Estudo observacional francês de pacientes com leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno em contextos do mundo real (FOLLOW)
A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a forma mais frequente de leucemia no mundo ocidental. A doença é caracterizada pelo acúmulo e proliferação de células B maduras, monoclonais, CD5+ com imunofenótipo específico no sangue periférico (acima de 5x109/L), medula óssea e órgãos linfoides secundários. A leucemia linfocítica pequena (SLL) é caracterizada por células tumorais semelhantes, mas sem aumento da contagem de linfócitos. O manejo desses pacientes mudou consideravelmente na última década. De fato, além da quimioimunoterapia, várias terapias direcionadas foram aprovadas com base em ensaios clínicos de fase 2 e randomizados de fase 3 e, posteriormente, foram usadas na prática diária. O manejo de pacientes com SLL é semelhante ao daqueles com LLC. Além dos avanços terapêuticos, o advento de novas tecnologias de sequenciamento também identificou características genéticas da LLC que agora estão sendo incorporadas na avaliação de rotina do paciente.
Propomos aqui um estudo prospectivo e não intervencional de larga escala incluindo pacientes com LLC/SLL sintomáticos com o objetivo de avaliar o manejo clínico desses pacientes no mundo real e identificar o impacto de tratamentos e trajetórias terapêuticas em longo prazo resultado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a forma mais frequente de leucemia no mundo ocidental. A doença é caracterizada pelo acúmulo e proliferação de células B maduras, monoclonais, CD5+ com imunofenótipo específico no sangue periférico (acima de 5x109/L), medula óssea e órgãos linfoides secundários. A leucemia linfocítica pequena (SLL) é caracterizada por células tumorais semelhantes, mas sem aumento da contagem de linfócitos. Na Europa, a LLC foi identificada como a segunda malignidade hematológica mais frequente depois do mieloma múltiplo (estudo Eurocare 5) e sua incidência padronizada no mundo foi estimada em 4/100.000 pessoas-ano para homens e 2,1/100.000 pessoas-ano para mulheres. Em França, foram observados 4674 novos casos em 2018 (FRANCIM). Uma proporção de pacientes pode inicialmente ser monitorada apenas, enquanto outros com doença sintomática no momento do diagnóstico ou durante o acompanhamento requerem terapias. O manejo desses pacientes mudou consideravelmente na última década. De fato, além da quimioimunoterapia, várias terapias direcionadas foram aprovadas com base em ensaios clínicos de fase 2 e randomizados de fase 3 e, posteriormente, foram usadas na prática diária. O manejo de pacientes com SLL é semelhante ao daqueles com LLC. Além dos avanços terapêuticos, o advento de novas tecnologias de sequenciamento também identificou características genéticas da LLC que agora estão sendo incorporadas na avaliação de rotina do paciente.
A quimioimunoterapia (CIT) convencional tem sido a opção de longa data para pacientes com LLC sem interrupção do TP53 e diferentes regimes surgiram dependendo das comorbidades do paciente (fludarabina-ciclofosfamida-rituximabe, FCR; bendamustina-rituximabe, BR; GA101-cloraminofeno, G- CLB). Esses regimes não são eficazes em pacientes com interrupção de TP53 e estratégias alternativas são propostas para eles.
O painel terapêutico da LLC agora é enriquecido por inibidores orais de quinase direcionados à sinalização do receptor de células B. Os inibidores de tirosina quinase de Bruton (BTKi) demonstraram fornecer resposta prolongada, mesmo em casos em que o CIT geralmente falhava, como pacientes com interrupção de TP53. Em pacientes recidivantes/refratários, a PFS mediana com o BTKi ibrutinibe é de 44 meses. No cenário de linha de frente, o ibrutinibe recentemente demonstrou resultar em PFS superior e menos complicações infecciosas do que os regimes CIT padrão.
O advento do inibidor de BCL2 (linfoma de células B 2) venetoclax adicionou recentemente outra opção para o tratamento de pacientes com LLC. BCL2 é uma molécula antiapoptótica que governa a apoptose mitocondrial e é fortemente expressa em células LLC. A inibição de BCL2 com venetoclax como monoterapia levou a uma taxa de resposta de 79% no cenário de recaída/refratário. A combinação de venetoclax com rituximabe demonstrou melhor PFS do que bendamustina-rituximabe em pacientes recidivantes/refratários.
No entanto, essas abordagens de tratamento também apresentam novos desafios que são difíceis de abordar em ensaios clínicos de fase 3 e que merecem estudos em maior escala e acompanhamento mais longo. O surgimento de resistência aos medicamentos, as mudanças nos perfis de segurança a serem enfrentados na prática rotineira e a observância desses medicamentos administrados por via oral surgem como novas preocupações. Como esses compostos alteram a incidência de complicações típicas da LLC, como transformação de Richter, citopenias imunes e infecções, ainda precisa ser determinado. Um corpo crescente de preocupações também está surgindo em relação à administração ilimitada de alguns desses compostos (custos, resistência, tolerância). Finalmente, a ordem ideal de uso dessas drogas é desconhecida.
O advento do inibidor de BCL2 (linfoma de células B 2) venetoclax adicionou recentemente outra opção para o tratamento de pacientes com LLC 11,12. BCL2 é uma molécula antiapoptótica que governa a apoptose mitocondrial e é fortemente expressa em células LLC. A inibição de BCL2 com venetoclax como monoterapia levou a uma taxa de resposta de 79% no cenário de recaída/refratário. A combinação de venetoclax com rituximabe demonstrou melhor PFS do que bendamustina-rituximabe em pacientes recidivantes/refratários12.
No entanto, essas abordagens de tratamento também apresentam novos desafios que são difíceis de abordar em ensaios clínicos de fase 3 e que merecem estudos em maior escala e acompanhamento mais longo. O surgimento de resistência aos medicamentos, as mudanças nos perfis de segurança a serem enfrentados na prática rotineira e a observância desses medicamentos administrados por via oral surgem como novas preocupações. Como esses compostos alteram a incidência de complicações típicas da LLC, como transformação de Richter, citopenias imunes e infecções, ainda precisa ser determinado. Um corpo crescente de preocupações também está surgindo em relação à administração ilimitada de alguns desses compostos (custos, resistência, tolerância). Finalmente, a ordem ideal de uso dessas drogas é desconhecida.
Objetivo primário: Definir uma coorte prospectiva de pacientes com LLC/SLL do mundo real com doença sintomática para avaliar as práticas médicas e sua mudança e representatividade ao longo do tempo.
Objetivos secundários: Sobrevida global e toxicidade a longo prazo, Resposta e PFS em cada linha de terapia, Impacto das trajetórias terapêuticas no resultado do paciente, Representatividade da população estudada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
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Angers, França, 49933
- Angers Chu
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Annecy, França, 74374
- ANNECY - CH Annecy Genevois
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Argenteuil, França
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
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Avignon, França, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
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Besançon, França, 25000
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
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Blois, França, 41000
- BLOIS CH
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Bobigny, França
- APHP - Hôpital Avicenne
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Bondy, França, 93140
- APHP - Hôpital Jean Verdier
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Bourgoin, França, 38300
- BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
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Brest, França, 29609
- BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
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Béziers, França, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
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Caen, França, 14033
- CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
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Cergy-Pontoise, França
- CERGY PONTOISE - CH René Dubos
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Chambéry, França, 73000
- CHAMBERY - CH Métropole Savoie
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
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Corbeil-Essonnes, França
- Corbeil-Essonnes - Chsf
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Dijon, França, 21000
- Dijon Chu
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Grenoble, França, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
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Grenoble, França, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
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La Roche-sur-Yon, França, 85925
- La Roche Sur Yon - Chd Vendee
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Le Mans, França
- Le Mans CH
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Lens, França, 62300
- LENS - GHT Artois
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Libourne, França, 33505
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
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Lille, França, 59000
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
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Lille, França, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
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Limoges, França, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
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Lyon, França, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
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Metz, França
- METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
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Montpellier, França, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
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Morlaix, França, 29672
- MORLAIX - CH des pays de Morlaix
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Mulhouse, França, 68100
- Mulhouse - GHRMSA
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Nantes, França, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
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Nîmes, França, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
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Orléans, França, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
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Paris, França, 75014
- APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
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Paris, França, 75651
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
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Perpignan, França, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
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Pessac, França, 33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite, França, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
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Périgueux, França, 24000
- Perigueux - Ch
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Quimper, França, 29000
- QUIMPER - CH de Cornouaille
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Reims, França, 51092
- Reims Chu
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Rennes, França, 35033
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
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Rennes, França, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
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Rouen, França, 76038
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Brieuc, França, 22027
- SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
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Saint-Pierre, França
- La Reunion - Gh Site Sud
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Saint-Priest-en-Jarez, França
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg, França, 67033
- Strasbourg - Icans
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Toulouse, França, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
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Tours, França, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
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Troyes, França
- Troyes Ch
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- NANCY - CHU Brabois
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Vannes, França
- Vannes - Chba
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Versailles, França
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
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Villejuif, França
- Villejuif Igr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- LLC ou SLL requerendo uma estratégia terapêutica de acordo com os critérios iwCLL ou avaliação do investigador
- Pacientes que necessitam de terapia para eventos imunológicos (trombocitopenia autoimune e anemia hemolítica autoimune) são elegíveis
- Pacientes que foram informados verbalmente e por escrito sobre este estudo e que não se opõem a que seus dados sejam processados eletronicamente ou submetidos ao controle de qualidade dos dados
- Todos os doentes consecutivos para os quais uma discussão no âmbito de uma reunião colegial multidisciplinar local ou regional (em francês: réunion de concertation pluridisciplinaire / RCP) manteve a necessidade de iniciar uma estratégia terapêutica (curativa ou paliativa)
- Pacientes com LLC/SLL não tratados ou previamente tratados são elegíveis
- Os pacientes inscritos em um ensaio clínico podem ser incluídos neste estudo de coorte não intervencional
- Pacientes que requerem terapia apenas para eventos imunológicos associados a LLC/SLL também são elegíveis
Critério de exclusão:
- Pacientes sem necessidade de terapia
- Pacientes com Binet A LLC assintomática
- Paciente com síndrome de Richter na inclusão
- Paciente que necessita de reposição de imunoglobulinas (sem necessidade de terapia mais específica)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Representatividade de terapias e sequências de LLC em todo
Prazo: Período de tempo de 7 anos
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Número de pacientes que receberam um determinado tipo de terapia (quimioimunoterapia, inibidores de quinase direcionados à sinalização do receptor de células B, inibidor de linfoma 2 de células B) no início e na recidiva e em qual sequência
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Período de tempo de 7 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 7 anos
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registrando a causa da morte com foco em LLC, infecção, síndrome de Richter, distúrbios imunológicos e malignidades secundárias
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7 anos
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Toxicidade a longo prazo
Prazo: 7 anos
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infecção que requer hospitalização, malignidades secundárias, eventos cardíacos e vasculares
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7 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
- Cadeira de estudo: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
Outros números de identificação do estudo
- FILObsLLC_FOLLOW
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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