Kemo-immunterapi hos patienter med resecerbart Merkelcellekarcinom før operation (MERCURY)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.

4. Histologisk bekræftet diagnose af MCC egnet til radikal kirurgi som defineret af lokal eller institutionel kirurgisk praksis, baseret på multidisciplinær teamvurdering. Forsøgspersoner skal have et af følgende sygdomsstadier:

   1. Stage IIA - IIB-III (ifølge AJCC iscenesættelsessystem 8. udgave)
   2. Lokal/regional tilbagevendende sygdom efter primær operation, som defineret som total sygdomsbyrde ≥ 1 cm i diameter, der er modtagelig for en radikal operation. Bemærk: nodal sygdom uden nogen kendt primær (i fravær af et primært kutant sted efter en komplet diagnostisk/stadie-oparbejdning, herunder CT-scanning af bryst/abdomen, dermatologisk klinisk undersøgelse og 18F-FDG-PET-scanning) kan tilmeldes og vil blive betragtes som trin III.
5. I stand til at levere arkiverede FFPE-tumorprøver (hvis de indsamles inden for tre måneder efter tilmelding til undersøgelsen) eller have en tumor, der er modtagelig for biopsi før behandling. Excisions-, incisions- eller kerne-nåleprøver er acceptable. Fine nålespirater er ikke tilladt.
6. Ingen forudgående systemisk behandling eller neoadjuverende strålebehandling.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion karakteriseret ved følgende ved screening:

   1. Blodplader ≥ 100 × 109/L
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
8. Tilstrækkelig nyrefunktion karakteriseret ved serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER beregnet ved Cockroft-Gaults formel eller direkte målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved screening for forsøgsperson, der får cisplatin ELLER kreatininclearance mL/50 mL/min screening for forsøgsperson, der får carboplatin.

9. Tilstrækkelig leverfunktion karakteriseret ved følgende ved screening:

   1. Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN og < 2 mg/dL. Bemærk: Individer med total serumbilirubin ≥ 1,5 × ULN og konjugeret bilirubin ≤ ULN eller < 40 % af total bilirubin er tilladt.
   2. AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT)
10. Mænd skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem 6 måneder efter administration af undersøgelsesbehandling og skal afstå fra at donere sæd i denne periode. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forebygge graviditet (se bilag A), bør kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og før den første dosis på dag 1 og skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til 180 dage efter administrationen af ​​enhver undersøgelse medicin. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, skal kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes.
12. Kvinder i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk steril med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥ 12 måneders amenoré og mindst 50 år) er berettiget.
13. Vilje til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk terapi for MCC, herunder kemoterapi og tidligere PD-1 eller PD-L1-styret terapi.
2. Primær tumor eller nodal metastase fikseret til halspulsåren, kraniets base eller cervikal rygsøjle.
3. Behandling med kræftlægemidler, strålebehandling eller deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 28 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet.
4. Fjernmetastaser på ethvert sted.
5. Enhver kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller historie med anden malignitet inden for 2 år efter undersøgelsens start, bortset fra helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet.

6. Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder en eller flere af følgende:

   1. Anamnese med akut myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina, koronar bypassgraft [CABG], koronar angioplastik eller stenting) ≤ 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling;
   2. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (dvs. grad 2 eller højere), anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant hjertearytmi og/eller ledningsabnormitet ≤ 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, undtagen atrieflimren og paroksysmal supraventrikulær takykardi.

7. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, gulerréitis syndrom, gulerréitis syndrom, multikulær syndrom, eller glomerulonefritis.

   Bemærk: Forsøgspersoner med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede. Personer med kontrolleret type I-diabetes mellitus på en stabil insulinkur, vitiligo eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, kan være berettigede.

8. Anamnese med kroniske lidelser (dvs. KOL), der kræver systemisk immunsuppression ud over fysiologiske vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende).
9. Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
10. Historie om organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
11. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan interferere med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende investigator.

12. Kend aktiv hepatitis B [resultat af positivt HBV overfladeantigen (HBsAg)] eller hepatitis C.

    Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter positive for hepatitis C (HCV) antistof er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA

13. Kendt ukontrolleret HIV-infektion. HIV-positive patienter er kvalificerede, hvis deres CD4+-celleantal er på 300 celler pr. μL eller mere; HIV-virusmængden skal være uopdagelig pr. standardbehandlingsanalyse, og de skal være i overensstemmelse med antiretroviral behandling.
14. Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi eller systemisk antibiotikabrug op til 10 dage før cyklus 1 dag 1.

15. Levende vacciner inden for 28 dage før og i en varighed på 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet er forbudt.

    Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette Guérin og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt. COVID-19-vaccine er tilladt med et interval på 2 dage før og 2 dage efter administration af undersøgelseslægemidler;

16. Kendt overfølsomhed over for platin, etoposid eller et eller flere af hjælpestofferne, som ikke kan kontrolleres med standardforanstaltninger (f.eks. antihistaminer, kortikosteroider).
17. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
18. Forsøgspersoner, der mangler evnen til eller er usandsynlige, efter efterforskerens mening, at overholde protokollens krav.
19. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.