Completamento COMP-4 e afta epizootica dell'arteria radiale

L'endotelio è lo strato più interno del vaso sanguigno. È composto da cellule che producono ossido nitrico (NO), una molecola necessaria per la normale funzione endoteliale che include la dilatazione vascolare, l'aggregazione piastrinica e la protezione del vaso contro le lesioni. La disfunzione endoteliale (EnD), d'altra parte, è definita come una produzione e/o un rilascio inadeguati di NO dall'endotelio vascolare che può provocare a) una compromissione della vasodilatazione, b) migrazione e proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari, e c) promozione della trombosi dovuta all'aggregazione piastrinica. Quando presente, l'EnD è stato annunciato come un evento precoce per lo sviluppo di malattie cardiovascolari. IL-8 e PAI-1 sono due marcatori infiammatori che aumentano nel sangue quando è presente EnD. Inoltre, la dilatazione mediata dal flusso (FMD), un test non invasivo convalidato per misurare la funzione vasodilatatoria del sistema vascolare periferico, è un metodo comunemente utilizzato per la valutazione dell'EnD.

L'NO è prodotto da una famiglia di enzimi chiamati ossido nitrico sintasi (NOS) che utilizza L-arginina per produrre NO. Normalmente, l'isoenzima di NOS all'interno dell'endotelio dei vasi sanguigni che produce NO è chiamato NOS endoteliale (eNOS). Tuttavia, l'NO viene prodotto anche durante i periodi di stress dalle cellule stesse per proteggersi dal danno ossidativo e dalla disfunzione cellulare. L'NO che viene indotto in un tale scenario è sintetizzato dall'isoenzima NOS inducibile (iNOS) che viene sovraregolato durante i periodi di stress per produrre NO per i suoi effetti antiossidanti protettivi.

COMP-4 è un integratore orale disponibile che combina tre prodotti naturali: zenzero, muira puama e Paullinia cupana, nonché l'aminoacido L-citrullina. COMP-4 è stato studiato nelle cellule muscolari lisce corporee (CSMC) sia dell'uomo che del ratto, nonché nell'osteoblasto del ratto. Nel CSMC, l'aumento di NO dall'induzione di iNOS da parte di COMP-4 diminuisce lo stress ossidativo locale, inverte la fibrosi corporea correlata all'invecchiamento e migliora la funzione erettile. Per quanto riguarda l'osteoblasto, è stato dimostrato che COMP-4 stimola l'NO non solo dall'induzione di iNOS ma anche dalla sovraregolazione di eNOS da parte dell'osteoblasto che ha portato a un miglioramento della guarigione delle fratture ossee e alla prevenzione dello sviluppo dell'osteoporosi dopo l'ovariectomia . Studi preliminari non pubblicati su una linea cellulare endoteliale arteriosa ombelicale umana suggeriscono che COMP-4 è anche in grado di stimolare la produzione di NO de novo da queste cellule endoteliali. Lo stesso COMP-4, in uno studio pilota di 3 mesi inizialmente pubblicato sugli uomini, ha dimostrato di non avere effetti collaterali minimi e questo profilo di effetti collaterali è stato confermato da quando è diventato disponibile al pubblico circa 5 anni fa ed è stato successivamente utilizzato da centinaia di uomini. Inoltre, ciascuno dei quattro componenti di COMP-4 è stato utilizzato singolarmente da migliaia di persone in tutto il mondo, sempre con effetti collaterali minimi pubblicati.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare se COMP-4, in base alla sua capacità di stimolare la produzione di NO da parte delle cellule endoteliali, possa migliorare l'afta epizootica e attenuare i livelli sierici di IL-8 e PAI-1 nell'uomo.

Saranno reclutati 35 partecipanti tra uomini e donne di età compresa tra i 18 ei 39 anni. Gli investigatori contatteranno quindi i partecipanti che hanno mostrato interesse per lo studio tramite una telefonata o una videochiamata, a seconda delle preferenze dei partecipanti, e gli investigatori esamineranno il modulo di consenso con i soggetti. Gli investigatori chiederanno ai partecipanti di evitare di mangiare qualsiasi cibo per 6 ore e di consumare nicotina e caffeina per almeno 4 ore prima degli appuntamenti pre e post-integrazione. Ci sono prove che i pasti grassi, il carico di glucosio, la nicotina e la caffeina possono compromettere la dilatazione mediata dal flusso (FMD) postprandiale. Inoltre, gli investigatori chiederanno anche ai partecipanti, che stanno assumendo altri farmaci, di assumere i loro farmaci contemporaneamente la mattina di entrambi gli appuntamenti pre e post-integrazione. Gli investigatori tenteranno anche di programmare entrambi gli incontri contemporaneamente per ciascun partecipante.

All'incontro iniziale di persona con i partecipanti, gli investigatori preleveranno il sangue per misurare le concentrazioni sieriche di PAI-1 e IL-8 al basale. Verrà eseguita la FMD di base dell'arteria radiale. I pazienti riposeranno quindi in posizione seduta in una stanza a 25°C per circa 5-10 minuti prima di misurare la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Utilizzando un'ecografia a 20 megahertz, l'arteria radiale della mano dominante sarà identificata immediatamente sopra il polso in una posizione senza punti di diramazione e pareti anteriori e posteriori chiare. La mano del paziente verrà immobilizzata su un gesso e la sonda ecografica verrà bloccata in posizione con supporti a manopola. Viene misurato il diametro basale dell'arteria radiale e il bracciale della pressione sanguigna verrà gonfiato di 50 mmHg in più rispetto alla pressione sanguigna sistolica del paziente per una durata di 5 minuti. Il diametro dell'arteria radiale verrà misurato a 30, 60 e 90 secondi immediatamente dopo lo sgonfiaggio della cuffia e il diametro maggiore verrà utilizzato per misurare la percentuale di FMD rispetto al basale. Alla chiusura dell'appuntamento, i partecipanti riceveranno un flacone contenente 60 capsule di COMP-4 (costituite da 125 mg ciascuna di radice di zenzero, muira puama e Paullinia cupana nonché 400 mg di L-citrullina), e i partecipanti saranno istruiti a assumere 2 capsule due volte al giorno per un totale di 14 giorni. In questo momento, ogni partecipante riceverà anche un registro del monitoraggio degli effetti collaterali da completare durante lo studio.

Ai partecipanti verrà quindi chiesto di tornare per un secondo appuntamento al giorno 14 dall'inizio dell'integrazione COMP-4. Il siero IL-8, il siero PAI-1 e l'afta epizootica dell'arteria radiale saranno misurati in modo simile alla loro visita iniziale. Gli investigatori chiederanno ai partecipanti di portare flaconi di integratori alla visita finale per valutare la conformità allo studio contando il numero di pillole rimaste nel flacone fornito.

Per monitorare la sicurezza, i partecipanti saranno chiamati due volte (al giorno 3 e 7 dopo aver iniziato il loro supplemento COMP-4) per confermare che i soggetti hanno assunto il supplemento come indicato senza fastidiosi effetti collaterali. In presenza di fastidiosi effetti collaterali, i partecipanti verranno ritirati dallo studio. I dati e il piano di monitoraggio della sicurezza sono disponibili nel file del protocollo di studio allegato.

I dati di pre e post-integrazione con COMP-4 saranno confrontati utilizzando un test t per campioni appaiati. La significatività statistica sarà definita come P < .05.