초기 패혈증 인간의 전이생물학 정보학 (ESTABLISH)

배경:

패혈증은 중환자실에 입원한 환자에게서 가장 흔한 진단이다. 통제되지 않은 국소 감염으로 인해 면역 체계에 변화가 확산되는 것이 이 증후군의 주요 원인입니다. 패혈증은 환자 소인 위험 인자, 감염에 기여하는 급성 모욕의 메커니즘, 증상 제시, 치료에 대한 반응, 단기 및 장기 결과의 엄청난 이질성과 관련이 있습니다. 30년 전 패혈증 정의의 첫 번째 표준화 이후 패혈증에 기여하는 생물학적 메커니즘에 대한 중요한 통찰력이 만들어졌습니다. 그러나 초기 패혈증으로 ICU에 내원하는 환자의 정확한 진단, 치료 및 예후를 방해하는 중요한 답이 없는 질문이 많이 있습니다.

답이 없는 패혈증의 생물학에 대한 많은 공백 중에서 다음이 특히 중요합니다. (2) 면역계 반응이 감염 병원균과의 상호작용에 어떻게 의존하는지; (3) 이 증후군을 모방하는 다른 진단을 구별하는 생물학적 특성은 무엇입니까? 이러한 질문을 해결하고 이 복잡하고 이질적인 증후군에 대한 이해를 개선하려면 다면적이고 협력적인 접근 방식이 필요합니다. 이 연구는 ESTABLISH(Early Sepsis TrAnslational BioLogy Informatics in Humans)라고 하는 종단적 전향적 관찰 코호트를 개발하여 중환자의 초기 패혈증 생물학을 조사할 것입니다.

구체적인 목표:

목적 1: 초기 패혈증 동안 면역 체계 조절의 생물학적 메커니즘을 연구합니다. 다루게 될 세 가지 주요 질문은 다음과 같습니다. (1) 입원 당시와 ICU 체류 기간 동안의 면역 기능이 임상 합병증과 어떻게 관련되어 있는지; (2) 면역 반응의 해부학적 구획화가 임상 합병증과 어떻게 연관되는지; (3) 상이한 해부학적 위치에서의 면역 반응이 어떻게 내피 세포 손상에 기여하는가

목표 2: 초기 패혈증 동안 숙주-병원체 상호작용을 특성화합니다. 다루게 될 주요 질문은 다음과 같습니다. (1) ICU 입원 시 미생물 구성이 면역 반응에 미치는 영향; (2) 시간 경과에 따른 숙주-병원체 상호작용의 변화가 임상 합병증에 미치는 영향.

목표 3: 초기 패혈증 환자를 다른 중환자와 구별하는 생물학적 특성을 확인합니다. 다루게 될 주요 질문은 다음과 같습니다. (2) 임상적으로 중요한 단기 및 장기 환자 결과를 정확하게 예측할 수 있습니까? (3) 치료에 대한 차등 반응과 관련된 생물학적 특성인가?

행동 양식:

ESTABLISH 코호트는 ICU 입원 72시간 이내에 응급실에 내원한 환자를 ICU 입원 48시간 이내에 등록합니다. 가능한 한 빨리 생물학적 표본을 수집할 수 있도록 환자는 유예 동의 하에 등록됩니다. 생물학적 검체에는 항응고 혈액, PAX 유전자 튜브 및 기관지 폐포 세척액(BALF) 샘플(기계 환기 환자의 경우 기관지경 검사가 임상적으로 지시된 경우)이 ICU 입원(0일) 및 이후 4일에 수집됩니다. ICU 입원 중 시점(1,3,7,14일).

ESTABLISH 중에 생성된 데이터는 지속적으로 정기적으로 일괄 분석되며 목표에 따라 달라집니다. 배치 샘플 준비 및 데이터 분석은 생물학적 분석 및 방법론적 이질성을 최소화합니다. 목표 1 및 2 데이터는 처음 50명의 환자를 등록한 후 분석하고 이후에는 50명의 환자마다 분석합니다. Objective 3 데이터는 처음 200명의 환자를 등록한 후 분석하고 이후에는 200명의 환자마다 분석합니다.