Kemoimmunoterapia potilailla, joilla on leikkaava Merkel-solusyöpä ennen leikkausta (MERCURY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.

4. Histologisesti vahvistettu MCC-diagnoosi, joka soveltuu radikaaliin leikkaukseen paikallisten tai laitosten kirurgisten käytäntöjen määrittelemällä tavalla, joka perustuu monitieteiseen tiimiarviointiin. Koehenkilöillä on oltava jokin seuraavista taudin vaiheista:

   1. Vaihe IIA - IIB-III (AJCC:n lavastusjärjestelmän 8. painoksen mukaan)
   2. Paikallinen/alueellinen toistuva sairaus primaarisen leikkauksen jälkeen, määriteltynä kokonaissairauskuormitukseksi, jonka halkaisija on ≥ 1 cm ja joka on soveltuva radikaaliin leikkaukseen. Huomautus: solmukudossairaus ilman tunnettua primaarista (jos primaarista ihokohtaa puuttuu täydellisen diagnostisen/vaihekuvauksen jälkeen, mukaan lukien rintakehän/vatsan CT-skannaus, dermatologinen kliininen tutkimus ja 18F-FDG-PET-skannaus) voidaan rekisteröidä ja tullaan tutkimaan. katsotaan vaiheeksi III.
5. Pystyy toimittamaan arkistoituja FFPE-kasvainnäytteitä (jos ne on kerätty kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta) tai sinulla on kasvain, joka voidaan suorittaa esikäsittelyä edeltävällä biopsialla. Leikkaus-, viilto- tai ydinneulanäytteet hyväksytään. Hienojen neulan aspiraatiot eivät ole sallittuja.
6. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa tai neoadjuvanttisädehoitoa.

7. Riittävä luuytimen toiminta, jolle on tunnusomaista seulonnassa:

   1. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
8. Riittävä munuaisten toiminta, jolle on tunnusomaista seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu Cockroft-Gaultin kaavalla tai suoraan mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min seulonnassa sisplatiinia saavalle henkilölle TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min seulonnassa potilaille, jotka saavat karboplatiinia.

9. Riittävä maksan toiminta, jolle on tunnusomaista seulonnassa seuraavat seikat:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN ja < 2 mg/dl. Huomautus: Koehenkilöt, joiden seerumin kokonaisbilirubiini on ≥ 1,5 × ULN ja konjugoitu bilirubiini ≤ ULN tai < 40 % kokonaisbilirubiinista, ovat sallittuja.
   2. AST (SGOT) ja/tai ALT (SGPT)
10. Miesten on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin estääkseen lasten syntymisen (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta 6 kuukauden ajan tutkimushoidon antamisesta, ja heidän on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99-prosenttisesti tehokkaita raskauden ehkäisyssä (katso liite A), tulee ilmoittaa osallistujille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä ja ennen ensimmäistä annosta päivänä 1, ja heidän on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta 180 päivään minkä tahansa tutkimuksen suorittamisen jälkeen. huume. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99 % tehokkaita raskauden ehkäisyssä, tulee ilmoittaa osallistujille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä.
12. Naiset, jotka eivät ole raskaana (esim. kirurgisesti steriilit, joilla on kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto TAI ≥ 12 kuukauden kuukautiset ja vähintään 50 vuoden ikä).
13. Halukkuus noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen MCC-hoito, mukaan lukien kemoterapia ja aikaisempi PD-1- tai PD-L1-ohjattu hoito.
2. Primaarinen kasvain tai solmukudoksen etäpesäke kiinnittynyt kaulavaltimoon, kallonpohjaan tai kohdunkaulan selkärangaan.
3. Hoito syöpälääkkeillä, sädehoito tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
4. Kaukaiset etäpesäkkeet missä tahansa paikassa.
5. Mikä tahansa tunnettu muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parantunut ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen kasvain.

6. Sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Aiempi akuutti sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus [CABG], sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista;
   2. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (toisin sanoen asteen 2 tai korkeampi), historia tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä ja/tai johtumishäiriöstä ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia.

7. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

   Huomautus: Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat stabiilia insuliinihoitoa, vitiligo tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat olla kelvollisia.

8. Aiempi krooninen sairaus (esim. keuhkoahtaumatauti), joka vaatii systeemistä immuunivastetta, joka on suurempi kuin kortikosteroidien fysiologiset ylläpitoannokset (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa).
9. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
10. Elinsiirtojen historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
11. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka saattavat häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua hoitavan tutkijan mielestä.

12. Tiedä aktiivinen hepatiitti B [positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) tulos] tai hepatiitti C.

    Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle

13. Tunnettu hallitsematon HIV-infektio. HIV-positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos heidän CD4+ -solumääränsä on 300 solua μl:aa kohti tai enemmän; HIV-viruskuorman on oltava havaitsematon hoitostandardin mukaan, ja niiden on oltava antiretroviraalisen hoidon mukaisia.
14. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa tai systeemistä antibioottien käyttöä enintään 10 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1.

15. Elävät rokotteet 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 90 päivän ajan sen jälkeen ovat kiellettyjä.

    Huomautus: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette Guérin ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja. COVID-19-rokote on sallittu 2 päivän välein ennen tutkimuslääkkeiden antamista ja 2 päivää sen jälkeen;

16. Tunnettu yliherkkyys platinalle, etoposidille tai jollekin apuaineista, jota ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä (esim. antihistamiinit, kortikosteroidit).
17. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkeformulaation aineosalle.
18. Koehenkilöt, joilla ei ole kykyä tai jotka ovat tutkijan mielestä epätodennäköisiä noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia.
19. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.