Septicémie précoce Biologie traductionnelle Informatique chez l'homme (ESTABLISH)
Étude observationnelle prospective de la biologie des maladies graves
La septicémie est le diagnostic le plus courant chez les patients admis à l'unité de soins intensifs (USI). La septicémie survient lorsque le système immunitaire ne parvient pas à arrêter la propagation de l'infection. Reconnaître la septicémie à un stade précoce est difficile car la septicémie est un ensemble de symptômes présents dans de nombreuses autres affections qui ne sont pas spécifiques à l'infection. Il est difficile de poser un diagnostic correct et de commencer des traitements précoces et, par conséquent, de nombreux patients doivent être admis aux soins intensifs pour soutenir leurs organes blessés. Il n'existe pas de traitement spécifique pour le sepsis et environ 1 patient sur 2 en soins intensifs atteint de la forme de sepsie la plus grave ne survivra pas.
Le but de cette étude observationnelle est d'identifier les facteurs biologiques précoces des patients qui contribuent à la septicémie. Cela aidera à diagnostiquer la septicémie plus tôt, à identifier qui pourrait bénéficier le plus de thérapies spécifiques et pourrait conduire à la découverte de nouveaux traitements contre la septicémie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Arrière-plan:
La septicémie est le diagnostic le plus courant chez les patients admis aux soins intensifs. Une infection locale incontrôlée qui entraîne des modifications disséminées du système immunitaire est le principal moteur de ce syndrome. La septicémie est associée à une énorme hétérogénéité des facteurs de risque prédisposant les patients, des mécanismes d'agression aiguë contribuant à l'infection, des symptômes présentés, de la réponse aux thérapies, ainsi que des résultats à court et à long terme. Depuis la première normalisation des définitions de la septicémie il y a 30 ans, un aperçu significatif des mécanismes biologiques contribuant à la septicémie a été fait. Cependant, il existe de nombreuses questions importantes sans réponse qui empêchent un diagnostic, un traitement et un pronostic précis des patients se présentant aux soins intensifs avec une septicémie précoce.
Parmi les nombreuses lacunes sur la biologie de la septicémie qui restent sans réponse, les suivantes sont particulièrement importantes : (1) ce qui constitue un dérèglement du système immunitaire ; (2) comment la réponse du système immunitaire dépend de l'interaction avec les agents pathogènes infectants ; et (3) quels sont les traits biologiques qui distinguent les autres diagnostics qui imitent ce syndrome. Pour répondre à ces questions et améliorer notre compréhension de ce syndrome complexe et hétérogène, une approche multidimensionnelle et collaborative est nécessaire. Cette étude examinera la biologie de la septicémie précoce chez les patients gravement malades en développant une cohorte d'observation prospective longitudinale appelée Early Sepsis TrAnslational BioLogy InformaticS in Humans (ESTABLISH).
Objectifs spécifiques:
Objectif 1 : Étudier les mécanismes biologiques de régulation du système immunitaire au début du sepsis. Les trois principales questions qui seront abordées sont les suivantes : (1) comment la fonction immunitaire au moment de l'admission et au cours du séjour aux soins intensifs est liée aux complications cliniques ; (2) comment la compartimentation anatomique des réponses immunitaires est associée aux complications cliniques ; (3) comment les réponses immunitaires dans différentes localisations anatomiques contribuent aux lésions des cellules endothéliales
Objectif 2 : Caractériser l'interaction hôte-pathogène au cours d'un sepsis précoce. La principale question qui sera abordée comprend : (1) comment la composition microbienne au moment de l'admission en USI affecte la réponse immunitaire ; (2) comment le changement des interactions hôte-pathogène au fil du temps influence les complications cliniques.
Objectif 3 : Identifier les traits biologiques qui distinguent les patients atteints d'un sepsis précoce des autres patients gravement malades. Les principales questions qui seront abordées sont les suivantes : (1) les trains biologiques sont-ils uniques au sepsis ou sont-ils partagés par d'autres diagnostics cliniques qui imitent le sepsis ? ; (2) peut pronostiquer avec précision les résultats cliniques importants à court et à long terme pour les patients ? ; (3) les traits biologiques sont-ils associés à des réponses différentielles aux thérapies ?
Méthodes :
La cohorte ESTABLISH recrutera des patients dans les 48 heures suivant leur admission aux soins intensifs qui se sont présentés au service des urgences dans les 72 heures suivant leur admission aux soins intensifs. Les patients seront inscrits avec un consentement différé pour permettre la collecte la plus précoce possible d'échantillons biologiques. L'échantillon biologique comprendra du sang anticoagulé, un tube de gène PAX et un échantillon de liquide de lavage bronchioalvéolaire (BALF) (chez les patients ventilés mécaniquement, lorsque la bronchoscopie est cliniquement indiquée) prélevé au moment de l'admission aux soins intensifs (jour 0) et les 4 jours suivants moments pendant l'admission aux soins intensifs (jours 1, 3, 7, 14).
Les données générées pendant ESTABLISH seront analysées par lots de manière continue et régulière et seront spécifiques à un objectif. La préparation d'échantillons par lots et l'analyse des données minimiseront l'essai biologique et l'hétérogénéité méthodologique. Les données des objectifs 1 et 2 seront analysées après le recrutement des 50 premiers patients, puis tous les 50 patients. Les données de l'Objectif 3 seront analysées après le recrutement des 200 premiers patients et tous les 200 patients par la suite.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aleks Leligdowicz, MD PhD
- Numéro de téléphone: 87241 519-661-2111
- E-mail: aleligdo@uwo.ca
Lieux d'étude
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 3K7
- Recrutement
- Aleks Leligdowicz
-
Contact:
- Aleks Leligdowicz, MD PhD
- Numéro de téléphone: 87241 519-661-2111
- E-mail: aleks.leligdowicz@lhsc.on.ca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- ≤48h depuis l'admission aux soins intensifs
Infection suspectée définie comme :
- Administration d'au moins 1 agent(s) antimicrobien(s) avant ou au moment de l'admission aux soins intensifs OU
- Prélèvement d'un échantillon microbiologique (hémoculture, culture d'expectoration, prélèvement nasal viral, culture d'urine) à tout moment, de la présentation aux urgences à l'admission aux soins intensifs
Admission aux soins intensifs à partir de :
- Le service des urgences (ER), la salle d'opération (OR) ou la radiologie interventionnelle (IR) sans admission préalable en salle d'hôpital
- Salle d'hôpital si <72h à partir du moment de la présentation aux urgences au moment de l'admission aux soins intensifs
- Transfert d'un hôpital extérieur pour un niveau de soins supérieur dans les 72h suivant la présentation aux urgences à cet hôpital
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans pendant >72h
- >48h depuis l'admission aux soins intensifs
- Aucune administration d'agent antimicrobien OU aucun échantillon microbien prélevé à partir de n'importe quel site au moment ou avant l'admission aux soins intensifs
- Admission d'un service hospitalier chez les patients> 72h après la présentation aux urgences
- Transfert d'un hôpital périphérique où l'admission a eu lieu >72 h avant le transfert à l'unité de soins intensifs du LHSC
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Contrôles sains
Adultes de plus de 18 ans sans symptômes infectieux, interaction avec le système de santé ou utilisation d'antimicrobiens au cours des 14 derniers jours et sans antécédents d'immunosuppression.
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Prélèvement de 10 ml de sang anticoagulé à l'héparine, 10 ml de sang anticoagulé à l'EDTA et 3 ml de sang dans un tube à gène PAX
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ÉTABLIR
Adultes de plus de 18 ans admis aux soins intensifs dans les 48 heures et dont la présentation aux urgences a eu lieu dans les 72 heures suivant l'admission aux soins intensifs.
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Prélèvement de 10 ml de sang anticoagulé à l'héparine, 10 ml de sang anticoagulé à l'EDTA et 3 ml de sang dans un tube à gène PAX
Des échantillons de liquide de lavage broncho-alvéolaire (BALF) seront prélevés sur des participants ventilés mécaniquement, et une bronchoscopie est indiquée dans le cadre des soins cliniques de routine.
Le BALF sera collecté par un médecin qualifié en soins intensifs en utilisant la pratique clinique standard.
En bref, les patients recevront une sédation et une analgésie appropriées, un vidéo-bronchoscope flexible sera inséré dans les voies respiratoires du patient et des segments bronchiques seront identifiés.
Le bronchoscope sera calé dans le segment pulmonaire le plus approprié et 40 à 100 ml de solution saline normale (NS) stérile, comme indiqué cliniquement, seront injectés dans le port du bronchoscope à l'aide d'une seringue de 50 ml.
Ensuite, le NS instillé (c'est-à-dire : liquide de lavage) sera recueilli dans un récipient stérile en utilisant une aspiration douce.
Le BALF sera ensuite partitionné et envoyé aux laboratoires cliniques, et le BALF restant (10-20 mL) sera utilisé dans l'étude de recherche ESTABLISH.
L'aspiration trachéale (TA) sera obtenue auprès des participants qui ont un tube endotrachéal ou une trachéotomie in situ au moment de l'admission en USI tout au long de l'admission en USI les jours d'étude, tant qu'un accès distal aux voies respiratoires est disponible.
Un rectal sera obtenu au moment de l'admission aux soins intensifs et tous les jours d'étude pendant l'admission aux soins intensifs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Risque de développer des infections nosocomiales lors de l'admission en USI
Délai: Évalué quotidiennement jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Développement de l'un des éléments suivants : pneumonie associée à la ventilation, infections du cathéter central, diarrhée associée à Clostridium difficile, infections de la circulation sanguine
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Évalué quotidiennement jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Gravité de la maladie mesurée par le score APACHE
Délai: Au moment de l'admission aux soins intensifs
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APACHE
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Au moment de l'admission aux soins intensifs
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Gravité de la maladie mesurée par le score SOFA
Délai: Au moment de l'admission aux soins intensifs
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CANAPÉ
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Au moment de l'admission aux soins intensifs
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Gravité de la maladie mesurée par le score MODS
Délai: Au moment de l'admission aux soins intensifs
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MODS
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Au moment de l'admission aux soins intensifs
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Modification de la gravité de la maladie mesurée par le score APACHE
Délai: À partir du moment de l'admission aux soins intensifs, évalué quotidiennement jusqu'au décès ou à la sortie des soins intensifs, jusqu'à 12 mois
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APACHE
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À partir du moment de l'admission aux soins intensifs, évalué quotidiennement jusqu'au décès ou à la sortie des soins intensifs, jusqu'à 12 mois
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Modification de la gravité de la maladie mesurée par le score SOFA
Délai: À partir du moment de l'admission aux soins intensifs, évalué quotidiennement jusqu'au décès ou à la sortie des soins intensifs, jusqu'à 12 mois
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CANAPÉ
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À partir du moment de l'admission aux soins intensifs, évalué quotidiennement jusqu'au décès ou à la sortie des soins intensifs, jusqu'à 12 mois
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Modification de la gravité de la maladie mesurée par le score MODS
Délai: À partir du moment de l'admission aux soins intensifs, évalué quotidiennement jusqu'au décès ou à la sortie des soins intensifs, jusqu'à 12 mois
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MODS
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À partir du moment de l'admission aux soins intensifs, évalué quotidiennement jusqu'au décès ou à la sortie des soins intensifs, jusqu'à 12 mois
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Disposition hospitalière
Délai: Déterminé au moment de la sortie de l'hôpital, jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Survie, mort
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Déterminé au moment de la sortie de l'hôpital, jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dysfonctionnement neurocognitif
Délai: 1, 6 et 12 mois après la sortie des soins intensifs
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Batterie neurocognitive basée sur le Web de Cambridge Brain Sciences (CBS)
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1, 6 et 12 mois après la sortie des soins intensifs
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Résultats physiologiques
Délai: 0, 24, 48 et 72 heures après l'admission aux soins intensifs
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Réactivité volumique identifiée par ultrasons
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0, 24, 48 et 72 heures après l'admission aux soins intensifs
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aleks Leligdowicz, MD PhD, Western University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Maslove DM, Tang B, Shankar-Hari M, Lawler PR, Angus DC, Baillie JK, Baron RM, Bauer M, Buchman TG, Calfee CS, Dos Santos CC, Giamarellos-Bourboulis EJ, Gordon AC, Kellum JA, Knight JC, Leligdowicz A, McAuley DF, McLean AS, Menon DK, Meyer NJ, Moldawer LL, Reddy K, Reilly JP, Russell JA, Sevransky JE, Seymour CW, Shapiro NI, Singer M, Summers C, Sweeney TE, Thompson BT, van der Poll T, Venkatesh B, Walley KR, Walsh TS, Ware LB, Wong HR, Zador ZE, Marshall JC. Redefining critical illness. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1141-1148. doi: 10.1038/s41591-022-01843-x. Epub 2022 Jun 17.
- Micic S, Illic V, Isvaneski M. Correlation of hormone and histologic parameters in infertile men with varicocele. Urol Int. 1983;38(3):187-90. doi: 10.1159/000280888.
- Jung RT. Obesity as a disease. Br Med Bull. 1997;53(2):307-21. doi: 10.1093/oxfordjournals.bmb.a011615.
- Yacubian EM, Rosemberg S, Marie SK, Valerio RM, Jorge CL, Cukiert A. Double pathology in Rasmussen's encephalitis: etiologic considerations. Epilepsia. 1996 May;37(5):495-500. doi: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00597.x.
- Tandon SP, Mishra MM. Effect of sodium, manganese and zinc on the activity of nitrobacter agilis. Zentralbl Bakteriol Parasitenkd Infektionskr Hyg. 1969;123(4):399-402. No abstract available.
- Yoshino M, Murakami K. The regulatory role of spermine and fatty acid in the interaction of AMP deaminase with phosphofructokinase. Biochim Biophys Acta. 1982 Dec 17;719(3):474-9. doi: 10.1016/0304-4165(82)90235-5.
- Aono R. Improvement of organic solvent tolerance level of Escherichia coli by overexpression of stress-responsive genes. Extremophiles. 1998 Aug;2(3):239-48. doi: 10.1007/s007920050066.
- Kaplan A, Matsue H, Shibaki A, Kawashima T, Kobayashi H, Ohkawara A. The effects of cyclosporin A and FK506 on proliferation and IL-8 production of cultured human keratinocytes. J Dermatol Sci. 1995 Sep;10(2):130-8. doi: 10.1016/0923-1811(95)00395-9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Pneumonie nosocomiale
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles neurocognitifs
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Maladies pulmonaires
- Pneumonie
- Choc
- Infection croisée
- Maladie iatrogène
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladie critique
- Inflammation
- État septique
- Choc, Septique
- Pneumonie associée au ventilateur
- Troubles cognitifs
Autres numéros d'identification d'étude
- 12145
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Données/documents d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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