Kjemo-immunoterapi hos pasienter med resektabelt Merkelcellekarsinom før kirurgi (MERCURY)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke.
2. Fagene må være 18 år eller eldre.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.

4. Histologisk bekreftet diagnose av MCC tilgjengelig for radikal kirurgi som definert av lokal eller institusjonell kirurgisk praksis, basert på tverrfaglig teamvurdering. Forsøkspersoner må ha ett av følgende stadier av sykdom:

   1. Trinn IIA - IIB-III (i henhold til AJCC iscenesettelsessystem 8. utgave)
   2. Lokal/regional tilbakevendende sykdom etter primær kirurgi, som definert som total sykdomsbyrde ≥ 1 cm i diameter som kan brukes til en radikal operasjon. Merk: Nodalsykdom uten noen kjent primær (i fravær av et primært kutant sted etter en fullstendig diagnostisk/stadie-opparbeidelse inkludert CT-skanning av bryst/abdomen, dermatologisk klinisk undersøkelse og 18F-FDG-PET-skanning) kan registreres og vil bli betraktet som trinn III.
5. Kunne gi arkiverte FFPE-svulstprøver (hvis samlet innen tre måneder fra studieregistrering) eller ha en svulst som er mottakelig for biopsi før behandling. Eksisjons-, snitt- eller kjernenålsprøver er akseptable. Finnålaspirater er ikke tillatt.
6. Ingen tidligere systemisk behandling eller neoadjuvant strålebehandling.

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon karakterisert ved følgende ved screening:

   1. Blodplater ≥ 100 × 109/L
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon karakterisert ved serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet ved Cockroft-Gault-formelen eller direkte målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved screening for forsøksperson som får cisplatin ELLER kreatininclearance mL/min screening ≥ 5 for pasient som får karboplatin.

9. Tilstrekkelig leverfunksjon karakterisert ved følgende ved screening:

   1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN og < 2 mg/dL. Merk: Personer med total serumbilirubin ≥ 1,5 × ULN og konjugert bilirubin ≤ ULN eller < 40 % av total bilirubin er tillatt.
   2. AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT)
10. Menn må godta å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom 6 måneder etter administrering av studiebehandling og må avstå fra å donere sæd i denne perioden. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forebygge graviditet (se vedlegg A) bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og før første dose på dag 1 og må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til 180 dager etter administrering av en studie. legemiddel. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes.
12. Kvinner i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk steril med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥ 12 måneder med amenoré og minst 50 år) er kvalifisert.
13. Vilje til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for MCC, inkludert kjemoterapi og tidligere PD-1 eller PD-L1-rettet behandling.
2. Primær svulst eller nodal metastase festet til halspulsåren, hodeskallebasen eller cervikal ryggraden.
3. Behandling med kreftmedisiner, strålebehandling eller deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie innen 28 dager før første administrasjon av studiemedisin.
4. Fjernmetastaser på ethvert sted.
5. Enhver kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart, bortsett fra helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen , eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet.

6. Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert noen av følgende:

   1. Anamnese med akutt hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina, koronar bypassgraft [CABG], koronar angioplastikk eller stenting) ≤ 6 måneder før start av studiebehandling;
   2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (dvs. grad 2 eller høyere), historie eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjertearytmi og/eller ledningsavvik ≤ 6 måneder før start av studiebehandling, unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi.

7. Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Gulerréin syndrom, multikulær scrollinsyndrom, eller glomerulonefritt.

   Merk: Personer med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert. Personer med kontrollert type I diabetes mellitus på et stabilt insulinregime, vitiligo eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling kan være kvalifisert.

8. Historie med kroniske tilstander (dvs. KOLS) som krever systemisk immunsuppresjon i overkant av fysiologiske vedlikeholdsdoser av kortikosteroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende).
9. Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
10. Historie om organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
11. Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

12. Kjenne til aktiv hepatitt B [resultat av positivt HBV overflateantigen (HBsAg)] eller hepatitt C.

    Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA

13. Kjent ukontrollert HIV-infeksjon. HIV-positive pasienter er kvalifisert hvis deres CD4+-celleantall utgjør 300 celler per μL eller mer; HIV-virusmengden må være uoppdagelig i henhold til standardbehandlingsanalysen, og de må være i samsvar med antiretroviral behandling.
14. Aktive infeksjoner som krever systemisk terapi, eller systemisk antibiotikabruk opptil 10 dager før syklus 1 dag 1.

15. Levende vaksiner innen 28 dager før og i en varighet på 90 dager etter administrering av studiemedisin er forbudt.

    Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette Guérin og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt. COVID-19-vaksine er tillatt, med et intervall på 2 dager før og 2 dager etter administrering av studiemedikamenter;

16. Kjent overfølsomhet overfor platina, etoposid eller noen av hjelpestoffene som ikke kan kontrolleres med standardtiltak (f.eks. antihistaminer, kortikosteroider).
17. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedikamentformuleringen.
18. Forsøkspersoner som mangler evnen eller er usannsynlig, etter etterforskerens oppfatning, vil overholde protokollkravene.
19. Personer som er gravide eller ammer.