COMP-4 補充と橈骨動脈 FMD

内皮は、血管の最も内側の層です。 これは、血管拡張、血小板凝集、損傷に対する血管の保護など、正常な内皮機能に必要な分子である一酸化窒素 (NO) を生成する細胞で構成されています。 一方、内皮機能不全 (EnD) は、a) 血管拡張の障害、b) 血管平滑筋細胞の遊走と増殖、 ｃ）血小板凝集による血栓症の促進。 存在する場合、EnD は心血管疾患の発症の初期イベントとして予告されています。 IL-8 と PAI-1 は、EnD が存在する場合に血中に上昇する 2 つの炎症マーカーです。 さらに、フロー媒介拡張 (FMD)、末梢血管系の血管拡張機能を測定する検証済みの非侵襲的テストは、EnD の評価に一般的に使用される方法です。

NO は、L-アルギニンを使用して NO を生成する一酸化窒素シンターゼ (NOS) と呼ばれる酵素のファミリーによって生成されます。 通常、NOを産生する血管内皮内のNOSのアイソザイムは、内皮NOS（eNOS）と呼ばれます。 ただし、酸化損傷や細胞機能障害から保護するために、細胞自体によってストレス時に NO も生成されます。 このようなシナリオで誘導される NO は、誘導型 NOS (iNOS) アイソザイムによって合成されます。iNOS アイソザイムは、ストレス時にアップレギュレートされ、その保護的抗酸化効果のために NO を生成します。

COMP-4 は、ショウガ、ムイラプアマ、パウリニア クパナの 3 つの天然製品と、アミノ酸の L-シトルリンを組み合わせた経口サプリメントです。 COMP-4 は、ラットの骨芽細胞だけでなく、ヒトとラットの両方の体平滑筋細胞 (CSMC) で研究されています。 CSMC では、COMP-4 による iNOS 誘導による NO の増加により、局所的な酸化ストレスが減少し、老化に関連する体の線維化が逆転し、勃起機能が改善されます。 骨芽細胞に関しては、COMP-4 は iNOS 誘導だけでなく骨芽細胞による eNOS のアップレギュレーションからも NO を刺激することが示されており、骨折の治癒を促進し、卵巣摘出後の骨粗鬆症の発症を予防します. ヒト臍帯動脈内皮細胞株における予備的な未発表の研究は、COMP-4 がこれらの内皮細胞からの NO の de novo 産生を刺激することもできることを示唆しています。 COMP-4 自体は、最初に発表された男性での 3 か月のパイロット研究で、最小限の副作用しかないことが示されており、この副作用プロファイルは、約 5 年前に一般に公開されてから続いています。何百人もの男性が使用しています。 さらに、COMP-4 の 4 つのコンポーネントはそれぞれ、世界中の何千人もの人々によって個別に使用されており、ここでも公表されている副作用は最小限に抑えられています。

この研究の主な目的は、内皮細胞による NO 産生を刺激する能力に基づいて、COMP-4 が口蹄疫を改善し、ヒトの血清 IL-8 および PAI-1 レベルを減衰させることができるかどうかを評価することです。

18歳から39歳までの男女35名を募集します。 調査官は、参加者の好みに応じて、電話またはビデオ通話のいずれかで研究に関心を示した参加者に連絡し、調査員は被験者と同意書を調べます。 治験責任医師は、サプリメント摂取前と摂取後の少なくとも 4 時間は、参加者に 6 時間は食事を避け、ニコチンとカフェインの摂取を避けるように求めます。 脂肪分の多い食事、ブドウ糖負荷、ニコチン、およびカフェインが、食後の血流介在性拡張 (FMD) を損なう可能性があるという証拠があります。 さらに、研究者はまた、他の薬を服用している参加者に、補充前と補充後の両方の予定の朝に同時に薬を服用するように依頼します. また調査員は、参加者ごとに両方のミーティングを同時にスケジュールしようとします。

参加者との最初の対面会議で、治験責任医師は採血を行い、ベースラインの血清 PAI-1 および IL-8 濃度を測定します。 橈骨動脈のベースライン FMD が実行されます。 その後、患者は心拍数と血圧を測定する前に、25°C の部屋で約 5 ～ 10 分間座った状態で休息します。 20 メガヘルツの超音波を使用して、利き手の橈骨動脈が手首のすぐ上で分岐点がなく、前壁と後壁がはっきりしている場所で識別されます。 患者の手はハンド ギプスで固定され、超音波プローブはノブ ホルダーで固定されます。 橈骨動脈のベースライン直径を測定し、血圧カフを 5 分間、患者の収縮期血圧より 50 mmHg 高く膨張させます。 カフを収縮させた直後に橈骨動脈の直径を 30、60、および 90 秒で測定し、最大直径を使用して、ベースラインと比較した FMD パーセンテージを測定します。 予約の終了時に、参加者は COMP-4 の 60 カプセルを含むボトルを受け取ります (それぞれ 125 mg の根ショウガ、ムイラ プアマ、パウリニア クパーナ、および 400 mg の L-シトルリンで構成されています)。 2 カプセルを 1 日 2 回、合計 14 日間服用してください。 この時点で、各参加者は、研究全体で完了するための副作用トラッカー ログも受け取ります。

参加者は、COMP-4 補給開始の 14 日目に 2 回目の予約に戻るように指示されます。 血清IL-8、血清PAI-1、および橈骨動脈のFMDは、最初の訪問と同様に測定されます。 調査官は、提供されたボトルに残っている錠剤の数を数えることにより、研究のコンプライアンスを評価するために、参加者にサプリメントボトルを最終訪問に持参するように依頼します.

安全性を監視するために、参加者は 2 回呼び出されます (COMP-4 サプリメントの開始後 3 日目と 7 日目)。 厄介な副作用がある場合、参加者は研究から除外されます。 データおよび安全性モニタリング計画は、添付の研究プロトコル ファイルに記載されています。

COMP-4 の事前および事後補充からのデータは、ペアサンプル t 検定を使用して比較されます。 統計的有意性は、P < .05 として定義されます。