Sepse precoce Biologia translacional Informática em humanos (ESTABLISH)

Fundo:

A sepse é o diagnóstico mais comum em pacientes internados na UTI. A infecção local descontrolada que resulta em alterações disseminadas no sistema imunológico é o principal fator dessa síndrome. A sepse está associada a uma tremenda heterogeneidade nos fatores de risco predisponentes do paciente, mecanismos de insulto agudo que contribuem para a infecção, apresentação de sintomas, resposta a terapias, bem como resultados de curto e longo prazo. Desde a primeira padronização das definições de sepse há 30 anos, foram feitos insights significativos sobre os mecanismos biológicos que contribuem para a sepse. No entanto, existem muitas questões importantes sem resposta que impedem o diagnóstico preciso, o tratamento e o prognóstico de pacientes que chegam à UTI com sepse precoce.

Das muitas lacunas sobre a biologia da sepse que permanecem sem resposta, as seguintes são particularmente importantes: (1) o que constitui a desregulação do sistema imunológico; (2) como a resposta do sistema imunológico depende da interação com os patógenos infectantes; e (3) quais são os traços biológicos que distinguem outros diagnósticos que mimetizam esta síndrome. Para abordar essas questões e melhorar nossa compreensão dessa síndrome complexa e heterogênea, é necessária uma abordagem multifacetada e colaborativa. Este estudo investigará a biologia da sepse precoce em pacientes críticos por meio do desenvolvimento de uma coorte observacional prospectiva longitudinal denominada Early Sepsis TrAnslational BioLogy InformaticS in Humans (ESTABLISH).

Objetivos específicos:

Objetivo 1: Estudar os mecanismos biológicos de regulação do sistema imunológico durante a sepse precoce. As três principais questões que serão abordadas incluem: (1) como a função imunológica no momento da admissão e ao longo da internação na UTI está relacionada a complicações clínicas; (2) como a compartimentalização anatômica das respostas imunes está associada a complicações clínicas; (3) como as respostas imunes em diferentes localizações anatômicas contribuem para a lesão das células endoteliais

Objetivo 2: Caracterizar a interação hospedeiro-patógeno durante a sepse precoce. As principais questões que serão abordadas incluem: (1) como a composição microbiana no momento da admissão na UTI afeta a resposta imune; (2) como a mudança nas interações hospedeiro-patógeno ao longo do tempo influencia as complicações clínicas.

Objetivo 3: Identificar características biológicas que distinguem pacientes com sepse precoce de outros pacientes gravemente enfermos. As principais questões que serão abordadas incluem: (1) os trens biológicos são exclusivos da sepse ou são compartilhados por outros diagnósticos clínicos que mimetizam a sepse?; (2) pode prever com precisão resultados clinicamente importantes de curto e longo prazo para os pacientes?; (3) os traços biológicos estão associados a respostas diferenciais às terapias?

Métodos:

A coorte ESTABLISH incluirá pacientes dentro de 48 horas após a admissão na UTI que se apresentaram ao departamento de emergência dentro de 72 horas após a admissão na UTI. Os pacientes serão inscritos com consentimento diferido para permitir a coleta de amostras biológicas o mais cedo possível. A amostra biológica incluirá sangue anticoagulado, um tubo de gene PAX e uma amostra de fluido de lavagem bronquioalveolar (BALF) (em pacientes sob ventilação mecânica, quando a broncoscopia é clinicamente indicada) coletada no momento da admissão na UTI (Dia 0) e nos 4 dias subseqüentes pontos de tempo durante a admissão na UTI (dias 1,3,7,14).

Os dados gerados durante o ESTABLISH serão analisados ​​em lotes de forma contínua e regular e serão específicos do objetivo. A preparação de amostras em lote e a análise de dados minimizarão o ensaio biológico e a heterogeneidade metodológica. Os dados dos objetivos 1 e 2 serão analisados ​​após o recrutamento dos primeiros 50 pacientes e a cada 50 pacientes a partir daí. Os dados do Objetivo 3 serão analisados ​​após a inscrição dos primeiros 200 pacientes e a cada 200 pacientes depois disso.