient nécessitant une substitution d'immunoglobuline (sans besoin d'un traitement plus spécifique)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Représentativité des thérapies et des séquences LLC à travers
Délai: Période de 7 ans
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Nombre de patients ayant reçu un type particulier de thérapie (chimio-immunothérapie, inhibiteurs de kinase ciblant la signalisation des récepteurs des cellules B, inhibiteur du lymphome à cellules B 2) au départ et en rechute et dans quel ordre
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Période de 7 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: 7 ans
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enregistrer la cause du décès en se concentrant sur la LLC, l'infection, le syndrome de Richter, les troubles immunitaires et les tumeurs malignes secondaires
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7 ans
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Toxicité à long terme
Délai: 7 ans
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infection nécessitant une hospitalisation, tumeurs malignes secondaires, événements cardiaques et vasculaires
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7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
- Chaise d'étude: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
Autres numéros d'identification d'étude
- FILObsLLC_FOLLOW
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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