COMP-4-Ergänzung und Radialarterien-FMD

Das Endothel ist die innerste Schicht des Blutgefäßes. Es besteht aus Zellen, die Stickstoffmonoxid (NO) produzieren, ein Molekül, das für eine normale Endothelfunktion erforderlich ist, einschließlich Gefäßerweiterung, Blutplättchenaggregation und Schutz des Gefäßes vor Verletzungen. Endotheliale Dysfunktion (EnD) hingegen ist definiert als eine unzureichende Produktion und/oder Freisetzung von NO aus dem vaskulären Endothel, die zu a) einer Beeinträchtigung der Vasodilatation, b) Migration und Proliferation der vaskulären glatten Muskelzellen führen kann, und c) Förderung von Thrombose aufgrund von Blutplättchenaggregation. Wenn EnD vorhanden ist, wurde es als frühes Ereignis für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen angekündigt. IL-8 und PAI-1 sind zwei Entzündungsmarker, die im Blut ansteigen, wenn EnD vorhanden ist. Darüber hinaus ist die flussvermittelte Dilatation (FMD), ein validierter nicht-invasiver Test zur Messung der Vasodilatatorfunktion des peripheren Gefäßsystems, eine häufig verwendete Methode zur Beurteilung von EnD.

NO wird von einer Familie von Enzymen namens Stickoxid-Synthasen (NOS) produziert, die L-Arginin zur Produktion von NO verwenden. Normalerweise wird das NOS-Isozym im Endothel der Blutgefäße, das NO produziert, als endotheliales NOS (eNOS) bezeichnet. NO wird jedoch auch in Stresszeiten von den Zellen selbst produziert, um vor oxidativen Schäden und Zellfunktionsstörungen zu schützen. Das in einem solchen Szenario induzierte NO wird durch das induzierbare Isozym NOS (iNOS) synthetisiert, das in Zeiten von Stress hochreguliert wird, um NO für seine schützenden antioxidativen Wirkungen zu produzieren.

COMP-4 ist ein erhältliches orales Nahrungsergänzungsmittel, das drei natürlich vorkommende Produkte kombiniert: Ingwer, Muira Puama und Paullinia Cupana sowie die Aminosäure L-Citrullin. COMP-4 wurde in den glatten Muskelzellen des Körpers (CSMC) sowohl von Menschen als auch von Ratten sowie im Osteoblasten der Ratte untersucht. In der CSMC verringert die Zunahme von NO durch iNOS-Induktion durch COMP-4 den lokalen oxidativen Stress, kehrt altersbedingte körperliche Fibrose um und verbessert die erektile Funktion. In Bezug auf den Osteoblasten wurde gezeigt, dass COMP-4 NO nicht nur durch iNOS-Induktion, sondern auch durch Hochregulierung von eNOS durch den Osteoblasten stimuliert, was zu einer Verbesserung der Heilung von Knochenbrüchen sowie zur Verhinderung der Entwicklung von Osteoporose nach Ovariektomie geführt hat . Vorläufige, unveröffentlichte Studien in einer menschlichen Nabelarterien-Endothelzelllinie legen nahe, dass COMP-4 auch in der Lage ist, die Produktion von NO de novo aus diesen Endothelzellen zu stimulieren. COMP-4 selbst hat in einer ursprünglich veröffentlichten 3-monatigen Pilotstudie bei Männern keine bis minimale Nebenwirkungen gezeigt, und dieses Nebenwirkungsprofil hat sich bestätigt, seit es der Öffentlichkeit vor etwa 5 Jahren zur Verfügung gestellt wurde und seitdem von Hunderten von Männern benutzt. Darüber hinaus wurde jede der vier Komponenten von COMP-4 einzeln von Tausenden von Menschen auf der ganzen Welt verwendet, wiederum mit minimalen veröffentlichten Nebenwirkungen.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung, ob COMP-4 aufgrund seiner Fähigkeit, die NO-Produktion durch die Endothelzellen zu stimulieren, die FMD verbessern und die IL-8- und PAI-1-Spiegel im Serum beim Menschen abschwächen kann.

35 Teilnehmer, bestehend aus Männern und Frauen im Alter zwischen 18 und 39 Jahren, werden rekrutiert. Die Ermittler kontaktieren dann die Teilnehmer, die Interesse an der Studie gezeigt haben, entweder per Telefonanruf oder per Videoanruf, je nach Präferenz der Teilnehmer, und die Ermittler gehen die Einwilligungserklärung mit den Probanden durch. Die Ermittler werden die Teilnehmer bitten, 6 Stunden lang keine Nahrung zu sich zu nehmen und mindestens 4 Stunden vor den Terminen vor und nach der Nahrungsergänzung Nikotin und Koffein zu konsumieren. Es gibt Hinweise darauf, dass fetthaltige Mahlzeiten, Glukosebelastung, Nikotin und Koffein die flussvermittelte Dilatation (FMD) postprandial beeinträchtigen können. Darüber hinaus werden die Ermittler auch Teilnehmer, die andere Medikamente einnehmen, bitten, ihre Medikamente am Morgen ihrer Vor- und Nachergänzungstermine zur gleichen Zeit einzunehmen. Die Ermittler werden auch versuchen, beide Treffen für jeden Teilnehmer gleichzeitig zu planen.

Beim ersten persönlichen Treffen mit den Teilnehmern werden die Prüfärzte Blut abnehmen, um die PAI-1- und IL-8-Basiskonzentrationen im Serum zu messen. Baseline FMD der Radialarterie wird durchgeführt. Die Patienten ruhen sich dann etwa 5-10 Minuten lang in einer sitzenden Position in einem Raum mit 25 °C aus, bevor die Herzfrequenz und der Blutdruck gemessen werden. Unter Verwendung eines 20-Megahertz-Ultraschalls wird die radiale Arterie der dominanten Hand unmittelbar über dem Handgelenk an einer Stelle ohne Verzweigungspunkte und durchsichtige vordere und hintere Wände identifiziert. Die Hand des Patienten wird auf einem Handgips immobilisiert und die Ultraschallsonde wird mit Knopfhaltern fixiert. Der Ausgangsdurchmesser der Arteria radialis wird gemessen und die Blutdruckmanschette wird 5 Minuten lang um 50 mmHg höher als der systolische Blutdruck des Patienten aufgepumpt. Der Durchmesser der Arteria radialis wird 30, 60 und 90 Sekunden unmittelbar nach dem Ablassen der Manschette gemessen, und der größte Durchmesser wird verwendet, um den FMD-Prozentsatz im Vergleich zum Ausgangswert zu messen. Am Ende des Termins erhalten die Teilnehmer eine Flasche mit 60 Kapseln COMP-4 (bestehend aus jeweils 125 mg Ingwerwurzel, Muira Puama und Paullinia Cupana sowie 400 mg L-Citrullin), und die Teilnehmer werden dazu angewiesen Nehmen Sie 2 Kapseln zweimal täglich für insgesamt 14 Tage ein. Zu diesem Zeitpunkt erhält jeder Teilnehmer auch ein Side Effect Tracker-Protokoll, das er während der gesamten Studie ausfüllen muss.

Die Teilnehmer werden dann angewiesen, an Tag 14 nach Beginn der COMP-4-Ergänzung zu einem zweiten Termin zurückzukehren. Serum IL-8, Serum PAI-1 und FMD der Radialarterie werden ähnlich wie bei ihrem ersten Besuch gemessen. Die Prüfärzte werden die Teilnehmer bitten, Ergänzungsflaschen zum letzten Besuch mitzubringen, um die Einhaltung der Studie zu beurteilen, indem sie die Anzahl der Pillen zählen, die in der bereitgestellten Flasche verbleiben.

Zur Überwachung der Sicherheit werden die Teilnehmer zweimal (an Tag 3 und 7 nach Beginn ihrer COMP-4-Ergänzung) angerufen, um zu bestätigen, dass die Probanden die Ergänzung wie angewiesen ohne störende Nebenwirkungen eingenommen haben. Bei Vorliegen störender Nebenwirkungen werden die Teilnehmer aus der Studie genommen. Der Daten- und Sicherheitsüberwachungsplan ist in der beigefügten Studienprotokolldatei zu finden.

Die Daten vor und nach der Ergänzung mit COMP-4 werden unter Verwendung eines t-Tests mit paarweisen Stichproben verglichen. Die statistische Signifikanz wird als P < 0,05 definiert.