수술 전 절제 가능한 메르켈 세포암 환자의 화학면역요법 (MERCURY)

포함 기준:

1. 서명된 동의서.
2. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
3. 0에서 1의 ECOG 수행 상태.

4. 다학제적 팀 평가를 기반으로 지역 또는 제도적 수술 관행에 의해 정의된 근치 수술에 적합한 MCC의 조직학적으로 확인된 진단. 피험자는 다음 질병 단계 중 하나가 있어야 합니다.

   1. IIA기 - IIB-III기(AJCC 병기 시스템 8판에 따름)
   2. 1차 수술 후 국소/국부 재발성 질병으로, 근치적 의도 수술이 가능한 총 질병 부담 ≥ 1cm 직경으로 정의됩니다. 참고: 알려진 원발성 림프절 질환(흉부/복부 CT 스캔, 피부 임상 검사 및 18F-FDG-PET 스캔을 포함한 완전한 진단/병기 정밀 검사 후 원발성 피부 부위가 없는 경우)이 등록될 수 있으며 3단계로 간주됩니다.
5. 보관용 FFPE 종양 샘플(연구 등록 후 3개월 이내에 수집한 경우)을 제공하거나 전처리 생검에 적합한 종양을 가질 수 있습니다. 절개, 절개 또는 코어 바늘 샘플이 허용됩니다. 미세 바늘 흡입은 허용되지 않습니다.
6. 사전 전신 치료 또는 선행 방사선 요법이 없습니다.

7. 스크리닝 시 다음을 특징으로 하는 적절한 골수 기능:

   1. 혈소판 ≥ 100 × 109/L
   2. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
8. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 Cockroft-Gault 공식으로 계산하거나 시스플라틴을 받는 피험자의 스크리닝 시 직접 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min 또는 스크리닝 시 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min을 특징으로 하는 적절한 신장 기능 카보플라틴을 받는 피험자에 대해.

9. 스크리닝 시 다음을 특징으로 하는 적절한 간 기능:

   1. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 및 < 2 mg/dL. 참고: 혈청 총 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN 및 결합 빌리루빈 ≤ ULN 또는 총 빌리루빈의 < 40%인 피험자가 허용됩니다.
   2. AST(SGOT) 및/또는 ALT(SGPT)
10. 남성은 연구 치료제 투여 후 6개월 동안 스크리닝에서 자녀를 낳지 않도록(최소 99% 확실성으로) 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법(부록 A 참조)을 참가자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.
11. 가임 여성은 스크리닝 시 그리고 제1일의 첫 번째 투여 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 스크리닝부터 연구 시행 후 180일까지 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다(최소 99% 확실성). 의약품. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법을 참가자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.
12. 임신 가능성이 없는 여성(예: 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 통한 외과적 불임 또는 ≥ 12개월의 무월경 및 최소 50세) 자격이 있습니다.
13. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수하려는 의지.

제외 기준:

1. 화학 요법 및 이전 PD-1 또는 PD-L1 지시 요법을 포함한 MCC에 대한 이전 전신 요법.
2. 경동맥, 두개골 기저부 또는 경추에 고정된 원발성 종양 또는 결절 전이.
3. 연구 약물의 최초 투여 전 28일 이내에 항암제 치료, 방사선 요법 또는 다른 중재적 임상 연구 참여.
4. 모든 부위의 원격 전이.
5. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 모든 알려진 추가 악성 종양 또는 완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 제자리 암종을 제외하고 연구 시작 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력 , 또는 기타 비침습성 또는 나태한 악성 종양.

6. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   1. 급성 심근경색증, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 관상동맥우회술[CABG], 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력이 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월;
   2. 증상이 있는 울혈성 심부전(즉, 등급 2 이상), 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월 동안 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상에 대한 병력 또는 현재 증거.

7. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염.

   참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 피험자는 자격이 될 수 있습니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 백반증 또는 건선이 있는 피험자가 적합할 수 있습니다.

8. 만성 질환의 병력(즉, COPD) 코르티코스테로이드의 생리학적 유지 용량(> 10mg의 프레드니손 또는 등가물)을 초과하여 전신 면역 억제가 필요한 경우.
9. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
10. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식의 병력.
11. 치료 조사자의 의견에 따라 피험자의 연구 참여를 방해할 수 있거나 참여하는 피험자의 최선의 이익이 아닌 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거.

12. 활동성 B형 간염[양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과] 또는 C형 간염을 알고 있어야 합니다.

    과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

13. 제어되지 않는 HIV 감염으로 알려져 있습니다. HIV 양성 환자는 CD4+ 세포 수가 μL당 300개 이상인 경우 자격이 있습니다. HIV 바이러스 부하는 표준 치료 분석에 따라 검출할 수 없어야 하며 항레트로바이러스 치료를 준수해야 합니다.
14. 전신 요법 또는 전신 항생제 사용이 필요한 활동성 감염은 주기 1 1일 전 최대 10일까지 사용합니다.

15. 연구 약물 투여 전 28일 이내 및 투여 후 90일 동안의 생백신은 금지됩니다.

    참고: 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette Guérin 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. COVID-19 백신은 연구 약물 투여 전 2일과 투여 후 2일의 간격으로 허용됩니다.

16. 백금, 에토포시드 또는 표준 조치로 조절할 수 없는 부형제(예: 항히스타민제, 코르티코스테로이드)에 대해 알려진 과민증.
17. 연구 약물 제형의 임의의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
18. 연구자의 의견으로는 프로토콜 요구 사항을 준수할 능력이 없거나 가능성이 없는 피험자.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자.