COMP-4-suppletie en FMD van de radiale slagader

Het endotheel is de binnenste laag van het bloedvat. Het is samengesteld uit cellen die stikstofmonoxide (NO) produceren, een molecuul dat nodig is voor een normale endotheliale functie, waaronder vasculaire dilatatie, aggregatie van bloedplaatjes en bescherming van het bloedvat tegen verwondingen. Endotheeldisfunctie (EnD) daarentegen wordt gedefinieerd als een ontoereikende productie en/of afgifte van NO uit het vasculaire endotheel, wat kan leiden tot a) een verslechtering van de vasodilatatie, b) migratie en proliferatie van de vasculaire gladde spiercellen, en c) bevordering van trombose als gevolg van aggregatie van bloedplaatjes. Indien aanwezig, is EnD aangekondigd als een vroege gebeurtenis voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. IL-8 en PAI-1 zijn twee ontstekingsmarkers die in het bloed stijgen wanneer EnD aanwezig is. Bovendien is flow-gemedieerde dilatatie (FMD), een gevalideerde niet-invasieve test om de vaatverwijdende functie van het perifere vaatstelsel te meten, een veelgebruikte methode voor de beoordeling van EnD.

NO wordt geproduceerd door een familie van enzymen, stikstofoxidesynthasen (NOS) genaamd, die L-arginine gebruiken om NO te produceren. Normaal gesproken wordt het isozym van NOS in het endotheel van de bloedvaten dat NO produceert endotheel NOS (eNOS) genoemd. NO wordt echter ook geproduceerd in tijden van stress door de cellen zelf om te beschermen tegen oxidatieve schade en celdisfunctie. De NO die in een dergelijk scenario wordt opgewekt, wordt gesynthetiseerd door het induceerbare NOS (iNOS) iso-enzym dat in tijden van stress wordt opgereguleerd om NO te produceren vanwege zijn beschermende anti-oxidatieve effecten.

COMP-4 is een verkrijgbaar oraal supplement dat drie van nature voorkomende producten combineert: gember, muira puama en Paullinia cupana, evenals het aminozuur L-citrulline. COMP-4 is onderzocht in de corporale gladde spiercellen (CSMC) van zowel mensen als ratten, evenals in de osteoblast van de rat. In de CSMC verlaagt de toename van NO door iNOS-inductie door COMP-4 lokale oxidatieve stress, keert verouderingsgerelateerde corporale fibrose om en verbetert de erectiele functie. Met betrekking tot de osteoblast is aangetoond dat COMP-4 NO stimuleert, niet alleen door iNOS-inductie, maar ook door opwaartse regulering van eNOS door de osteoblast, wat heeft geleid tot een verbetering van de genezing van botbreuken en het voorkomen van de ontwikkeling van osteoporose na ovariëctomie . Voorlopige niet-gepubliceerde studies in een menselijke navelstrengarteriële endotheelcellijn suggereren dat COMP-4 ook in staat is de productie van NO de novo uit deze endotheelcellen te stimuleren. In een aanvankelijk gepubliceerde pilotstudie van 3 maanden bij mannen is aangetoond dat COMP-4 zelf geen tot minimale bijwerkingen heeft en dit bijwerkingenprofiel is bevestigd sinds het ongeveer 5 jaar geleden voor het publiek beschikbaar kwam en vervolgens gebruikt door honderden mannen. Bovendien is elk van de vier componenten van COMP-4 individueel gebruikt door duizenden mensen over de hele wereld, opnieuw met minimale gepubliceerde bijwerkingen.

Het belangrijkste doel van deze studie is om te evalueren of COMP-4, op basis van zijn vermogen om NO-productie door de endotheelcellen te stimuleren, MKZ kan verbeteren en serum IL-8- en PAI-1-niveaus bij mensen kan verzwakken.

Er zullen 35 deelnemers worden geworven, bestaande uit mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot 39 jaar. De onderzoekers zullen dan contact opnemen met de deelnemers die interesse toonden in het onderzoek door middel van een telefoongesprek of een videogesprek, afhankelijk van de voorkeuren van de deelnemers, en de onderzoekers zullen het toestemmingsformulier met de proefpersonen doornemen. De onderzoekers zullen de deelnemers vragen om gedurende 6 uur geen voedsel te eten en gedurende ten minste 4 uur geen nicotine en cafeïne te consumeren voorafgaand aan zowel pre- als post-suppletieafspraken. Er zijn aanwijzingen dat vette maaltijden, glucosebelasting, nicotine en cafeïne postprandiaal de doorstromingsgemedieerde dilatatie (FMD) kunnen verminderen. Bovendien zullen de onderzoekers de deelnemers, die andere medicijnen gebruiken, ook vragen om hun medicijnen op hetzelfde tijdstip in te nemen op de ochtend van zowel hun pre- als post-suppletieafspraken. De onderzoekers zullen ook proberen beide bijeenkomsten voor elke deelnemer op hetzelfde tijdstip te plannen.

Tijdens de eerste persoonlijke ontmoeting met de deelnemers zullen de onderzoekers bloed afnemen om de baseline serum PAI-1- en IL-8-concentraties te meten. Baseline FMD van de radiale slagader zal worden uitgevoerd. Patiënten rusten vervolgens ongeveer 5-10 minuten in een zittende positie in een kamer met een temperatuur van 25°C voordat de hartslag en bloeddruk worden gemeten. Met behulp van een 20 megahertz-echografie wordt de radiale slagader van de dominante hand direct boven de pols geïdentificeerd op een locatie zonder vertakkingspunten en met duidelijke voor- en achterwanden. De hand van de patiënt wordt geïmmobiliseerd op een handgips en de ultrasone sonde wordt op zijn plaats vergrendeld met knophouders. De basislijndiameter van de radiale slagader wordt gemeten en de bloeddrukmanchet wordt gedurende 5 minuten 50 mmHg hoger opgeblazen dan de systolische bloeddruk van de patiënt. De diameter van de radiale slagader wordt gemeten op 30, 60 en 90 seconden onmiddellijk na het leeglopen van de manchet, en de grootste diameter wordt gebruikt om het FMD-percentage te meten in vergelijking met de basislijn. Bij het sluiten van de afspraak krijgen de deelnemers een fles met 60 capsules COMP-4 (bestaande uit 125 mg gemberwortel, muira puama en Paullinia cupana en 400 mg L-citrulline) en krijgen de deelnemers instructies om neem tweemaal daags 2 capsules gedurende in totaal 14 dagen. Op dat moment ontvangt elke deelnemer ook een logboek voor het bijhouden van bijwerkingen dat hij tijdens het onderzoek moet invullen.

Deelnemers krijgen dan de instructie om terug te komen voor een tweede afspraak op dag 14 van het starten van COMP-4-suppletie. Serum IL-8, serum PAI-1 en FMD van de radiale slagader zullen worden gemeten op dezelfde manier als bij hun eerste bezoek. De onderzoekers zullen de deelnemers vragen om flesjes met supplementen mee te nemen naar het laatste bezoek om te beoordelen of ze aan de studie voldoen door het aantal pillen te tellen dat nog in de verstrekte fles zit.

Om de veiligheid te controleren, worden de deelnemers twee keer gebeld (op dag 3 en 7 na het starten van hun COMP-4-supplement) om te bevestigen dat de proefpersonen het supplement volgens de instructies hebben ingenomen zonder vervelende bijwerkingen. In aanwezigheid van hinderlijke bijwerkingen zullen deelnemers uit het onderzoek worden teruggetrokken. Het gegevens- en veiligheidsmonitoringplan is te vinden in het bijgevoegde onderzoeksprotocol.

De gegevens van pre- en post-suppletie met COMP-4 zullen worden vergeleken met behulp van een paired-sample t-test. Statistische significantie wordt gedefinieerd als P < .05.