Frühe Sepsis Translational Biology Informatics in Humans (ESTABLISH)

Hintergrund:

Sepsis ist die häufigste Diagnose bei Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen werden. Eine unkontrollierte lokale Infektion, die zu disseminierten Veränderungen im Immunsystem führt, ist der Hauptgrund für dieses Syndrom. Sepsis ist mit einer enormen Heterogenität in Bezug auf prädisponierende Risikofaktoren für Patienten, Mechanismen des akuten Insults, die zur Infektion beitragen, Symptome zeigen, Ansprechen auf Therapien sowie kurz- und langfristige Ergebnisse verbunden. Seit der ersten Standardisierung von Sepsis-Definitionen vor 30 Jahren wurden bedeutende Einblicke in die biologischen Mechanismen gewonnen, die zur Sepsis beitragen. Es gibt jedoch viele wichtige unbeantwortete Fragen, die eine genaue Diagnose, Behandlung und Prognose von Patienten verhindern, die sich mit früher Sepsis auf der Intensivstation vorstellen.

Von den vielen Lücken zur Biologie der Sepsis, die unbeantwortet bleiben, sind die folgenden besonders wichtig: (1) was eine Dysregulation des Immunsystems ausmacht; (2) wie die Reaktion des Immunsystems von der Interaktion mit den infizierenden Pathogenen abhängt; und (3) was sind biologische Merkmale, die andere Diagnosen unterscheiden, die dieses Syndrom nachahmen. Um diese Fragen zu beantworten und unser Verständnis dieses komplexen und heterogenen Syndroms zu verbessern, ist ein facettenreicher und kooperativer Ansatz erforderlich. Diese Studie wird die Biologie der frühen Sepsis bei kritisch kranken Patienten untersuchen, indem eine longitudinale prospektive Beobachtungskohorte namens Early Sepsis TrAnslational BioLogy InformaticS in Humans (ESTABLISH) entwickelt wird.

Bestimmte Ziele:

Ziel 1: Untersuchung der biologischen Mechanismen der Regulation des Immunsystems während der frühen Sepsis. Die drei Hauptfragen, die behandelt werden, umfassen: (1) wie die Immunfunktion zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Verlauf des Aufenthalts auf der Intensivstation mit klinischen Komplikationen zusammenhängt; (2) wie die anatomische Kompartimentierung von Immunantworten mit klinischen Komplikationen assoziiert ist; (3) wie Immunantworten an verschiedenen anatomischen Stellen zur Schädigung von Endothelzellen beitragen

Ziel 2: Charakterisierung der Wirt-Pathogen-Interaktion während der frühen Sepsis. Zu den Hauptfragen, die behandelt werden, gehören: (1) wie die mikrobielle Zusammensetzung zum Zeitpunkt der Aufnahme auf der Intensivstation die Immunantwort beeinflusst; (2) wie die Veränderung der Wirt-Pathogen-Interaktionen im Laufe der Zeit klinische Komplikationen beeinflusst.

Ziel 3: Identifizierung biologischer Merkmale, die Patienten mit früher Sepsis von anderen kritisch kranken Patienten unterscheiden. Zu den Hauptfragen, die angesprochen werden, gehören: (1) Sind biologische Züge spezifisch für Sepsis oder werden sie von anderen klinischen Diagnosen geteilt, die eine Sepsis nachahmen?; (2) klinisch wichtige kurz- und langfristige Patientenergebnisse genau prognostizieren können?; (3) sind biologische Merkmale mit unterschiedlichen Reaktionen auf Therapien verbunden?

Methoden:

Die ESTABLISH-Kohorte nimmt Patienten innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation auf, die sich innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation in der Notaufnahme vorstellten. Die Patienten werden mit aufgeschobener Zustimmung aufgenommen, um die frühestmögliche Entnahme biologischer Proben zu ermöglichen. Die biologische Probe umfasst antikoaguliertes Blut, ein PAX-Genröhrchen und eine Probe der bronchioalveolären Lavageflüssigkeit (BALF) (bei mechanisch beatmeten Patienten, wenn eine Bronchoskopie klinisch indiziert ist), die zum Zeitpunkt der Aufnahme auf der Intensivstation (Tag 0) und am 4. folgenden Tag entnommen wird Zeitpunkte während der Aufnahme auf der Intensivstation (Tage 1,3,7,14).

Die während ESTABLISH generierten Daten werden fortlaufend und regelmäßig stapelweise analysiert und sind zielspezifisch. Die Batch-Probenvorbereitung und Datenanalyse wird die biologische Assay- und methodische Heterogenität minimieren. Ziel-1- und Ziel-2-Daten werden nach Aufnahme der ersten 50 Patienten und danach alle 50 Patienten analysiert. Ziel-3-Daten werden nach Aufnahme der ersten 200 Patienten und danach alle 200 Patienten analysiert.