- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05591924
Tidlig sepsis translasjonell biologiinformatikk hos mennesker (ESTABLISH)
Prospektiv observasjonsstudie av biologi ved kritisk sykdom
Sepsis er den vanligste diagnosen hos pasienter innlagt på intensivavdelingen (ICU). Sepsis oppstår når immunsystemet ikke klarer å stoppe spredningen av infeksjon. Å gjenkjenne sepsis tidlig er utfordrende fordi sepsis er en samling av symptomer som er tilstede i mange andre tilstander som ikke er spesifikke for infeksjon. Det er vanskelig å stille en korrekt diagnose og starte tidlig behandling, og som en konsekvens trenger mange pasienter innleggelse på intensivavdelingen for å støtte sine skadde organer. Det finnes ingen spesifikke terapier for sepsis, og omtrent 1 av 2 pasienter på intensivavdelingen med den mest alvorlige formen for sepsis vil ikke overleve.
Formålet med denne observasjonsstudien er å identifisere tidlige pasientbiologiske faktorer som bidrar til sepsis. Dette vil bidra til å diagnostisere sepsis tidligere, identifisere hvem som kan ha mest nytte av spesifikke terapier, og kan føre til oppdagelsen av nye behandlinger for sepsis.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Sepsis er den vanligste diagnosen hos pasienter innlagt på intensivavdelingen. Ukontrollert lokal infeksjon som resulterer i spredte endringer i immunsystemet er nøkkeldriveren til dette syndromet. Sepsis er assosiert med enorm heterogenitet i pasientpredisponerende risikofaktorer, mekanismer for akutt fornærmelse som bidrar til infeksjon, presenterer symptomer, respons på terapier, samt kort- og langsiktige utfall. Siden den første standardiseringen av sepsisdefinisjoner for 30 år siden, har det blitt gjort betydelig innsikt i biologiske mekanismer som bidrar til sepsis. Imidlertid er det mange viktige ubesvarte spørsmål som forhindrer nøyaktig diagnose, behandling og prognose for pasienter som presenterer seg på intensivavdelingen med tidlig sepsis.
Av de mange hullene i biologien til sepsis som forblir ubesvarte, er følgende spesielt viktige: (1) hva som utgjør immunsystemets dysregulering; (2) hvordan immunsystemets respons avhenger av interaksjon med de infiserte patogenene; og (3) hva er biologiske egenskaper som skiller andre diagnoser som etterligner dette syndromet. For å løse disse spørsmålene og forbedre forståelsen av dette komplekse og heterogene syndromet, er det nødvendig med en mangefasettert og samarbeidende tilnærming. Denne studien vil undersøke biologien til tidlig sepsis hos kritisk syke pasienter ved å utvikle en longitudinell prospektiv observasjonskohort kalt Early Sepsis Translational BioLogy InformaticS in Humans (ESTABLISH).
Spesifikke mål:
Mål 1: Å studere biologiske mekanismer for immunsystemregulering under tidlig sepsis. De tre hovedspørsmålene som vil bli behandlet inkluderer: (1) hvordan immunfunksjon ved innleggelse og i løpet av intensivoppholdet er relatert til kliniske komplikasjoner; (2) hvordan anatomisk kompartmentalisering av immunresponser er assosiert med kliniske komplikasjoner; (3) hvordan immunresponser på forskjellige anatomiske steder bidrar til endotelcelleskade
Mål 2: Å karakterisere vert-patogen-interaksjonen under tidlig sepsis. Hovedspørsmålet som vil bli behandlet inkluderer: (1) hvordan den mikrobielle sammensetningen på tidspunktet for ICU-innleggelse påvirker immunresponsen; (2) hvordan endringen i vert-patogen-interaksjoner over tid påvirker kliniske komplikasjoner.
Mål 3: Å identifisere biologiske egenskaper som skiller pasienter med tidlig sepsis fra andre kritisk syke pasienter. Hovedspørsmålene som vil bli behandlet inkluderer: (1) er biologiske tog unike for sepsis eller deles de av andre kliniske diagnoser som etterligner sepsis?; (2) kan nøyaktig prognostisere klinisk viktige kort- og langsiktige pasientutfall?; (3) er biologiske egenskaper assosiert med differensielle responser på terapier?
Metoder:
ETABLISH-kohorten vil melde inn pasienter innen 48 timer etter innleggelse på intensivavdelingen som meldte seg til akuttmottaket innen 72 timer etter innleggelse på intensivavdeling. Pasienter vil bli registrert med utsatt samtykke for å muliggjøre en tidligst mulig innsamling av biologiske prøver. Den biologiske prøven vil inkludere antikoagulert blod, et PAX-genrør og en bronkioalveolær lavage væske (BALF)-prøve (i mekanisk ventilerte pasienter, når bronkoskopi er klinisk indisert) samlet ved innleggelse på intensivavdelingen (dag 0), og 4 påfølgende. tidspunkter under ICU-innleggelsen (dager 1,3,7,14).
Data generert under ESTABLISH vil bli analysert i batcher på en løpende, regelmessig basis og vil være målspesifikke. Forberedelse av batchprøver og dataanalyse vil minimere biologisk analyse og metodologisk heterogenitet. Mål 1 og 2 data vil bli analysert etter innrullering av de første 50 pasientene, og hver 50 pasient etter dette. Mål 3-data vil bli analysert etter innrullering av de første 200 pasientene og hver 200 pasient etter dette.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Aleks Leligdowicz, MD PhD
- Telefonnummer: 87241 519-661-2111
- E-post: aleligdo@uwo.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 3K7
- Aleks Leligdowicz
-
Ta kontakt med:
- Aleks Leligdowicz, MD PhD
- Telefonnummer: 87241 519-661-2111
- E-post: aleks.leligdowicz@lhsc.on.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- ≤48 timer siden innleggelse på intensivavdelingen
Mistenkt infeksjon definert som enten:
- Administrering av ≥1 antimikrobielt middel før eller på tidspunktet for innleggelse på intensivavdelingen ELLER
- Innsamling av en mikrobiologisk prøve (blodkultur, sputumkultur, viral nasal vattpinne, urinkultur) når som helst fra presentasjon til akuttmottak til intensivavdeling
ICU-innleggelse fra:
- Akuttmottak (ER), operasjonsstue (OR) eller intervensjonsradiologi (IR) uten forutgående innleggelse på sykehus
- Sykehusavdeling hvis <72t fra tidspunktet for ER-presentasjon ved innleggelsestidspunktet
- Overføring fra et eksternt sykehus for et høyere omsorgsnivå innen 72 timer etter ER presentasjon på det sykehuset
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år i >72 timer
- >48 timer siden innleggelse på intensivavdelingen
- Ingen administrering av antimikrobielt middel ELLER ingen mikrobielle prøver tatt fra noe sted ved eller før ICU-innleggelse
- Innleggelse fra sykehusavdeling hos pasienter >72t etter presentasjon til akuttmottaket
- Overføring fra et perifert sykehus hvor innleggelsen skjedde >72 timer før overføring til LHSC ICU
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Sunne kontroller
Voksne over 18 år uten smittsomme symptomer, interaksjon med helsevesenet eller bruk av antimikrobielle midler i løpet av de siste 14 dagene og ingen historie med immunsuppresjon.
|
Samling av 10 ml heparin-antikoagulert blod, 10 ml EDTA-antikoagulert blod og 3 ml blod i et PAX-genrør
|
ETABLERE
Voksne over 18 år ble innlagt på intensivavdelingen innen 48 timer og hvis presentasjon til legevakten var innen 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen.
|
Samling av 10 ml heparin-antikoagulert blod, 10 ml EDTA-antikoagulert blod og 3 ml blod i et PAX-genrør
Bronchioalveolar lavage fluid (BALF) prøver vil bli tatt fra deltakere som er mekanisk ventilert, og en bronkoskopi er indisert som en del av rutinemessig klinisk behandling.
BALF vil bli samlet inn av en kvalifisert ICU-lege ved bruk av standard klinisk praksis.
Kort fortalt vil pasienter få passende sedasjon og analgesi, et fleksibelt videobronkoskop vil bli satt inn i pasientens luftveier, og bronkialsegmenter vil bli identifisert.
Bronkoskopet vil bli kilt inn i det mest passende lungesegmentet, og 40-100 ml sterilt normalt saltvann (NS) som klinisk indisert, vil bli injisert i bronkoskopporten med en 50 ml sprøyte.
Deretter vil den instillerte NS (dvs.: skyllevæske) samles i en steril beholder ved hjelp av skånsom suging.
BALF vil deretter deles og sendes til kliniske laboratorier, og den gjenværende BALF (10-20 ml) vil bli brukt i ESTABLISH forskningsstudien.
Trakeal Aspirate (TA) vil bli innhentet fra deltakere som har en endotrakeal tube eller en trakeostomi in situ på tidspunktet for ICU-innleggelse gjennom ICU-innleggelsen på studiedagene, så lenge distale luftveier er tilgjengelige.
En rektal vil bli innhentet på tidspunktet for ICU-innleggelse og på alle studiedager under ICU-innleggelsen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Risiko for å utvikle sykehusinfeksjoner under innleggelse på intensivavdelingen
Tidsramme: Vurderes daglig frem til utskrivning fra ICU, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Utvikling av noen av følgende: Ventilatorassosiert lungebetennelse, sentrallinjeinfeksjoner, Clostridium difficile-assosiert diaré, blodstrømsinfeksjoner
|
Vurderes daglig frem til utskrivning fra ICU, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Sykdommens alvorlighetsgrad målt ved APACHE-score
Tidsramme: Ved innleggelse på intensivavdelingen
|
APACHE
|
Ved innleggelse på intensivavdelingen
|
Sykdommens alvorlighetsgrad målt ved SOFA-score
Tidsramme: Ved innleggelse på intensivavdelingen
|
SOFA
|
Ved innleggelse på intensivavdelingen
|
Sykdommens alvorlighetsgrad målt ved MODS-score
Tidsramme: Ved innleggelse på intensivavdelingen
|
MODS
|
Ved innleggelse på intensivavdelingen
|
Endring i alvorlighetsgrad av sykdom målt ved APACHE-score
Tidsramme: Fra tidspunktet for ICU-innleggelse, vurderes daglig til død eller utskrivning fra ICU, inntil 12 måneder
|
APACHE
|
Fra tidspunktet for ICU-innleggelse, vurderes daglig til død eller utskrivning fra ICU, inntil 12 måneder
|
Endring i alvorlighetsgrad av sykdom målt ved SOFA-score
Tidsramme: Fra tidspunktet for ICU-innleggelse, vurderes daglig til død eller utskrivning fra ICU, inntil 12 måneder
|
SOFA
|
Fra tidspunktet for ICU-innleggelse, vurderes daglig til død eller utskrivning fra ICU, inntil 12 måneder
|
Endring i alvorlighetsgrad av sykdom målt ved MODS-score
Tidsramme: Fra tidspunktet for ICU-innleggelse, vurderes daglig til død eller utskrivning fra ICU, inntil 12 måneder
|
MODS
|
Fra tidspunktet for ICU-innleggelse, vurderes daglig til død eller utskrivning fra ICU, inntil 12 måneder
|
Sykehusdisposisjon
Tidsramme: Fastsettes ved utskrivning fra sykehuset, gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Overlevelse, død
|
Fastsettes ved utskrivning fra sykehuset, gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Nevrokognitiv dysfunksjon
Tidsramme: 1, 6 og 12 måneder etter ICU-utskrivning
|
Cambridge Brain Sciences (CBS) nettbasert nevrokognitivt batteri
|
1, 6 og 12 måneder etter ICU-utskrivning
|
Fysiologiske utfall
Tidsramme: 0, 24, 48 og 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
Ultralydidentifisert volumrespons
|
0, 24, 48 og 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aleks Leligdowicz, MD PhD, Western University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shah FA, Meyer NJ, Angus DC, Awdish R, Azoulay E, Calfee CS, Clermont G, Gordon AC, Kwizera A, Leligdowicz A, Marshall JC, Mikacenic C, Sinha P, Venkatesh B, Wong HR, Zampieri FG, Yende S. A Research Agenda for Precision Medicine in Sepsis and Acute Respiratory Distress Syndrome: An Official American Thoracic Society Research Statement. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Oct 15;204(8):891-901. doi: 10.1164/rccm.202108-1908ST.
- Leligdowicz A, Matthay MA. Heterogeneity in sepsis: new biological evidence with clinical applications. Crit Care. 2019 Mar 9;23(1):80. doi: 10.1186/s13054-019-2372-2.
- Maslove DM, Tang B, Shankar-Hari M, Lawler PR, Angus DC, Baillie JK, Baron RM, Bauer M, Buchman TG, Calfee CS, Dos Santos CC, Giamarellos-Bourboulis EJ, Gordon AC, Kellum JA, Knight JC, Leligdowicz A, McAuley DF, McLean AS, Menon DK, Meyer NJ, Moldawer LL, Reddy K, Reilly JP, Russell JA, Sevransky JE, Seymour CW, Shapiro NI, Singer M, Summers C, Sweeney TE, Thompson BT, van der Poll T, Venkatesh B, Walley KR, Walsh TS, Ware LB, Wong HR, Zador ZE, Marshall JC. Redefining critical illness. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1141-1148. doi: 10.1038/s41591-022-01843-x. Epub 2022 Jun 17.
- Leligdowicz A, Kamm J, Kalantar K, Jauregui A, Vessel K, Caldera S, Serpa PH, Abbott J, Fang X, Tian X, Prakash A, Kangelaris KN, Liu KD, Calfee CS, Langelier C, Matthay MA. Functional Transcriptomic Studies of Immune Responses and Endotoxin Tolerance in Early Human Sepsis. Shock. 2022 Jun 1;57(6):180-190. doi: 10.1097/SHK.0000000000001915. Epub 2022 Jan 20.
- Leligdowicz A, Conroy AL, Hawkes M, Richard-Greenblatt M, Zhong K, Opoka RO, Namasopo S, Bell D, Liles WC, da Costa BR, Juni P, Kain KC. Risk-stratification of febrile African children at risk of sepsis using sTREM-1 as basis for a rapid triage test. Nat Commun. 2021 Nov 25;12(1):6832. doi: 10.1038/s41467-021-27215-6.
- Leligdowicz A, Conroy AL, Hawkes M, Zhong K, Lebovic G, Matthay MA, Kain KC. Validation of two multiplex platforms to quantify circulating markers of inflammation and endothelial injury in severe infection. PLoS One. 2017 Apr 18;12(4):e0175130. doi: 10.1371/journal.pone.0175130. eCollection 2017.
- Leligdowicz A, Chun LF, Jauregui A, Vessel K, Liu KD, Calfee CS, Matthay MA. Human pulmonary endothelial cell permeability after exposure to LPS-stimulated leukocyte supernatants derived from patients with early sepsis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018 Nov 1;315(5):L638-L644. doi: 10.1152/ajplung.00286.2018. Epub 2018 Jul 19.
- Marshall JC, Leligdowicz A. Gaps and opportunities in sepsis translational research. EBioMedicine. 2022 Dec;86:104387. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104387. Epub 2022 Dec 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Nevrokognitive lidelser
- Sykdomsattributter
- Kryssinfeksjon
- Iatrogen sykdom
- Sjokk
- Sepsis
- Kognisjonsforstyrrelser
- Helse-assosiert lungebetennelse
- Betennelse
- Sjokk, septisk
- Kognitiv dysfunksjon
- Kritisk sykdom
- Lungebetennelse, Ventilator-Associated
Andre studie-ID-numre
- 12145
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Studiedata/dokumenter
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk sjokk | Sepsis syndrom | Sepsis, alvorlig | Sepsis bakterie | Sepsis bakteriemiForente stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiell kolonisering | Neonatal infeksjon | Neonatal sepsis, tidlig debut | Mikrobiell sykdom | Klinisk sepsis | Kultur negativ neonatal sepsis | Neonatal sepsis, sent debut | Kultur Positiv neonatal sepsisNederland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkjent
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenFullførtSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, alvorligSverige
-
Ohio State UniversityFullførtSepsis, alvorlig sepsis og septisk sjokkForente stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsFullførtSepsis | Septisk sjokk | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromStorbritannia
-
Indonesia UniversityFullførtAlvorlig sepsis med septisk sjokk | Alvorlig sepsis uten septisk sjokkIndonesia
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrutteringAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uten septisk sjokkForente stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... og andre samarbeidspartnereFullførtSepsis | Septisk sjokk | Alvorlig sepsis | Infeksjon | Sepsis syndromForente stater
-
Inverness Medical InnovationsFullførtSepsis | Systemisk inflammatorisk responssyndrom | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromForente stater