COMP-4 Suplementación y FMD de arteria radial

El endotelio es la capa más interna del vaso sanguíneo. Está compuesto por células que producen óxido nítrico (NO), una molécula necesaria para la función endotelial normal que incluye la dilatación vascular, la agregación plaquetaria y la protección del vaso contra lesiones. La disfunción endotelial (EnD), por otro lado, se define como una producción y/o liberación inadecuada de NO del endotelio vascular que puede resultar en a) un deterioro en la vasodilatación, b) migración y proliferación de las células del músculo liso vascular, yc) promoción de la trombosis debida a la agregación plaquetaria. Cuando está presente, EnD ha sido anunciado como un evento temprano para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. IL-8 y PAI-1 son dos marcadores inflamatorios que aumentan en la sangre cuando está presente EnD. Además, la dilatación mediada por flujo (FMD), una prueba no invasiva validada para medir la función vasodilatadora de la vasculatura periférica, es un método comúnmente utilizado para evaluar la EnD.

El NO es producido por una familia de enzimas llamadas óxido nítrico sintasas (NOS) que utilizan L-arginina para producir NO. Normalmente, la isoenzima de NOS dentro del endotelio de los vasos sanguíneos que produce NO se denomina NOS endotelial (eNOS). Sin embargo, las propias células también producen NO durante momentos de estrés para protegerse contra el daño oxidativo y la disfunción celular. El NO que se induce en tal escenario es sintetizado por la isoenzima NOS inducible (iNOS) que se regula durante momentos de estrés para producir NO por sus efectos antioxidantes protectores.

COMP-4 es un suplemento oral disponible que combina tres productos naturales: jengibre, muira puama y Paullinia cupana, así como el aminoácido L-citrulina. COMP-4 se ha estudiado en las células del músculo liso corporal (CSMC) de humanos y ratas, así como en el osteoblasto de la rata. En el CSMC, el aumento de NO de la inducción de iNOS por COMP-4 disminuye el estrés oxidativo local, revierte la fibrosis corporal relacionada con el envejecimiento y mejora la función eréctil. Con respecto al osteoblasto, se ha demostrado que COMP-4 estimula el NO no solo por la inducción de iNOS, sino también por la regulación positiva de eNOS por parte del osteoblasto, lo que ha llevado a una mejora en la curación de las fracturas óseas y a la prevención del desarrollo de osteoporosis después de la ovariectomía. . Estudios preliminares no publicados en una línea de células endoteliales arteriales umbilicales humanas sugieren que COMP-4 también es capaz de estimular la producción de NO de novo a partir de estas células endoteliales. COMP-4 en sí mismo, en un estudio piloto de 3 meses publicado inicialmente en hombres, ha demostrado que no tiene efectos secundarios mínimos y este perfil de efectos secundarios se ha confirmado desde que estuvo disponible para el público hace unos 5 años y ha sido subsecuentemente utilizado por cientos de hombres. Además, cada uno de los cuatro componentes de COMP-4 ha sido utilizado individualmente por miles de personas en todo el mundo, nuevamente con efectos secundarios mínimos publicados.

El objetivo principal de este estudio es evaluar si COMP-4, en función de su capacidad para estimular la producción de NO por parte de las células endoteliales, puede mejorar la fiebre aftosa y atenuar los niveles séricos de IL-8 y PAI-1 en humanos.

Se reclutarán 35 participantes entre hombres y mujeres de 18 a 39 años de edad. Luego, los investigadores se comunicarán con los participantes que mostraron interés en el estudio mediante una llamada telefónica o una videollamada, según las preferencias de los participantes, y revisarán el formulario de consentimiento con los sujetos. Los investigadores pedirán a los participantes que eviten comer cualquier alimento durante 6 horas y consumir nicotina y cafeína durante al menos 4 horas antes de las citas previas y posteriores a la suplementación. Existe evidencia de que las comidas grasosas, la carga de glucosa, la nicotina y la cafeína pueden afectar la dilatación mediada por flujo (FMD, por sus siglas en inglés) posprandial. Además, los investigadores también pedirán a los participantes que estén tomando otros medicamentos que tomen sus medicamentos a la misma hora en la mañana de sus citas previas y posteriores a la suplementación. Los investigadores también intentarán programar ambas reuniones al mismo tiempo para cada participante.

En la reunión inicial en persona con los participantes, los investigadores extraerán sangre para medir las concentraciones séricas iniciales de PAI-1 e IL-8. Se realizará la FMD basal de la arteria radial. Luego, los pacientes descansarán sentados en una habitación a 25 °C durante aproximadamente 5 a 10 minutos antes de medir la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Utilizando un ultrasonido de 20 megahercios, la arteria radial de la mano dominante se identificará inmediatamente por encima de la muñeca en un lugar sin puntos de ramificación y con paredes anterior y posterior claras. La mano del paciente se inmovilizará con un yeso de mano y la sonda de ultrasonido se bloqueará en su lugar con soportes de perilla. Se mide el diámetro de referencia de la arteria radial y el manguito de presión arterial se inflará 50 mmHg más que la presión arterial sistólica del paciente durante 5 minutos. El diámetro de la arteria radial se medirá a los 30, 60 y 90 segundos inmediatamente después de desinflar el manguito, y se utilizará el diámetro más grande para medir el porcentaje de FMD en comparación con el valor inicial. Al cierre de la cita, los participantes recibirán un frasco que contiene 60 cápsulas de COMP-4 (que consta de 125 mg de raíz de jengibre, muira puama y Paullinia cupana, así como 400 mg de L-citrulina), y se les indicará a los participantes que tomar 2 cápsulas dos veces al día por un total de 14 días. En este momento, cada participante también recibirá un registro de seguimiento de efectos secundarios para completar durante el estudio.

Luego, se indicará a los participantes que regresen para una segunda cita el día 14 de comenzar la suplementación con COMP-4. La IL-8 sérica, el PAI-1 sérico y la fiebre aftosa de la arteria radial se medirán de manera similar a la visita inicial. Los investigadores pedirán a los participantes que traigan frascos de suplementos a la visita final para evaluar el cumplimiento del estudio contando la cantidad de píldoras que quedan en el frasco proporcionado.

Para controlar la seguridad, se llamará a los participantes dos veces (en los días 3 y 7 después de comenzar su suplemento COMP-4) para confirmar que los sujetos han estado tomando el suplemento según las instrucciones sin efectos secundarios molestos. En presencia de efectos secundarios molestos, los participantes serán retirados del estudio. El Plan de Monitoreo de Datos y Seguridad se puede encontrar en el archivo de protocolo de estudio adjunto.

Los datos de antes y después de la suplementación con COMP-4 se compararán mediante una prueba t de muestras pareadas. La significación estadística se definirá como P < 0,05.