Suplementacja COMP-4 i FMD tętnicy promieniowej

Śródbłonek jest najbardziej wewnętrzną warstwą naczynia krwionośnego. Składa się z komórek wytwarzających tlenek azotu (NO), cząsteczkę niezbędną do prawidłowego funkcjonowania śródbłonka, w tym rozszerzania naczyń, agregacji płytek krwi i ochrony naczynia przed urazami. Natomiast dysfunkcja śródbłonka (EnD) jest definiowana jako niewystarczająca produkcja i/lub uwalnianie NO ze śródbłonka naczyń, co może skutkować a) upośledzeniem rozszerzania naczyń, b) migracją i proliferacją komórek mięśni gładkich naczyń, oraz c) promowanie zakrzepicy z powodu agregacji płytek krwi. Jeśli występuje, EnD została ogłoszona jako wczesne zdarzenie w rozwoju chorób sercowo-naczyniowych. IL-8 i PAI-1 to dwa markery stanu zapalnego, które wzrastają we krwi, gdy obecny jest EnD. Ponadto często stosowaną metodą oceny EnD jest dylatacja zależna od przepływu (FMD), zwalidowany nieinwazyjny test służący do pomiaru funkcji rozszerzania naczyń obwodowych naczyń.

NO jest wytwarzany przez rodzinę enzymów zwanych syntazami tlenku azotu (NOS), które wykorzystują L-argininę do produkcji NO. Zwykle izozym NOS w śródbłonku naczyń krwionośnych, który wytwarza NO, nazywany jest śródbłonkowym NOS (eNOS). Jednak NO jest również wytwarzany w okresach stresu przez same komórki w celu ochrony przed uszkodzeniami oksydacyjnymi i dysfunkcjami komórek. NO, który jest indukowany w takim scenariuszu, jest syntetyzowany przez indukowalny izozym NOS (iNOS), który jest regulowany w górę w okresach stresu, aby wytwarzać NO ze względu na jego ochronne działanie przeciwutleniające.

COMP-4 to dostępny doustny suplement, który łączy w sobie trzy naturalnie występujące produkty: imbir, muira puama i Paullinia cupana oraz aminokwas L-cytrulinę. COMP-4 badano w cielesnych komórkach mięśni gładkich (CSMC) zarówno ludzi, jak i szczurów, a także w osteoblastach szczura. W CSMC wzrost NO z indukcji iNOS przez COMP-4 zmniejsza miejscowy stres oksydacyjny, odwraca związane ze starzeniem zwłóknienie ciała i poprawia erekcję. W odniesieniu do osteoblastów wykazano, że COMP-4 stymuluje NO nie tylko przez indukcję iNOS, ale także przez zwiększanie eNOS przez osteoblast, co prowadzi do poprawy gojenia złamań kości, jak również zapobiegania rozwojowi osteoporozy po usunięciu jajników . Wstępne niepublikowane badania na linii komórek śródbłonka ludzkiej tętnicy pępowinowej sugerują, że COMP-4 jest również zdolny do stymulowania produkcji NO de novo z tych komórek śródbłonka. Wykazano, że sam COMP-4, w początkowo opublikowanym 3-miesięcznym badaniu pilotażowym na mężczyznach, nie ma żadnych lub minimalnych skutków ubocznych, a ten profil skutków ubocznych został potwierdzony od czasu udostępnienia go opinii publicznej około 5 lat temu, a następnie został używany przez setki mężczyzn. Ponadto każdy z czterech składników COMP-4 był używany indywidualnie przez tysiące ludzi na całym świecie, ponownie z minimalnymi opublikowanymi skutkami ubocznymi.

Głównym celem tego badania jest ocena, czy COMP-4, w oparciu o jego zdolność do stymulowania produkcji NO przez komórki śródbłonka, może poprawić FMD i osłabić poziom IL-8 i PAI-1 w surowicy u ludzi.

Zrekrutowanych zostanie 35 uczestników składających się z kobiet i mężczyzn w wieku od 18 do 39 lat. Następnie badacze skontaktują się z uczestnikami, którzy wykazali zainteresowanie badaniem, przez telefon lub rozmowę wideo, w zależności od preferencji uczestników, a badacze przejrzą formularz zgody z osobami badanymi. Badacze poproszą uczestników, aby unikali jedzenia przez 6 godzin oraz spożywania nikotyny i kofeiny przez co najmniej 4 godziny przed wizytą przed i po suplementacji. Istnieją dowody na to, że tłuste posiłki, ładowanie glukozą, nikotyna i kofeina mogą upośledzać poposiłkową dylatację zależną od przepływu (FMD). Co więcej, badacze poproszą także uczestników, którzy przyjmują inne leki, o przyjmowanie ich w tym samym czasie rano w dniu obu wizyt przed i po suplementacji. Badacze będą również próbować zaplanować oba spotkania w tym samym czasie dla każdego uczestnika.

Podczas pierwszego osobistego spotkania z uczestnikami badacze pobiorą krew, aby zmierzyć wyjściowe stężenia PAI-1 i IL-8 w surowicy. Wykonana zostanie wyjściowa FMD tętnicy promieniowej. Następnie pacjenci odpoczywają w pozycji siedzącej w pomieszczeniu o temperaturze 25°C przez około 5-10 minut przed pomiarem tętna i ciśnienia krwi. Za pomocą ultradźwięków o częstotliwości 20 megaherców tętnica promieniowa dominującej ręki zostanie zidentyfikowana bezpośrednio nad nadgarstkiem w miejscu bez rozgałęzień i wyraźnych ścian przednich i tylnych. Ręka pacjenta zostanie unieruchomiona na gipsie ręki, a sonda ultrasonograficzna zostanie zablokowana za pomocą uchwytów pokręteł. Mierzona jest wyjściowa średnica tętnicy promieniowej, a mankiet do pomiaru ciśnienia krwi jest napompowywany o 50 mmHg powyżej skurczowego ciśnienia krwi pacjenta przez okres 5 minut. Średnica tętnicy promieniowej zostanie zmierzona po 30, 60 i 90 sekundach bezpośrednio po opróżnieniu mankietu, a największa średnica zostanie wykorzystana do pomiaru procentowego FMD w porównaniu z wartością wyjściową. Na zakończenie spotkania uczestnicy otrzymają butelkę zawierającą 60 kapsułek COMP-4 (po 125 mg korzenia imbiru, muira puama i Paullinia cupana oraz 400 mg L-cytruliny), a uczestnicy zostaną poinstruowani, aby Przyjmować 2 kapsułki dwa razy dziennie przez łącznie 14 dni. W tym czasie każdy uczestnik otrzyma także dziennik śledzenia skutków ubocznych, który będzie wypełniał przez cały czas trwania badania.

Następnie uczestnicy zostaną poproszeni o powrót na drugie spotkanie w 14 dniu od rozpoczęcia suplementacji COMP-4. IL-8 w surowicy, PAI-1 w surowicy i FMD tętnicy promieniowej zostaną zmierzone podobnie jak podczas pierwszej wizyty. Badacze poproszą uczestników o przyniesienie butelek z suplementami na ostatnią wizytę w celu oceny zgodności z badaniem poprzez policzenie liczby tabletek pozostałych w dostarczonej butelce.

Aby monitorować bezpieczeństwo, uczestnicy zostaną wezwani dwukrotnie (w dniu 3 i 7 po rozpoczęciu suplementacji COMP-4), aby potwierdzić, że badani przyjmowali suplement zgodnie z instrukcją bez uciążliwych skutków ubocznych. W przypadku wystąpienia uciążliwych skutków ubocznych uczestnicy zostaną wycofani z badania. Plan monitorowania danych i bezpieczeństwa można znaleźć w załączonym pliku protokołu badania.

Dane z przed i po suplementacji COMP-4 zostaną porównane przy użyciu testu t dla par próbek. Istotność statystyczna zostanie zdefiniowana jako P < 0,05.