手術前の切除可能なメルケル細胞癌患者における化学免疫療法 (MERCURY)

包含基準:

1. 署名されたインフォームドコンセント。
2. 被験者は18歳以上でなければなりません。
3. 0から1のECOGパフォーマンスステータス。

4. -集学的チーム評価に基づいて、ローカルまたは施設の外科的実践によって定義された根治手術に適したMCCの組織学的に確認された診断。 -被験者は、次の病期のいずれかを持っている必要があります。

   1. Stage IIA～IIB～III（AJCCステージングシステム第8版による）
   2. -一次手術後の局所/局所再発疾患、根治的意図手術に適した直径1cm以上の総疾患負荷として定義されます。 注：既知の原発性がない結節性疾患（胸部/腹部CTスキャン、皮膚科の臨床検査、および18F-FDG-PETスキャンを含む完全な診断/病期分類の精査後に原発性皮膚部位がない場合）は登録でき、ステージ III と見なされます。
5. -アーカイブFFPE腫瘍サンプル（研究登録から3か月以内に収集された場合）を提供できるか、治療前の生検に適した腫瘍を持っています。 切除、切開、またはコアニードルのサンプルは許容されます。 細針吸引は許可されていません。
6. -以前の全身治療またはネオアジュバント放射線療法はありません。

7. -スクリーニング時に以下を特徴とする適切な骨髄機能：

   1. 血小板≧100×109/L
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
8. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはCockroft-Gault式によって計算される、または直接測定されたクレアチニンクリアランスを特徴とする適切な腎機能 シスプラチンを受ける被験者のスクリーニングで60 mL /分以上 またはスクリーニングでクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上カルボプラチンを投与されている被験者。

9. -スクリーニング時に以下を特徴とする適切な肝機能：

   1. -血清総ビリルビン≤1.5×ULNおよび<2mg / dL。 注：血清総ビリルビン≧1.5×ULNおよび抱合型ビリルビン≦ULNまたは総ビリルビンの40％未満の被験者は許可されます。
   2. AST (SGOT) および/または ALT (SGPT)
10. 男性は、研究治療の投与後6か月間、スクリーニングから子供を父親にすること（少なくとも99％の確実性で）を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する必要があり、この期間中は精子の提供を控えなければなりません。 少なくとも 99% の避妊効果がある許可された方法 (付録 A を参照) を参加者に伝え、その理解を確認する必要があります。
11. -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および1日目の最初の投与前に血清妊娠検査が陰性でなければならず、妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する必要があります（少なくとも99％の確実性で） スクリーニングから180日後まで 研究の管理ドラッグ。 妊娠を防ぐために少なくとも 99% 有効な許可された方法を参加者に伝え、その理解を確認する必要があります。
12. 出産の可能性のない女性（つまり、 子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による外科的無菌、または 12 か月以上の無月経および少なくとも 50 歳) が適格です。
13. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲。

除外基準:

1. -化学療法および以前のPD-1またはPD-L1を対象とした治療を含む、MCCの以前の全身療法。
2. 頸動脈、頭蓋底、または頸椎に固定された原発腫瘍またはリンパ節転移。
3. -抗がん剤による治療、放射線療法、または治験薬の最初の投与前28日以内の別の介入臨床研究への参加。
4. あらゆる部位の遠隔転移。
5. -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍、または研究への参加から2年以内の他の悪性腫瘍の病歴 皮膚の治癒した基底細胞または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部の上皮内癌を除く、または他の非侵襲的または緩慢な悪性腫瘍。

6. -次のいずれかを含む、心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患：

   1. -急性心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症、冠動脈バイパス移植[CABG]、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）の病歴 試験治療開始前の≤6か月。
   2. -症候性うっ血性心不全（すなわち、グレード2以上）、臨床的に重大な心不整脈および/または伝導異常の病歴または現在の証拠 試験治療の開始前の≤6か月、心房細動および発作性上室性頻脈を除く。

7. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、または糸球体腎炎。

   注：安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある被験者は、適格である可能性があります。 全身治療を必要としない、安定したインスリンレジメン、白斑または乾癬で管理されたI型糖尿病の被験者は適格である可能性があります。

8. 慢性疾患の病歴（すなわち COPD) コルチコステロイドの生理学的維持用量を超える全身性免疫抑制を必要とする (> 10 mg のプレドニゾンまたは同等物)。
9. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
10. -同種幹細胞移植を含む臓器移植の歴史。
11. -研究への被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加する被験者の最善の利益ではない、治療研究者の意見での状態、治療または検査異常の履歴または現在の証拠。

12. 活動性のB型肝炎[HBV表面抗原（HBsAg）結果陽性]またはC型肝炎を知る。

    -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です

13. -既知の制御されていないHIV感染。 HIV 陽性患者は、CD4+ 細胞数が 300 細胞/μL 以上の場合に適格です。 HIV ウイルス負荷は、標準的なケア アッセイでは検出不可能でなければならず、抗レトロウイルス治療に準拠している必要があります。
14. -全身療法を必要とする活動性感染症、または全身抗生物質の使用 サイクル1の1日目までの10日。

15. 治験薬の投与前28日以内および投与後90日間の生ワクチンは禁止されています。

    注: 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット ゲラン菌、および腸チフス ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。 COVID-19 ワクチンは、治験薬の投与の 2 日前と 2 日の間隔で許可されます。

16. -プラチナ、エトポシド、または標準的な手段（例、抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド）では制御できない賦形剤に対する既知の過敏症。
17. -治験薬製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
18. -治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守する能力を欠いている、または可能性が低い被験者。
19. -妊娠中または授乳中の被験者。