Supplémentation COMP-4 et fièvre aphteuse radiale

L'endothélium est la couche la plus interne du vaisseau sanguin. Il est composé de cellules qui produisent de l'oxyde nitrique (NO), une molécule nécessaire à la fonction endothéliale normale qui comprend la dilatation vasculaire, l'agrégation plaquettaire et la protection du vaisseau contre les blessures. La dysfonction endothéliale (EnD), quant à elle, est définie comme une production et/ou une libération inadéquate de NO par l'endothélium vasculaire pouvant entraîner a) une altération de la vasodilatation, b) une migration et une prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, et c) promotion de la thrombose due à l'agrégation plaquettaire. Lorsqu'il est présent, EnD a été annoncé comme un événement précoce pour le développement des maladies cardiovasculaires. IL-8 et PAI-1 sont deux marqueurs inflammatoires qui montent dans le sang en présence d'EnD. De plus, la dilatation médiée par le flux (FMD), un test non invasif validé pour mesurer la fonction vasodilatatrice du système vasculaire périphérique, est une méthode couramment utilisée pour l'évaluation de l'EnD.

Le NO est produit par une famille d'enzymes appelées oxyde nitrique synthases (NOS) qui utilise la L-arginine pour produire du NO. Normalement, l'isoenzyme de NOS dans l'endothélium des vaisseaux sanguins qui produit du NO est appelée NOS endothéliale (eNOS). Cependant, le NO est également produit pendant les périodes de stress par les cellules elles-mêmes pour se protéger contre les dommages oxydatifs et le dysfonctionnement cellulaire. Le NO qui est induit dans un tel scénario est synthétisé par l'isoenzyme NOS inductible (iNOS) qui est régulée positivement pendant les périodes de stress pour produire du NO pour ses effets anti-oxydants protecteurs.

COMP-4 est un supplément oral disponible qui combine trois produits naturels : le gingembre, le muira puama et la Paullinia cupana ainsi que l'acide aminé L-citrulline. COMP-4 a été étudié dans les cellules musculaires lisses corporelles (CSMC) des humains et des rats ainsi que dans l'ostéoblaste du rat. Dans le CSMC, l'augmentation du NO provenant de l'induction d'iNOS par COMP-4 diminue le stress oxydatif local, inverse la fibrose corporelle liée au vieillissement et améliore la fonction érectile. En ce qui concerne l'ostéoblaste, il a été démontré que COMP-4 stimule le NO non seulement à partir de l'induction de l'iNOS, mais également de la régulation positive de l'eNOS par l'ostéoblaste, ce qui a conduit à une amélioration de la guérison des fractures osseuses et à la prévention du développement de l'ostéoporose après une ovariectomie. . Des études préliminaires non publiées dans une lignée de cellules endothéliales artérielles ombilicales humaines suggèrent que COMP-4 est également capable de stimuler la production de NO de novo à partir de ces cellules endothéliales. COMP-4 lui-même, dans une étude pilote de 3 mois initialement publiée chez les hommes, s'est avéré avoir des effets secondaires nuls à minimes et ce profil d'effets secondaires s'est confirmé depuis qu'il est devenu disponible au public il y a environ 5 ans et a ensuite été utilisé par des centaines d'hommes. De plus, chacun des quatre composants de COMP-4 a été utilisé individuellement par des milliers de personnes à travers le monde, encore une fois avec des effets secondaires minimes publiés.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si COMP-4, sur la base de sa capacité à stimuler la production de NO par les cellules endothéliales, peut améliorer la fièvre aphteuse et atténuer les taux sériques d'IL-8 et de PAI-1 chez l'homme.

35 participants comprenant des hommes et des femmes âgés de 18 à 39 ans seront recrutés. Les enquêteurs contacteront ensuite les participants qui ont manifesté leur intérêt pour l'étude par un appel téléphonique ou un appel vidéo, selon les préférences des participants, et les enquêteurs passeront en revue le formulaire de consentement avec les sujets. Les enquêteurs demanderont aux participants d'éviter de manger de la nourriture pendant 6 heures et de consommer de la nicotine et de la caféine pendant au moins 4 heures avant les rendez-vous avant et après la supplémentation. Il existe des preuves que les repas gras, la charge de glucose, la nicotine et la caféine peuvent altérer la dilatation médiée par le flux (FMD) postprandiale. De plus, les enquêteurs demanderont également aux participants, qui prennent d'autres médicaments, de prendre leurs médicaments en même temps le matin de leurs deux rendez-vous pré- et post-supplémentation. Les enquêteurs tenteront également de programmer les deux réunions en même temps pour chaque participant.

Lors de la première rencontre en personne avec les participants, les enquêteurs prélèveront du sang pour mesurer les concentrations sériques de base de PAI-1 et d'IL-8. La FMD de base de l'artère radiale sera réalisée. Les patients se reposeront ensuite en position assise dans une pièce à 25 °C pendant environ 5 à 10 minutes avant de mesurer la fréquence cardiaque et la tension artérielle. À l'aide d'une échographie de 20 mégahertz, l'artère radiale de la main dominante sera identifiée immédiatement au-dessus du poignet à un endroit sans points de ramification et avec des parois antérieure et postérieure dégagées. La main du patient sera immobilisée sur un plâtre à main et la sonde à ultrasons sera verrouillée en place avec des porte-boutons. Le diamètre de base de l'artère radiale est mesuré et le brassard de tensiomètre sera gonflé de 50 mmHg de plus que la pression artérielle systolique du patient pendant une durée de 5 minutes. Le diamètre de l'artère radiale sera mesuré à 30, 60 et 90 secondes immédiatement après le dégonflage du brassard, et le plus grand diamètre sera utilisé pour mesurer le pourcentage de fièvre aphteuse par rapport à la ligne de base. À la clôture du rendez-vous, les participants recevront un flacon contenant 60 capsules de COMP-4 (composé de 125 mg de racine de gingembre, de muira puama et de Paullinia cupana ainsi que de 400 mg de L-citrulline), et les participants seront invités à prendre 2 gélules deux fois par jour pendant 14 jours au total. À ce stade, chaque participant recevra également un journal de suivi des effets secondaires à remplir tout au long de l'étude.

Les participants seront ensuite invités à revenir pour un deuxième rendez-vous au jour 14 du début de la supplémentation COMP-4. L'IL-8 sérique, le PAI-1 sérique et la fièvre aphteuse de l'artère radiale seront mesurés de la même manière que lors de leur visite initiale. Les enquêteurs demanderont aux participants d'apporter des bouteilles de suppléments à la visite finale pour évaluer la conformité à l'étude en comptant le nombre de pilules restantes dans la bouteille fournie.

Pour surveiller la sécurité, les participants seront appelés deux fois (aux jours 3 et 7 après le début de leur supplément COMP-4) pour confirmer que les sujets ont pris le supplément comme indiqué sans effets secondaires gênants. En présence d'effets secondaires gênants, les participants seront retirés de l'étude. Le plan de surveillance des données et de la sécurité se trouve dans le fichier de protocole d'étude ci-joint.

Les données de pré- et post-supplémentation avec COMP-4 seront comparées à l'aide d'un test t pour échantillons appariés. La signification statistique sera définie comme P < 0,05.