COMP-4 tilskud og radial arterie MKS

Endotelet er det inderste lag af blodkarret. Det er sammensat af celler, der producerer nitrogenoxid (NO), et molekyle, der kræves til normal endotelfunktion, som omfatter vaskulær dilatation, blodpladeaggregation og beskyttelse af karret mod skader. Endothelial dysfunktion (EnD) er på den anden side defineret som en utilstrækkelig produktion og/eller frigivelse af NO fra det vaskulære endotel, der kan resultere i a) en svækkelse af vasodilatation, b) migration og proliferation af de vaskulære glatte muskelceller, og c) fremme af trombose på grund af blodpladeaggregation. Når det er til stede, er EnD blevet bebudet som en tidlig begivenhed for udvikling af hjerte-kar-sygdomme. IL-8 og PAI-1 er to inflammatoriske markører, der stiger i blodet, når EnD er til stede. Derudover er flowmedieret dilatation (FMD), en valideret ikke-invasiv test til måling af vasodilatorfunktionen af ​​den perifere vaskulatur, en almindeligt anvendt metode til vurdering af EnD.

NO produceres af en familie af enzymer kaldet nitrogenoxidsyntaser (NOS), der bruger L-arginin til at producere NO. Normalt kaldes isozymet af NOS i endotelet i blodkarrene, der producerer NO, endothelial NOS (eNOS). NO er ​​dog også produceret i tider med stress af cellerne selv for at beskytte mod oxidativ skade og celledysfunktion. Det NO, der induceres i et sådant scenarie, syntetiseres af det inducerbare NOS (iNOS) isozym, som opreguleres i perioder med stress for at producere NO for dets beskyttende antioxidative virkninger.

COMP-4 er et tilgængeligt oralt supplement, der kombinerer tre naturligt forekommende produkter: ingefær, muira puama og Paullinia cupana samt aminosyren L-citrullin. COMP-4 er blevet undersøgt i de korporale glatte muskelceller (CSMC) hos både mennesker og rotter samt i rottens osteoblast. I CSMC reducerer stigningen i NO fra iNOS-induktion af COMP-4 lokalt oxidativt stress, reverserer aldringsrelateret korporal fibrose og forbedrer erektil funktion. Med hensyn til osteoblasten har COMP-4 vist sig at stimulere NO ikke kun fra iNOS-induktion, men også fra opregulering af eNOS af osteoblasten, hvilket har ført til en forbedring af helingen af ​​knoglebrud samt forhindrer udviklingen af ​​osteoporose efter ovariektomi . Foreløbige upublicerede undersøgelser i en human umbilical arteriel endotelcellelinje tyder på, at COMP-4 også er i stand til at stimulere produktionen af ​​NO de novo fra disse endotelceller. COMP-4 i sig selv har i et oprindeligt offentliggjort 3-måneders pilotstudie hos mænd vist sig at have ingen til minimale bivirkninger, og denne bivirkningsprofil er blevet bekræftet, siden den blev tilgængelig for offentligheden for omkring 5 år siden og er efterfølgende blevet til. brugt af hundredvis af mænd. Derudover er hver af de fire komponenter i COMP-4 blevet brugt individuelt af tusindvis af mennesker rundt om i verden, igen med minimale offentliggjorte bivirkninger.

Hovedmålet med denne undersøgelse er at evaluere, om COMP-4, baseret på dets evne til at stimulere NO-produktion i endotelcellerne, kan forbedre MKS og svække serum IL-8 og PAI-1 niveauer hos mennesker.

Der rekrutteres 35 deltagere bestående af mænd og kvinder i alderen 18 til 39 år. Efterforskerne vil derefter kontakte de deltagere, der viste interesse for undersøgelsen, ved enten et telefonopkald eller et videoopkald, afhængigt af deltagernes præferencer, og efterforskerne vil gennemgå samtykkeformularen med forsøgspersonerne. Efterforskerne vil bede deltagerne om at undgå at spise noget mad i 6 timer og indtage nikotin og koffein i mindst 4 timer før både før og efter tilskudsaftaler. Der er evidens for, at fede måltider, glukosebelastning, nikotin og koffein kan hæmme flowmedieret dilatation (FMD) postprandialt. Endvidere vil efterforskerne også bede deltagere, som tager anden medicin, om at tage deres medicin på samme tid om morgenen af ​​deres både før- og efter-supplerationsaftaler. Efterforskerne vil også forsøge at planlægge begge møder på samme tid for hver deltager.

Ved det første personlige møde med deltagerne vil efterforskerne tage blod for at måle baseline serum PAI-1 og IL-8 koncentrationer. Baseline FMD af den radiale arterie vil blive udført. Patienterne vil derefter hvile i en siddende stilling i et 25°C rum i ca. 5-10 minutter før måling af hjertefrekvens og blodtryk. Ved hjælp af en 20 megahertz ultralyd vil den radiale arterie i den dominerende hånd blive identificeret umiddelbart over håndleddet på et sted uden forgreningspunkter og klare for- og bagvægge. Patientens hånd vil blive immobiliseret på en håndgips, og ultralydssonden vil blive låst på plads med knopholdere. Basislinjediameteren af ​​den radiale arterie måles, og blodtryksmanchetten vil blive oppustet med 50 mmHg højere end patientens systoliske blodtryk i en varighed på 5 minutter. Diameteren af ​​den radiale arterie vil blive målt ved 30, 60 og 90 sekunder umiddelbart efter tømning af manchetten, og den største diameter vil blive brugt til at måle MKS-procenten sammenlignet med baseline. Deltagerne vil ved aftalens afslutning modtage en flaske indeholdende 60 kapsler COMP-4 (bestod af 125 mg hver af ingefærrod, muira puama og Paullinia cupana samt 400 mg L-citrullin), og deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler to gange dagligt i i alt 14 dage. På dette tidspunkt vil hver deltager også modtage en Side Effect Tracker-log, der skal udfyldes under hele undersøgelsen.

Deltagerne vil derefter blive instrueret i at vende tilbage til en anden aftale på dag 14 i starten af ​​COMP-4-tilskud. Serum IL-8, serum PAI-1 og FMD i den radiale arterie vil blive målt på samme måde som deres første besøg. Efterforskerne vil bede deltagerne om at medbringe tilskudsflasker til det sidste besøg for at vurdere undersøgelsesoverensstemmelsen ved at tælle antallet af piller tilbage i den medfølgende flaske.

For at overvåge sikkerheden vil deltagerne blive ringet op to gange (på dag 3 og 7 efter start af deres COMP-4-tilskud) for at bekræfte, at forsøgspersonerne har taget tilskuddet som anvist uden generende bivirkninger. Ved tilstedeværelse af generende bivirkninger vil deltagerne blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Data- og sikkerhedsovervågningsplan kan findes i den vedhæftede studieprotokolfil.

Data fra præ- og post-supplering med COMP-4 vil blive sammenlignet ved hjælp af en parret prøve t-test. Statistisk signifikans vil blive defineret som P < 0,05.