Vroege sepsis TrAnslational Biology InformaticS bij mensen (ESTABLISH)

Achtergrond:

Sepsis is de meest voorkomende diagnose bij patiënten die op de IC worden opgenomen. Ongecontroleerde lokale infectie die resulteert in gedissemineerde veranderingen in het immuunsysteem is de belangrijkste oorzaak van dit syndroom. Sepsis wordt in verband gebracht met een enorme heterogeniteit in predisponerende risicofactoren van de patiënt, mechanismen van acuut letsel die bijdragen aan infectie, symptomen presenteren, respons op therapieën, evenals korte- en langetermijnresultaten. Sinds de eerste standaardisatie van sepsisdefinities 30 jaar geleden is er veel inzicht verkregen in biologische mechanismen die bijdragen aan sepsis. Er zijn echter veel belangrijke onbeantwoorde vragen die een nauwkeurige diagnose, behandeling en prognose in de weg staan ​​van patiënten die zich met vroege sepsis op de IC presenteren.

Van de vele hiaten over de biologie van sepsis die onbeantwoord blijven, zijn de volgende bijzonder belangrijk: (1) wat is een ontregeling van het immuunsysteem; (2) hoe de reactie van het immuunsysteem afhangt van de interactie met de infecterende ziekteverwekkers; en (3) wat zijn biologische kenmerken die andere diagnoses onderscheiden die dit syndroom nabootsen. Om deze vragen te beantwoorden en ons begrip van dit complexe en heterogene syndroom te verbeteren, is een veelzijdige en collaboratieve aanpak nodig. Deze studie zal de biologie van vroege sepsis bij ernstig zieke patiënten onderzoeken door een longitudinaal prospectief observationeel cohort te ontwikkelen genaamd Early Sepsis TrAnslational BioLogy InformaticS in Humans (ESTABLISH).

Specifieke doelen:

Doelstelling 1: Biologische mechanismen van de regulering van het immuunsysteem tijdens vroege sepsis bestuderen. De drie belangrijkste vragen die aan bod komen zijn: (1) hoe de immuunfunctie op het moment van opname en tijdens het verblijf op de IC gerelateerd is aan klinische complicaties; (2) hoe anatomische compartimentering van immuunresponsen wordt geassocieerd met klinische complicaties; (3) hoe immuunresponsen op verschillende anatomische locaties bijdragen aan endotheelcelbeschadiging

Doel 2: Karakteriseren van de gastheer-pathogeen-interactie tijdens vroege sepsis. De belangrijkste vragen die aan bod komen zijn: (1) hoe de microbiële samenstelling op het moment van opname op de IC de immuunrespons beïnvloedt; (2) hoe de verandering in gastheer-pathogeen-interacties in de loop van de tijd klinische complicaties beïnvloedt.

Doelstelling 3: biologische kenmerken identificeren die patiënten met vroege sepsis onderscheiden van andere ernstig zieke patiënten. De belangrijkste vragen die aan bod komen zijn: (1) zijn biologische treinen uniek voor sepsis of worden ze gedeeld door andere klinische diagnoses die sepsis nabootsen?; (2) klinisch belangrijke patiëntuitkomsten op korte en lange termijn nauwkeurig kan voorspellen?; (3) zijn biologische kenmerken geassocieerd met differentiële reacties op therapieën?

methoden:

Het ESTABLISH-cohort zal patiënten inschrijven binnen 48 uur na IC-opname die zich binnen 72 uur na IC-opname op de afdeling spoedeisende hulp melden. Patiënten zullen worden ingeschreven met uitgestelde toestemming om de vroegst mogelijke verzameling van biologische monsters mogelijk te maken. Het biologische monster omvat ontstold bloed, een PAX-genbuis en een bronchioalveolaire lavagevloeistof (BALF)-monster (bij mechanisch beademde patiënten, wanneer bronchoscopie klinisch geïndiceerd is) verzameld op het moment van IC-opname (dag 0) en op 4 daaropvolgende tijdstippen tijdens de IC-opname (dag 1,3,7,14).

Gegevens die tijdens ESTABLISH worden gegenereerd, worden doorlopend en regelmatig in batches geanalyseerd en zijn doelspecifiek. Voorbereiding van batchmonsters en gegevensanalyse minimaliseren de biologische assay en methodologische heterogeniteit. Doelstelling 1 en 2 gegevens zullen worden geanalyseerd na inschrijving van de eerste 50 patiënten, en daarna elke 50 patiënten. Doelstelling 3-gegevens worden geanalyseerd na inschrijving van de eerste 200 patiënten en daarna elke 200 patiënten.