Early Sepsis Translational Biology InformaticS in Humans (ESTABLISH)

Tausta:

Sepsis on yleisin diagnoosi teho-osastolle saapuvilla potilailla. Hallitsematon paikallinen infektio, joka johtaa leviäviin muutoksiin immuunijärjestelmässä, on tämän oireyhtymän avaintekijä. Sepsis liittyy valtavaan heterogeenisyyteen potilaiden altistavissa riskitekijöissä, infektioon vaikuttavissa akuutin loukkaantumisen mekanismeissa, oireiden ilmaantumisessa, hoitovasteessa sekä lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksissa. Sepsiksen määritelmien ensimmäisen standardoinnin jälkeen 30 vuotta sitten on saatu merkittävää tietoa sepsikseen vaikuttavista biologisista mekanismeista. On kuitenkin monia tärkeitä ratkaisemattomia kysymyksiä, jotka estävät varhaisen sepsiksen hoitoon saapuvien potilaiden tarkan diagnoosin, hoidon ja ennusteen.

Sepsiksen biologiaa koskevista monista aukoista, jotka ovat edelleen ratkaisematta, seuraavat ovat erityisen tärkeitä: (1) mikä on immuunijärjestelmän häiriö; (2) kuinka immuunijärjestelmän vaste riippuu vuorovaikutuksesta infektoivien patogeenien kanssa; ja (3) mitkä ovat biologiset ominaisuudet, jotka erottavat muut tätä oireyhtymää jäljittelevät diagnoosit. Näihin kysymyksiin vastaamiseksi ja tämän monimutkaisen ja heterogeenisen oireyhtymän ymmärtämisen parantamiseksi tarvitaan monipuolinen ja yhteistyöhön perustuva lähestymistapa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan kriittisesti sairaiden potilaiden varhaisen sepsiksen biologiaa kehittämällä pitkittäinen prospektiivinen havaintokohortti nimeltä Early Sepsis TrAnslational BioLogy InformaticS in Humans (ESTABLISH).

Erityistavoitteet:

Tavoite 1: Tutkia immuunijärjestelmän säätelyn biologisia mekanismeja varhaisen sepsiksen aikana. Kolme pääkysymystä, joita käsitellään, ovat: (1) kuinka immuunitoiminta vastaanottohetkellä ja teho-osastolla oleskelun aikana liittyy kliinisiin komplikaatioihin; (2) kuinka immuunivasteiden anatominen lokeroutuminen liittyy kliinisiin komplikaatioihin; (3) kuinka immuunivasteet eri anatomisissa paikoissa vaikuttavat endoteelisolujen vaurioitumiseen

Tavoite 2: karakterisoida isännän ja patogeenin vuorovaikutus varhaisen sepsiksen aikana. Pääkysymys, jota käsitellään, ovat: (1) kuinka mikrobikoostumus teho-osastolle saapumisen aikana vaikuttaa immuunivasteeseen; (2) kuinka isäntä-patogeenivuorovaikutusten muutos ajan myötä vaikuttaa kliinisiin komplikaatioihin.

Tavoite 3: Tunnistaa biologiset ominaisuudet, jotka erottavat potilaat, joilla on varhainen sepsis muista kriittisesti sairaista potilaista. Tärkeimmät käsitellyt kysymykset ovat: (1) ovatko sepsikselle ainutlaatuisia biologisia kulkuja vai ovatko ne muiden sepsistä jäljittelevien kliinisten diagnoosien yhteisiä? (2) pystyy ennustamaan tarkasti kliinisesti tärkeät lyhyen ja pitkän aikavälin potilastulokset?; (3) liittyvätkö biologiset ominaisuudet erilaisiin hoitovasteisiin?

Menetelmät:

ESTABLISH-kohortti rekisteröi potilaat 48 tunnin kuluessa teho-osastolle ottamisesta, jotka saapuivat päivystykseen 72 tunnin kuluessa teho-osastolle saapumisesta. Potilaat rekisteröidään lykätyllä suostumuksella, jotta biologiset näytteet voidaan ottaa mahdollisimman aikaisin. Biologinen näyte sisältää antikoaguloitua verta, PAX-geeniputken ja bronkioalveolaarisen huuhtelunesteen (BALF) näytteen (mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, kun bronkoskooppi on kliinisesti aiheellista), jotka on kerätty teho-osastolle saapumisen yhteydessä (päivä 0) ja 4 seuraavana päivänä. aikapisteet teho-osastolle pääsyn aikana (päivät 1, 3, 7, 14).

ESTABLISH:n aikana syntyviä tietoja analysoidaan erissä jatkuvasti, säännöllisesti ja ne ovat tavoitekohtaisia. Eränäytteiden valmistelu ja tietojen analysointi minimoivat biologisen määrityksen ja metodologisen heterogeenisen. Tavoitteen 1 ja 2 tiedot analysoidaan ensimmäisten 50 potilaan rekisteröinnin jälkeen ja tämän jälkeen joka 50. potilas. Tavoitteen 3 tiedot analysoidaan, kun ensimmäiset 200 potilasta on rekisteröity ja tämän jälkeen joka 200 potilasta.