Трансляционная биологическая информатика раннего сепсиса у человека (ESTABLISH)
Проспективное обсервационное исследование биологии критических заболеваний
Сепсис является наиболее частым диагнозом у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Сепсис возникает, когда иммунная система не может остановить распространение инфекции. Раннее распознавание сепсиса является сложной задачей, поскольку сепсис представляет собой совокупность симптомов, которые присутствуют во многих других состояниях, не являющихся специфичными для инфекции. Трудно поставить правильный диагноз и начать раннее лечение, и, как следствие, многим пациентам требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии для поддержки своих поврежденных органов. Специфических методов лечения сепсиса не существует, и примерно каждый второй пациент в отделении интенсивной терапии с наиболее тяжелой формой сепсиса не выживает.
Целью данного обсервационного исследования является выявление ранних биологических факторов пациента, которые способствуют развитию сепсиса. Это поможет диагностировать сепсис на более ранних стадиях, определить, кто может получить наибольшую пользу от конкретных методов лечения, и может привести к открытию новых методов лечения сепсиса.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Фон:
Сепсис является наиболее частым диагнозом у пациентов, поступающих в отделение интенсивной терапии. Неконтролируемая локальная инфекция, приводящая к диссеминированным изменениям в иммунной системе, является ключевым фактором развития этого синдрома. Сепсис связан с огромной гетерогенностью у пациентов, предрасполагающими факторами риска, механизмами острого инсульта, способствующими инфекции, проявляющимися симптомами, реакцией на терапию, а также краткосрочными и долгосрочными результатами. Со времени первой стандартизации определений сепсиса 30 лет назад было сделано важное понимание биологических механизмов, способствующих сепсису. Тем не менее, есть много важных оставшихся без ответа вопросов, которые мешают точному диагностированию, лечению и прогнозу пациентов, поступающих в отделение интенсивной терапии с ранним сепсисом.
Из многих пробелов в биологии сепсиса, которые остаются без ответа, особенно важны следующие: (1) что представляет собой нарушение регуляции иммунной системы; (2) как ответ иммунной системы зависит от взаимодействия с заражающими патогенами; и (3) каковы биологические черты, которые отличают другие диагнозы, имитирующие этот синдром. Чтобы ответить на эти вопросы и улучшить наше понимание этого сложного и гетерогенного синдрома, необходим многогранный и совместный подход. В этом исследовании будет изучена биология раннего сепсиса у пациентов в критическом состоянии путем создания долговременной проспективной наблюдательной когорты под названием «Трансляционная биологическая информатика раннего сепсиса у людей» (ESTABLISH).
Конкретные цели:
Задача 1. Изучить биологические механизмы регуляции иммунной системы при раннем сепсисе. Будут рассмотрены три основных вопроса: (1) как иммунная функция во время поступления и в течение пребывания в отделении интенсивной терапии связана с клиническими осложнениями; (2) как анатомическая компартментализация иммунных реакций связана с клиническими осложнениями; (3) как иммунные реакции в различных анатомических местах способствуют повреждению эндотелиальных клеток
Задача 2: Охарактеризовать взаимодействие хозяина и патогена во время раннего сепсиса. Основные вопросы, которые будут рассмотрены, включают: (1) как микробный состав во время поступления в отделение интенсивной терапии влияет на иммунный ответ; (2) как изменение взаимодействия хозяин-патоген с течением времени влияет на клинические осложнения.
Задача 3: Определить биологические признаки, отличающие пациентов с ранним сепсисом от других пациентов в критическом состоянии. Основные вопросы, которые будут рассмотрены, включают: (1) являются ли биологические цепочки уникальными для сепсиса или они характерны для других клинических диагнозов, имитирующих сепсис?; (2) может точно прогнозировать клинически важные краткосрочные и долгосрочные исходы для пациентов?; (3) связаны ли биологические черты с различными реакциями на терапию?
Методы:
В когорту ESTABLISH будут включены пациенты в течение 48 часов после поступления в отделение интенсивной терапии, которые поступили в отделение неотложной помощи в течение 72 часов после поступления в отделение интенсивной терапии. Пациентов будут регистрировать с отсроченным согласием, чтобы обеспечить как можно более ранний сбор биологических образцов. Биологический образец будет включать кровь с антикоагулянтом, пробирку с геном PAX и образец жидкости бронхиоальвеолярного лаважа (БАЛ) (у пациентов с искусственной вентиляцией легких, когда бронхоскопия показана по клиническим показаниям), собранные во время поступления в ОИТ (день 0) и в последующие 4 дня. временные точки во время поступления в отделение интенсивной терапии (дни 1,3,7,14).
Данные, сгенерированные во время ESTABLISH, будут анализироваться партиями на постоянной регулярной основе и будут привязаны к конкретной цели. Периодическая подготовка проб и анализ данных минимизируют биологический анализ и методологическую неоднородность. Объективные данные 1 и 2 будут проанализированы после регистрации первых 50 пациентов и каждых 50 пациентов после этого. Данные задачи 3 будут проанализированы после регистрации первых 200 пациентов и каждых 200 пациентов после этого.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Aleks Leligdowicz, MD PhD
- Номер телефона: 87241 519-661-2111
- Электронная почта: aleligdo@uwo.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 3K7
- Рекрутинг
- Aleks Leligdowicz
-
Контакт:
- Aleks Leligdowicz, MD PhD
- Номер телефона: 87241 519-661-2111
- Электронная почта: aleks.leligdowicz@lhsc.on.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- ≤48 часов с момента поступления в отделение интенсивной терапии
Подозрение на инфекцию определяется как:
- Введение ≥1 противомикробного препарата(ов) до или во время поступления в ОИТ ИЛИ
- Сбор микробиологического образца (посев крови, посев мокроты, вирусный мазок из носа, посев мочи) в любое время от поступления в отделение неотложной помощи до поступления в отделение интенсивной терапии.
Поступление в отделение интенсивной терапии:
- Отделение неотложной помощи (ER), операционная (OR) или интервенционная радиология (IR) без предварительной госпитализации в палату
- Больничная палата, если менее 72 часов с момента поступления в отделение неотложной помощи на момент поступления в отделение интенсивной терапии
- Перевод из сторонней больницы для оказания более высокого уровня помощи в течение 72 часов с момента обращения за неотложной помощью в эту больницу
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет в течение >72 часов
- >48 часов с момента поступления в отделение интенсивной терапии
- Отсутствие введения противомикробного препарата ИЛИ забор образцов микробов из любого места во время или до поступления в отделение интенсивной терапии
- Госпитализация из больничной палаты у пациентов >72 ч после поступления в отделение неотложной помощи
- Перевод из периферийной больницы, где госпитализация произошла более чем за 72 часа до перевода в отделение интенсивной терапии LHSC
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровый контроль
Взрослые старше 18 лет без инфекционных симптомов, взаимодействия с системой здравоохранения или применения противомикробных препаратов в течение последних 14 дней и без иммуносупрессии в анамнезе.
|
Сбор 10 мл крови с антикоагулянтом гепарина, 10 мл крови с антикоагулянтом ЭДТА и 3 мл крови в пробирке с геном PAX
|
|
УЧРЕЖДАТЬ
Взрослые старше 18 лет, поступившие в отделение интенсивной терапии в течение 48 часов и чье обращение в отделение неотложной помощи произошло в течение 72 часов после поступления в отделение интенсивной терапии.
|
Сбор 10 мл крови с антикоагулянтом гепарина, 10 мл крови с антикоагулянтом ЭДТА и 3 мл крови в пробирке с геном PAX
Образцы жидкости бронхиоальвеолярного лаважа (БАЛ) будут получены от участников, находящихся на искусственной вентиляции легких, а бронхоскопия показана как часть обычной клинической помощи.
БАЛ будет собран квалифицированным врачом отделения интенсивной терапии в соответствии со стандартной клинической практикой.
Вкратце, пациенты получат соответствующую седацию и обезболивание, гибкий видеобронхоскоп будет введен в дыхательные пути пациента, и будут идентифицированы бронхиальные сегменты.
Бронхоскоп будет зажат в наиболее подходящем сегменте легкого, и 40–100 мл стерильного физиологического раствора (NS) в соответствии с клиническими показаниями будут введены в порт бронхоскопа с помощью шприца на 50 мл.
Затем закапываемый NS (т. е. жидкость для лаважа) будет собран в стерильный контейнер с помощью осторожного отсасывания.
Затем БАЛ будет разделен и отправлен в клинические лаборатории, а оставшийся БАЛ (10-20 мл) будет использован в исследовании ESTABLISH.
Трахеальный аспират (ТА) будет получен от участников, у которых есть эндотрахеальная трубка или трахеостомия на месте во время поступления в отделение интенсивной терапии и после поступления в отделение интенсивной терапии в дни исследования, если доступен дистальный доступ к дыхательным путям.
Ректальное исследование будет получено во время поступления в отделение интенсивной терапии и во все учебные дни во время поступления в отделение интенсивной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Риск развития нозокомиальных инфекций при поступлении в ОИТ
Временное ограничение: Оценивали ежедневно до выписки из отделения интенсивной терапии, до завершения исследования, в среднем 1 год.
|
Развитие любого из следующих симптомов: пневмония, связанная с ИВЛ, инфекции центральной линии, диарея, связанная с Clostridium difficile, инфекции кровотока
|
Оценивали ежедневно до выписки из отделения интенсивной терапии, до завершения исследования, в среднем 1 год.
|
|
Тяжесть заболевания, измеряемая по шкале APACHE
Временное ограничение: На момент поступления в ОРИТ
|
АПАЧ
|
На момент поступления в ОРИТ
|
|
Тяжесть заболевания, измеряемая по шкале SOFA
Временное ограничение: На момент поступления в ОРИТ
|
ДИВАН
|
На момент поступления в ОРИТ
|
|
Тяжесть заболевания, измеряемая по шкале MODS
Временное ограничение: На момент поступления в ОРИТ
|
МОДЫ
|
На момент поступления в ОРИТ
|
|
Изменение тяжести заболевания, измеряемое по шкале APACHE
Временное ограничение: С момента поступления в отделение интенсивной терапии, оценивается ежедневно до смерти или выписки из отделения интенсивной терапии, до 12 месяцев
|
АПАЧ
|
С момента поступления в отделение интенсивной терапии, оценивается ежедневно до смерти или выписки из отделения интенсивной терапии, до 12 месяцев
|
|
Изменение тяжести заболевания, измеряемое по шкале SOFA
Временное ограничение: С момента поступления в отделение интенсивной терапии, оценивается ежедневно до смерти или выписки из отделения интенсивной терапии, до 12 месяцев
|
ДИВАН
|
С момента поступления в отделение интенсивной терапии, оценивается ежедневно до смерти или выписки из отделения интенсивной терапии, до 12 месяцев
|
|
Изменение тяжести заболевания, измеряемое по шкале MODS
Временное ограничение: С момента поступления в отделение интенсивной терапии, оценивается ежедневно до смерти или выписки из отделения интенсивной терапии, до 12 месяцев
|
МОДЫ
|
С момента поступления в отделение интенсивной терапии, оценивается ежедневно до смерти или выписки из отделения интенсивной терапии, до 12 месяцев
|
|
Расположение больницы
Временное ограничение: Определяется на момент выписки из стационара, через завершение исследования, в среднем 1 год
|
Выживание, смерть
|
Определяется на момент выписки из стационара, через завершение исследования, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейрокогнитивная дисфункция
Временное ограничение: Через 1, 6 и 12 месяцев после выписки из ОРИТ
|
Веб-батарея нейрокогнитивных исследований Cambridge Brain Sciences (CBS)
|
Через 1, 6 и 12 месяцев после выписки из ОРИТ
|
|
Физиологические результаты
Временное ограничение: 0, 24, 48 и 72 часа после поступления в ОИТ
|
Объемная чувствительность, определяемая ультразвуком
|
0, 24, 48 и 72 часа после поступления в ОИТ
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Aleks Leligdowicz, MD PhD, Western University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Maslove DM, Tang B, Shankar-Hari M, Lawler PR, Angus DC, Baillie JK, Baron RM, Bauer M, Buchman TG, Calfee CS, Dos Santos CC, Giamarellos-Bourboulis EJ, Gordon AC, Kellum JA, Knight JC, Leligdowicz A, McAuley DF, McLean AS, Menon DK, Meyer NJ, Moldawer LL, Reddy K, Reilly JP, Russell JA, Sevransky JE, Seymour CW, Shapiro NI, Singer M, Summers C, Sweeney TE, Thompson BT, van der Poll T, Venkatesh B, Walley KR, Walsh TS, Ware LB, Wong HR, Zador ZE, Marshall JC. Redefining critical illness. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1141-1148. doi: 10.1038/s41591-022-01843-x. Epub 2022 Jun 17.
- Micic S, Illic V, Isvaneski M. Correlation of hormone and histologic parameters in infertile men with varicocele. Urol Int. 1983;38(3):187-90. doi: 10.1159/000280888.
- Jung RT. Obesity as a disease. Br Med Bull. 1997;53(2):307-21. doi: 10.1093/oxfordjournals.bmb.a011615.
- Yacubian EM, Rosemberg S, Marie SK, Valerio RM, Jorge CL, Cukiert A. Double pathology in Rasmussen's encephalitis: etiologic considerations. Epilepsia. 1996 May;37(5):495-500. doi: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00597.x.
- Tandon SP, Mishra MM. Effect of sodium, manganese and zinc on the activity of nitrobacter agilis. Zentralbl Bakteriol Parasitenkd Infektionskr Hyg. 1969;123(4):399-402. No abstract available.
- Yoshino M, Murakami K. The regulatory role of spermine and fatty acid in the interaction of AMP deaminase with phosphofructokinase. Biochim Biophys Acta. 1982 Dec 17;719(3):474-9. doi: 10.1016/0304-4165(82)90235-5.
- Aono R. Improvement of organic solvent tolerance level of Escherichia coli by overexpression of stress-responsive genes. Extremophiles. 1998 Aug;2(3):239-48. doi: 10.1007/s007920050066.
- Kaplan A, Matsue H, Shibaki A, Kawashima T, Kobayashi H, Ohkawara A. The effects of cyclosporin A and FK506 on proliferation and IL-8 production of cultured human keratinocytes. J Dermatol Sci. 1995 Sep;10(2):130-8. doi: 10.1016/0923-1811(95)00395-9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Пневмония, связанная с оказанием медицинской помощи
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Нейрокогнитивные расстройства
- Синдром системного воспалительного ответа
- Легочные заболевания
- Пневмония
- Шок
- Перекрестная инфекция
- Ятрогенная болезнь
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Критических заболеваний
- Воспаление
- Сепсис
- Шок, септик
- Пневмония, вентилятор-ассоциированная
- Когнитивные расстройства
Другие идентификационные номера исследования
- 12145
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Данные исследования/документы
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .