ヒトにおける早期敗血症翻訳生物学情報学 (ESTABLISH)

バックグラウンド：

敗血症は、ICU に入院した患者で最も一般的な診断です。 免疫系の播種性変化をもたらす制御されていない局所感染が、この症候群の主な要因です。 敗血症は、患者の素因となる危険因子、感染に寄与する急性傷害のメカニズム、症状の提示、治療への反応、および短期および長期の転帰における途方もない不均一性と関連しています。 30 年前に敗血症の定義が最初に標準化されて以来、敗血症に寄与する生物学的メカニズムに関する重要な洞察が得られました。 しかし、早期敗血症で ICU に入室する患者の正確な診断、治療、および予後を妨げる重要な未解決の問題が数多くあります。

未解決のままである敗血症の生物学に関する多くのギャップのうち、以下は特に重要です。 （2）免疫系の反応が感染病原体との相互作用にどのように依存するか。 （3）この症候群を模倣する他の診断を区別する生物学的特性は何ですか。 これらの問題に対処し、この複雑で異質な症候群の理解を深めるためには、多面的で協力的なアプローチが必要です。 この研究では、Early Sepsis TrAnslational BioLogy Informatic in Humans (ESTABLISH) と呼ばれる縦断的前向き観察コホートを開発することにより、重症患者における早期敗血症の生物学を調査します。

具体的な目的:

目的 1: 初期敗血症における免疫系調節の生物学的メカニズムを研究すること。 (1) 入院時および ICU 滞在中の免疫機能が臨床的合併症とどのように関連しているか。 （2）免疫応答の解剖学的区画化が臨床的合併症とどのように関連しているか。 (3) 異なる解剖学的位置における免疫応答が内皮細胞損傷にどのように寄与するか

目的 2: 敗血症初期の宿主-病原体相互作用を特徴付ける。 対処される主な問題は次のとおりです。(1) ICU 入院時の微生物組成が免疫応答にどのように影響するか。 (2)宿主-病原体相互作用の経時変化が臨床合併症にどのように影響するか。

目的 3: 早期敗血症患者と他の重症患者を区別する生物学的特性を特定すること。 対処される主な問題は次のとおりです。(1) 生物学的系統は敗血症に固有のものですか、それとも敗血症を模倣する他の臨床診断と共有されますか?; (2) 臨床的に重要な短期および長期の患者転帰を正確に予測できるか?; (3) 生物学的特性は、治療に対する異なる反応に関連していますか?

方法:

ESTABLISH コホートは、ICU 入院の 72 時間以内に救急部門に来院した ICU 入院の 48 時間以内に患者を登録します。 患者は、生物学的標本の可能な限り早い収集を可能にするために、延期された同意で登録されます。 生物学的標本には、抗凝固処理された血液、PAX 遺伝子チューブ、気管支肺胞洗浄液 (BALF) サンプル (気管支鏡検査が臨床的に適応となる場合、人工呼吸器を使用している患者) が含まれます。 ICU 入院中のタイムポイント (1、3、7、14 日目)。

ESTABLISH 中に生成されたデータは、継続的かつ定期的にバッチで分析され、目的に固有のものになります。 バッチサンプル調製とデータ分析により、生物学的アッセイと方法論の不均一性が最小限に抑えられます。 目標 1 および 2 のデータは、最初の 50 人の患者の登録後に分析され、その後は 50 人の患者ごとに分析されます。 目標 3 のデータは、最初の 200 人の患者の登録後に分析され、その後は 200 人の患者ごとに分析されます。