Tidlig Sepsis Translational BioLogy Informatic in Humans (ESTABLISH)

Baggrund:

Sepsis er den mest almindelige diagnose hos patienter indlagt på intensivafdelingen. Ukontrolleret lokal infektion, der resulterer i spredte ændringer i immunsystemet, er nøglefaktoren bag dette syndrom. Sepsis er forbundet med enorm heterogenitet i patientprædisponerende risikofaktorer, mekanismer for akut fornærmelse, der bidrager til infektion, præsentation af symptomer, respons på terapier, såvel som kort- og langsigtede resultater. Siden den første standardisering af sepsis-definitioner for 30 år siden, er der opnået betydelig indsigt i biologiske mekanismer, der bidrager til sepsis. Der er dog mange vigtige ubesvarede spørgsmål, der forhindrer nøjagtig diagnose, behandling og prognose for patienter, der præsenterer sig på intensivafdelingen med tidlig sepsis.

Af de mange huller om sepsis biologi, der forbliver ubesvarede, er følgende særligt vigtige: (1) hvad der udgør immunsystemets dysregulering; (2) hvordan immunsystemets respons afhænger af interaktion med de inficerende patogener; og (3) hvad er biologiske træk, der adskiller andre diagnoser, der efterligner dette syndrom. For at løse disse spørgsmål og forbedre vores forståelse af dette komplekse og heterogene syndrom er der behov for en mangefacetteret og kollaborativ tilgang. Denne undersøgelse vil undersøge biologien af ​​tidlig sepsis hos kritisk syge patienter ved at udvikle en longitudinel prospektiv observationskohorte kaldet Early Sepsis Translational BioLogy InformaticS in Humans (ESTABLISH).

Specifikke mål:

Mål 1: At studere biologiske mekanismer for immunsystemregulering under tidlig sepsis. De tre hovedspørgsmål, der vil blive behandlet, omfatter: (1) hvordan immunfunktionen på indlæggelsestidspunktet og i løbet af intensivopholdet er relateret til kliniske komplikationer; (2) hvordan anatomisk kompartmentalisering af immunresponser er forbundet med kliniske komplikationer; (3) hvordan immunresponser på forskellige anatomiske steder bidrager til endotelcelleskade

Mål 2: At karakterisere vært-patogen-interaktionen under tidlig sepsis. Hovedspørgsmålet, der vil blive behandlet, omfatter: (1) hvordan den mikrobielle sammensætning på tidspunktet for ICU-indlæggelse påvirker immunresponset; (2) hvordan ændringen i vært-patogen-interaktioner over tid påvirker kliniske komplikationer.

Mål 3: At identificere biologiske træk, der adskiller patienter med tidlig sepsis fra andre kritisk syge patienter. De vigtigste spørgsmål, der vil blive behandlet omfatter: (1) er biologiske tog unikke for sepsis, eller deles de af andre kliniske diagnoser, der efterligner sepsis?; (2) kan nøjagtigt prognosticere klinisk vigtige kort- og langsigtede patientresultater?; (3) er biologiske egenskaber forbundet med forskellige reaktioner på terapier?

Metoder:

ETABLISH-kohorten vil indskrive patienter inden for 48 timer efter ICU-indlæggelse, som har været på akutafdelingen inden for 72 timer efter ICU-indlæggelse. Patienter vil blive indskrevet med udskudt samtykke for at muliggøre den tidligst mulige indsamling af biologiske prøver. Den biologiske prøve vil omfatte antikoaguleret blod, et PAX-genrør og en bronchioalveolær skyllevæske (BALF) prøve (i mekanisk ventilerede patienter, når bronkoskopi er klinisk indiceret) indsamlet på tidspunktet for ICU-indlæggelse (dag 0) og den 4. efterfølgende tidspunkter under ICU-indlæggelsen (dage 1,3,7,14).

Data genereret under ESTABLISH vil blive analyseret i batches på en løbende, regelmæssig basis og vil være målspecifikke. Batchprøveforberedelse og dataanalyse vil minimere biologisk analyse og metodologisk heterogenitet. Mål 1 og 2 data vil blive analyseret efter indskrivning af de første 50 patienter, og hver 50 patienter herefter. Mål 3 data vil blive analyseret efter indskrivning af de første 200 patienter og hver 200 patienter herefter.