Sepsis Temprana Biología Traslacional Informática en Humanos (ESTABLISH)

Fondo:

La sepsis es el diagnóstico más frecuente en pacientes ingresados ​​en la UCI. La infección local descontrolada que produce cambios diseminados en el sistema inmunitario es el factor clave de este síndrome. La sepsis se asocia con una enorme heterogeneidad en los factores de riesgo que predisponen al paciente, los mecanismos de insulto agudo que contribuyen a la infección, los síntomas de presentación, la respuesta a las terapias, así como los resultados a corto y largo plazo. Desde la primera estandarización de las definiciones de sepsis hace 30 años, se ha logrado una comprensión significativa de los mecanismos biológicos que contribuyen a la sepsis. Sin embargo, hay muchas preguntas importantes sin respuesta que impiden un diagnóstico, tratamiento y pronóstico precisos de los pacientes que se presentan en la UCI con sepsis temprana.

De las muchas lagunas sobre la biología de la sepsis que siguen sin respuesta, las siguientes son particularmente importantes: (1) qué constituye la desregulación del sistema inmunitario; (2) cómo la respuesta del sistema inmunitario depende de la interacción con los patógenos infecciosos; y (3) cuáles son los rasgos biológicos que distinguen otros diagnósticos que imitan este síndrome. Para abordar estas preguntas y mejorar nuestra comprensión de este síndrome complejo y heterogéneo, se necesita un enfoque multifacético y colaborativo. Este estudio investigará la biología de la sepsis temprana en pacientes en estado crítico mediante el desarrollo de una cohorte de observación prospectiva longitudinal llamada Early Sepsis Traduccional BioLogy InformaticS in Humans (ESTABLISH).

Objetivos específicos:

Objetivo 1: Estudiar los mecanismos biológicos de regulación del sistema inmunológico durante la sepsis temprana. Las tres preguntas principales que se abordarán incluyen: (1) cómo la función inmunológica en el momento de la admisión y durante el transcurso de la estadía en la UCI se relaciona con las complicaciones clínicas; (2) cómo la compartimentación anatómica de las respuestas inmunitarias se asocia con complicaciones clínicas; (3) cómo las respuestas inmunitarias en diferentes ubicaciones anatómicas contribuyen a la lesión de las células endoteliales

Objetivo 2: Caracterizar la interacción huésped-patógeno durante la sepsis temprana. Las preguntas principales que se abordarán incluyen: (1) cómo la composición microbiana en el momento de la admisión en la UCI afecta la respuesta inmune; (2) cómo el cambio en las interacciones huésped-patógeno a lo largo del tiempo influye en las complicaciones clínicas.

Objetivo 3: Identificar los rasgos biológicos que distinguen a los pacientes con sepsis temprana de otros pacientes en estado crítico. Las preguntas principales que se abordarán incluyen: (1) ¿los trenes biológicos son exclusivos de la sepsis o son compartidos por otros diagnósticos clínicos que imitan la sepsis?; (2) ¿puede pronosticar con precisión resultados clínicamente importantes a corto y largo plazo para los pacientes?; (3) ¿los rasgos biológicos están asociados con respuestas diferenciales a las terapias?

Métodos:

La cohorte ESTABLECIMIENTO inscribirá a los pacientes dentro de las 48 horas posteriores a la admisión en la UCI que se presenten en el departamento de emergencias dentro de las 72 horas posteriores a la admisión en la UCI. Los pacientes se inscribirán con un consentimiento diferido para permitir la recolección de muestras biológicas lo antes posible. La muestra biológica incluirá sangre anticoagulada, un tubo de gen PAX y una muestra de líquido de lavado bronquioalveolar (BALF) (en pacientes con ventilación mecánica, cuando la broncoscopia esté clínicamente indicada) recolectada en el momento del ingreso en la UCI (Día 0) y en 4 posteriores. puntos de tiempo durante la admisión en la UCI (días 1, 3, 7, 14).

Los datos generados durante el ESTABLECIMIENTO se analizarán en lotes de manera continua y regular y serán específicos para cada objetivo. La preparación de muestras por lotes y el análisis de datos minimizarán los ensayos biológicos y la heterogeneidad metodológica. Los datos de los objetivos 1 y 2 se analizarán después de la inscripción de los primeros 50 pacientes, y cada 50 pacientes después de esto. Los datos del objetivo 3 se analizarán después de la inscripción de los primeros 200 pacientes y cada 200 pacientes después de esto.