Chimio-immunothérapie chez les patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel résécable avant la chirurgie (MERCURY)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé.
2. Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus.
3. Statut de performance ECOG de 0 à 1.

4. Diagnostic histologiquement confirmé de MCC susceptible d'une chirurgie radicale tel que défini par les pratiques chirurgicales locales ou institutionnelles, basé sur l'évaluation d'une équipe multidisciplinaire. Les sujets doivent avoir l'un des stades suivants de la maladie :

   1. Stade IIA - IIB- III (selon le système de stadification AJCC 8e édition)
   2. Maladie récurrente locale/régionale après une chirurgie primaire, définie comme la charge totale de morbidité ≥ 1 cm de diamètre pouvant faire l'objet d'une chirurgie d'intention radicale. Remarque : une maladie ganglionnaire sans primitif connu (en l'absence de site cutané primitif après un bilan complet de diagnostic/stadification comprenant un scanner thoracique/abdominal, un examen clinique dermatologique et un TEP-18F-FDG) peut être inscrite et sera considéré comme le stade III.
5. Capable de fournir des échantillons de tumeur FFPE d'archives (s'ils sont collectés dans les trois mois suivant l'inscription à l'étude) ou avoir une tumeur se prêtant à une biopsie avant le traitement. Les échantillons excisionnels, incisionnels ou à l'aiguille centrale sont acceptables. Les ponctions à l'aiguille fine ne sont pas autorisées.
6. Aucun traitement systémique antérieur ni radiothérapie néoadjuvante.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse caractérisée par les éléments suivants lors du dépistage :

   1. Plaquettes ≥ 100 × 109/L
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
8. Fonction rénale adéquate caractérisée par une créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU calculée par la formule de Cockroft-Gault ou une clairance de la créatinine directement mesurée ≥ 60 mL/min lors de la sélection pour le sujet recevant du cisplatine OU une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min lors de la sélection pour le sujet recevant du carboplatine.

9. Fonction hépatique adéquate caractérisée par les éléments suivants lors du dépistage :

   1. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN et < 2 mg/dL. Remarque : Les sujets avec une bilirubine totale sérique ≥ 1,5 × LSN et une bilirubine conjuguée ≤ LSN ou < 40 % de la bilirubine totale sont autorisés.
   2. AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT)
10. Les hommes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter d'engendrer des enfants (avec une certitude d'au moins 99 %) du dépistage jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement à l'étude et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse (voir l'annexe A) doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être confirmée.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et avant la première dose le jour 1 et doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d'au moins 99 %) du dépistage jusqu'à 180 jours après l'administration de toute étude. médicament. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être confirmée.
12. Femmes en âge de procréer (c.-à-d. stériles chirurgicalement avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale OU ≥ 12 mois d'aménorrhée et au moins 50 ans) sont éligibles.
13. Volonté de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur pour le MCC, y compris la chimiothérapie et le traitement antérieur dirigé contre PD-1 ou PD-L1.
2. Tumeur primaire ou métastase ganglionnaire fixée à l'artère carotide, à la base du crâne ou au rachis cervical.
3. Traitement avec des médicaments anticancéreux, radiothérapie ou participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
4. Métastases à distance sur n'importe quel site.
5. Toute tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du néoplasme intraépithélial de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus , ou d'autres tumeurs malignes non invasives ou indolentes.

6. Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Antécédents d'infarctus aigu du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris angor instable, pontage aorto-coronarien [CABG], angioplastie coronarienne ou pose de stent) ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude ;
   2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (c'est-à-dire grade 2 ou supérieur), antécédents ou preuves actuelles d'arythmie cardiaque cliniquement significative et/ou d'anomalie de conduction ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique.

7. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite , ou glomérulonéphrite.

   Remarque : les sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles. Les sujets atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline stable, de vitiligo ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique peuvent être éligibles.

8. Antécédents de maladies chroniques (c.-à-d. BPCO) nécessitant une immunosuppression systémique dépassant les doses d'entretien physiologiques de corticoïdes (> 10 mg de prednisone ou équivalent).
9. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse active.
10. Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
11. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

12. Connaître une hépatite B active [résultat positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)] ou une hépatite C.

    Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC

13. Infection à VIH connue et non maîtrisée. Les patients séropositifs sont éligibles si leur compte de cellules CD4+ s'élève à 300 cellules par μL ou plus ; La charge virale du VIH doit être indétectable selon la norme de soins, et ils doivent être conformes au traitement antirétroviral.
14. Infections actives nécessitant un traitement systémique ou l'utilisation d'antibiotiques systémiques jusqu'à 10 jours avant le cycle 1 Jour 1.

15. Les vaccins vivants dans les 28 jours précédant et pendant une durée de 90 jours après l'administration du médicament à l'étude sont interdits.

    Remarque : Les exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette Guérin et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés. Le vaccin COVID-19 est autorisé, avec un intervalle de 2 jours avant et 2 jours après l'administration des médicaments à l'étude ;

16. Hypersensibilité connue au platine, à l'étoposide ou à l'un des excipients qui ne peuvent pas être contrôlés par des mesures standard (par exemple, antihistaminiques, corticostéroïdes).
17. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du médicament à l'étude.
18. Sujets qui n'ont pas la capacité ou sont peu susceptibles, de l'avis de l'investigateur, de se conformer aux exigences du protocole.
19. Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.